Dr Myasnikov sur les statines et le cholestérol

L'opinion populaire selon laquelle le cholestérol est nocif pour la santé ne correspond pas tout à fait à la réalité. Au contraire, il est nécessaire d'assurer certains processus vitaux dans le corps.

Environ 20% seulement de cette substance est fournie avec de la nourriture et 80% est synthétisée par le foie. L'avis du célèbre médecin et présentateur du programme médical populaire, le Dr Myasnikov, sur le cholestérol et les statines est intéressant. On sait qu'il prend lui-même ces médicaments pendant longtemps pour prévenir l'athérosclérose..

Opinion sur le problème d'un célèbre médecin

Le corps humain a un taux de cholestérol élevé et faible. Ce dernier n'est «pas utile» et c'est lui qui provoque la formation de plaques athérosclérotiques à la surface des vaisseaux sanguins et des artères. À son niveau élevé, des médicaments du groupe des statines sont prescrits. Il s'agit du principal médicament utilisé pour traiter l'athérosclérose vasculaire..

On pense que dans le contexte de leur apport, le niveau de cholestérol de faible densité dans le sang diminue. Le cholestérol se compose de cholestérol, qui à son tour fait partie de la membrane cellulaire et lui confère une résistance aux températures extrêmes. De plus, la vitamine D, nécessaire au développement normal du tissu osseux, n'est pas produite sans cholestérol..

Alexander Myasnikov, médecin-chef d'un hôpital de Moscou, conseille d'évaluer les effets négatifs et bénéfiques du cholestérol sur le corps, en fonction de la densité des lipoprotéines qui prévalent dans ce composé organique. Le médecin attire l'attention sur le fait que normalement le rapport des lipides de basse et haute densité doit être le même.

Si les indicateurs d'une substance à faible densité sont surestimés, c'est une condition préalable au processus de formation de plaques de cholestérol sur la surface intérieure des parois des vaisseaux sanguins. Et cela, à son tour, est la base pour commencer à prendre des statines. Le Dr Myasnikov attire l'attention sur le fait qu'un tel processus pathologique se développera plus rapidement dans les conditions suivantes:

  • Diabète;
  • hypertension artérielle;
  • obésité;
  • maladie coronarienne;
  • fumeur;
  • abus de graisse.

En outre, le Dr Myasnikov parle des méfaits particuliers du cholestérol pour les femmes dans la période postménopausique. Si jusqu'à ce moment la synthèse intensive des hormones sexuelles féminines protégées contre le développement de l'athérosclérose, puis après la ménopause leur production est considérablement réduite, ce qui signifie que le risque de développer cette maladie augmente. Dans le même temps, le médecin attire l'attention sur le fait que le cholestérol est vital pour l'organisme, car c'est la principale condition de la production de toutes les hormones.

L'absence de facteurs de risque avec une augmentation modérée du cholestérol ne nécessite pas de médication. Les bouchers indiquent que leur rendez-vous est justifié en présence d'une maladie ou lorsque le patient présente une combinaison de plusieurs facteurs de risque. C'est le cas, par exemple, si un patient fumeur souffrant d'hypertension artérielle a une teneur élevée en cholestérol, alors qu'il souffre également de diabète.

Comme d'autres spécialistes dans ce domaine, le Dr Myasnikov dit que même chez les personnes qui consomment exclusivement des aliments à base de plantes, leur taux de cholestérol peut être élevé. Ce fait s'explique par une prédisposition héréditaire, des troubles métaboliques, la présence de mauvaises habitudes, un mode de vie sédentaire.

À quoi servent les statines?

Les statines sont des médicaments hypolipidémiants qui suppriment la production d'une enzyme impliquée dans la synthèse du cholestérol par les cellules hépatiques. Les préparatifs de cette action améliorent l'état de la couche endommagée des vaisseaux sanguins à un stade où il n'est toujours pas possible de diagnostiquer l'athérosclérose, mais le dépôt de cholestérol commence déjà sur la paroi interne.

Il s'agit d'un stade précoce du développement de l'athérosclérose. De plus, les experts notent l'effet bénéfique des statines sur les propriétés du sang, en particulier, sa viscosité diminue. Ceci, à son tour, empêche la formation de caillots sanguins et empêche leur fixation aux plaques de cholestérol. Il existe 4 générations de statines. Dans la pratique clinique, les médicaments de première génération sont les plus répandus..

Les substances actives actives qu'elles contiennent sont la lovastatine, la pravastatine et la rosuvastatine. Ces médicaments sont d'origine naturelle, mais ce n'est pas leur avantage, car ils sont moins efficaces et ont un large éventail d'effets secondaires. Ils ont également un faible coût. Il s'agit notamment de la cardiostatine, Sinkard, Zokor, Vasilip, Holetar.

Les statines de deuxième génération ont un effet moins agressif sur le corps et ont un effet plus long. Le médicament de cette génération est Leskol Forte avec le principe actif fluvastatine. Ils abaissent le cholestérol de pas plus de 30%. La troisième génération de statines à base d'atorvastatine (Tulip, Atomax, Liprimar, Torvakard) a un effet complexe:

  • baisse du cholestérol à basse densité;
  • réduire la production de triglycérides;
  • stimule la croissance des lipides de haute densité.

Les plus efficaces sont les statines de la dernière, quatrième génération. Leur avantage est qu'ils aident non seulement à réduire le mauvais cholestérol, mais également à augmenter le cholestérol à haute densité. La dernière génération de statines est la rosuvastatine. Cependant, ils ne sont pas recommandés pour les personnes atteintes de pathologies rénales. De plus, une utilisation prolongée de ces médicaments peut déclencher le développement du diabète.

En plus de cela, les effets suivants sont attendus de la prise de statines:

  • une diminution du volume de la plaque athérosclérotique;
  • suppression de l'hypertrophie musculaire cardiaque;
  • effet anti-inflammatoire sur les vaisseaux sanguins.

Dans quels cas sont nommés

Les indications pour la nomination des statines sont combinées en 2 groupes: absolu et relatif. Absolue suggère l'utilisation obligatoire de ces médicaments pour normaliser l'état du patient. Les conditions relatives incluent le moment où ces médicaments peuvent être remplacés par d'autres médicaments ou une thérapie diététique. Pour certaines catégories de patients, le fait de ne pas prendre de statines peut entraîner de graves complications, voire la mort.

Les indications absolues comprennent:

  • le taux de cholestérol dépasse 10 mmol / l;
  • hypercholestérolémie persistante après 3 mois de régime thérapeutique;
  • prédisposition familiale à augmenter la production de lipoprotéines de faible densité;
  • la présence de signes graves d'athérosclérose;
  • violation du métabolisme lipidique;
  • maladie coronarienne avec un risque élevé de crise cardiaque et d'accident vasculaire cérébral;
  • anévrisme de l'aorte abdominale;
  • sténose de l'artère coronaire;
  • le diabète sucré en combinaison avec une maladie coronarienne;
  • antécédents d'AVC ou de crise cardiaque.

Une indication absolue pour la nomination de ces médicaments est une augmentation de la teneur en cholestérol sanguin, à savoir si l'indicateur total dépasse 6 mmol / L, et des lipoprotéines de faible densité - plus de 3 mmol / L. Néanmoins, la nomination des statines est de nature purement individuelle. Donc, dans certains cas, vous devez prendre des statines et à des taux inférieurs, mais il existe de nombreux facteurs de risque.

La relativité des indications signifie qu'il est souhaitable de prendre des statines, mais vous pouvez essayer non pas des méthodes médicamenteuses, mais une thérapie diététique. Des tactiques similaires sont applicables dans les cas suivants:

  • antécédents d'angine de poitrine instable;
  • mort subite d'un proche parent de moins de 50 ans des suites d'une maladie cardiaque;
  • léger risque de crise cardiaque;
  • Diabète;
  • obésité;
  • réalisation de 40 ans avec un risque existant de développer des pathologies du système cardiovasculaire.

Selon les normes générales, un taux de cholestérol élevé, mais l'absence de risque de développer des pathologies cardiovasculaires n'est pas une base suffisante pour la nomination de statines. Mais la faisabilité de la prise de ces médicaments est évaluée par le médecin traitant dans chaque cas, en tenant compte des maladies chroniques et héréditaires.

Seul un médecin détermine quelles statines un patient peut et doit prendre. L'avis du médecin Myasnikov concernant la nomination des statines est le suivant: la présence de facteurs de risque, par exemple l'obésité et le diabète sucré, et un cholestérol de 5,5 mmol / l est la base de leur apport.

Contre-indications et dommages possibles

La question concernant les avantages et les inconvénients des statines est toujours d'actualité et suscite de nombreuses controverses. Malgré le fait que ces médicaments sont très efficaces pour réduire la densité élevée de cholestérol faible, ces médicaments peuvent provoquer des effets secondaires. Le Dr Myasnikov confirme également ce fait, et il est peu probable qu'un spécialiste se prononce contre. Tout d'abord, ces médicaments affectent négativement le foie..

Un calcul incorrect du dosage des statines peut provoquer des réactions indésirables. Le plus souvent, un surdosage est lourd de développement de phénomènes dyspeptiques, en particulier, le patient développe des nausées, diminue l'appétit ou est complètement absent, la digestion est perturbée. Dans ce cas, la réduction de la posologie du médicament aidera à y faire face..

Dans quels cas cela vaut-il la peine de prendre des statines et comment elles peuvent être dangereuses

Avec un taux de cholestérol élevé, les cardiologues prescrivent souvent des statines - c'est en fait le traitement standard de l'hyperlipidémie. Malheureusement, prendre le médicament avec ce diagnostic a le reste de ma vie. Dois-je boire des statines riches en cholestérol et ce que cela pourrait menacer?

Pourquoi ai-je besoin de statines

Le nom scientifique des statines est: inhibiteurs de la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl-coenzyme A réductase (inhibiteurs de la HMG-CoA réductase). C'est le nom de l'enzyme principale produite par le foie pour la production de cholestérol..

Le médicament réduit la synthèse de cette enzyme et aide simultanément le corps à réabsorber le cholestérol, qui s'est déjà accumulé sur les parois des artères. En fait, alors les statines sont nécessaires.

Types de statines et leurs différences

Les médicaments du groupe des statines sont généralement divisés en générations. Chaque médicament a sa propre efficacité et sa pharmacocinétique. Cependant, cela ne signifie pas du tout que le médicament d'une génération antérieure est pire que le.

Exemples commerciaux

Les statines sont également associées à d'autres médicaments pour traiter les MCV. Exemples: Kaduet © et Vitorin ©

Est-il obligatoire de boire des statines?

Tout dépend du niveau de «mauvais» cholestérol et des facteurs CVD associés. Un cardiologue vous prescrira certainement un examen complet s'il constate des anomalies dans les analyses de sang. La tâche principale est d'évaluer correctement et de peser les risques de crise cardiaque et d'accident vasculaire cérébral.

En d'autres termes, il n'est pas nécessaire de boire immédiatement des statines riches en cholestérol. Vous devez d'abord trouver un point de départ - ce sera le niveau de LDL dans le sang.

Cholestérol total

Pour la plupart des personnes en bonne santé, elle doit être inférieure à 200 milligrammes par décilitre (mg / dl) ou 5,2 millimoles par litre (mmol / l).

Le niveau idéal de LDL («mauvais» cholestérol) doit être inférieur à 130 mg / dl ou 3,4 mg / l. Si vous avez déjà eu une crise cardiaque, essayez de la maintenir en dessous de 100 mg / dl ou 2,6 mg / l. Si un cardiologue a évalué le risque de crise cardiaque / accident vasculaire cérébral comme élevé, vous devez viser des valeurs encore plus faibles (moins de 70 mg / dl ou 1,8 mg / l).

La chose la plus importante que votre médecin gardera à l'esprit lors de la prescription de statines est un pronostic à long terme pour une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral. Si le risque est très faible, vous n'aurez probablement pas besoin du tout d'un médicament aussi puissant. Par exemple, le LDL à partir de 190 mg / dl (4,9 mmol / L) est considéré comme supérieur à la normale, mais peut être corrigé avec un régime alimentaire et de l'exercice..

Quand les statines sont-elles prescrites?

Dans tous les cas, il n'est pas indiqué de prendre des médicaments aussi puissants. Les lignes directrices élaborées par l'American Heart Association (ACA) pour prescrire des statines identifient quatre catégories de patients qui en ont besoin..

Personnes ayant des antécédents de maladies concomitantes et un long historique de tabagisme. Parmi les maladies: diabète, hypertension, accompagnées d'un taux de cholestérol élevé au cours des 10 dernières années.

Personnes souffrant d'athérosclérose. Ce groupe comprend également les personnes qui ont subi une crise cardiaque, un accident vasculaire cérébral, une crise hypertensive, un microstroke, qui souffrent de MAP et d'angine de poitrine après une crise cardiaque, ou qui ont subi une endoprothèse coronaire.

Personnes avec une teneur extrêmement élevée en LDL - à partir de 190 mg / dl (4,9 mmol / L) et plus.

Les personnes atteintes de diabète et de cholestérol LDL élevé - de 70 à 189 mg / dl (1,8-4,9 mmol / L), surtout si elles ont des antécédents de MCV et d'autres facteurs de risque.

Combien de temps dois-je prendre des statines?

Vous pouvez décider qu'après un court cours, dès que le cholestérol baisse, vous pouvez refuser les médicaments. Cependant, en fait, vous devez prendre des statines pendant presque tout le reste de votre vie. Avec l'annulation, le cholestérol peut remonter.

Certes, il y a une exception. Si vous reconsidérez complètement votre alimentation, perdez sérieusement du poids et abandonnez de mauvaises habitudes - le cholestérol pourra probablement se réguler sans statines. Cependant, en fait, ils devraient toujours être à portée de main. N'abandonnez pas les médicaments sans consulter votre cardiologue!

Effets secondaires des statines

Dans la plupart des cas, les statines sont bien tolérées par les patients, cependant, étant donné qu'il s'agit d'un médicament puissant, des effets négatifs sur la santé peuvent survenir. Cela est particulièrement visible avec une surdose ou une mauvaise utilisation du médicament..

Aux États-Unis, un certain nombre d'études ont été spécifiquement menées pour évaluer les effets négatifs des statines. Cependant, au final, il a été conclu que la plupart des problèmes sont liés à l'effet nocebo et que les avantages pour la santé l'emportent largement sur les risques possibles.

Votre médecin peut recommander de réduire la dose ou de changer le médicament, mais en aucun cas ne le laissez tomber sans consulter!

Ainsi, les effets secondaires des statines comprennent:

Nausées (rarement vomissements);

Douleurs musculaires et articulaires.

Augmentation de la glycémie. Cela est particulièrement probable si le patient a déjà des problèmes de régulation et des signes de résistance à l'insuline. Des études récentes ont montré que l'utilisation prolongée de statines à forte dose augmente le risque de diabète de type 2. Cependant, les diabétiques sont moins susceptibles de subir des crises cardiaques ou des accidents vasculaires cérébraux lorsqu'ils sont pris;

Dommages aux cellules musculaires (rhabdomyolyse). Cela se produit lors de la prise de doses élevées du médicament. Une fois dans la circulation sanguine, il favorise la libération de protéines de myoglobine. La conséquence la plus grave de la rhabdomyolyse est une atteinte rénale. Cependant, de telles conditions se produisent dans 13 cas pour 1 million;

Insuffisance hépatique. Très rarement, la prise de statines entraîne une forte augmentation du niveau d'enzymes dans le foie. Encore une fois, cela se produit après de fortes doses de médicament. Les dommages au foie s'expriment par le jaunissement de la peau et de la sclère oculaire (jaunisse), l'urine acquiert une teinte foncée. Si vous ressentez une fatigue inexpliquée, une faiblesse, une perte d'appétit, des douleurs dans le haut de l'abdomen, consultez immédiatement un médecin;

Déficience cognitive. Aux États-Unis, un certain nombre de patients se sont plaints de pertes de mémoire et de désorientation après une cure de statines. Cependant, les Centers for Disease Prevention, après avoir mené une enquête, n'ont pas trouvé de lien clair entre ces problèmes et la prise du médicament..

Les principaux risques lors de la prise de statines

Vous ne devez pas prendre le médicament pendant la grossesse et l'allaitement, ou toute maladie hépatique progressive - ce sont deux limitations principales. Leur utilisation est également interdite:

avec un manque d'une enzyme qui décompose le lactose;

en cas d'allergie à la substance active principale;

lors de la prise d'antidépresseurs;

en cas d'alcoolisme chronique;

lors d'une maladie infectieuse grave (pneumonie, méningite, etc.) et en prenant certains antibiotiques (érythromycine, clarithromycine).

Alors, est-il nécessaire de boire des statines riches en cholestérol?

Évaluez bien les risques et écoutez les recommandations du médecin;

Révisez vos habitudes, votre alimentation, votre style de vie. Vous devrez peut-être devenir une personne complètement différente et vous n'aurez plus besoin de médicaments;

Si le taux de cholestérol augmente légèrement, perdre du poids et arrêter de fumer suffira à le ramener à la normale;

Les statines doivent être consommées avec un taux de cholestérol constamment élevé.

Statines - anciens mythes et faits nouveaux

* Facteur d'impact pour 2018 selon RSCI

La revue est incluse dans la liste des publications scientifiques à comité de lecture de la Commission d'attestation supérieure.

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Les statines sont le groupe de médicaments le plus étudié qui réduisent la morbidité et la mortalité cardiovasculaires et occupent l'une des premières places des directives cliniques russes et internationales pour le traitement et la prévention des maladies cardiovasculaires. L'article est consacré aux idées fausses courantes chez les patients concernant les statines, leurs effets secondaires, les caractéristiques de l'administration et leur effet sur l'observance du traitement. Les idées fausses les plus populaires sont examinées de manière approfondie dans le but de donner aux praticiens: cardiologues, médecins généralistes et neurologues des armes pour lutter contre ces mythes et accroître l'adhésion des patients au traitement par statines. Les erreurs existantes et les données de recherche sont comparées. De nouvelles données sur l'utilisation des statines dans différentes catégories de patients, la relation de leur apport avec l'oncopathologie, les maladies du foie, la démence et le risque de développer un diabète sucré et des cataractes avec des statines sont mises en évidence. Une caractéristique comparative de l'efficacité et de la pharmacodynamique de diverses statines est donnée. Présentation de nouvelles données sur les effets «supplémentaires» des statines.

Mots-clés: statines, rosuvastatine, prévention des complications cardiovasculaires, respect du traitement.

Pour la citation: Smirnova M.D., Ageev F.T. Les statines sont de vieux mythes et de nouveaux faits. Cancer du sein. 2017; 20: 1421-1428.

Institut de recherche en cardiologie clinique du Centre national de recherche médicale en cardiologie, Moscou

Les statines sont le groupe de médicaments cardiovasculaires le plus étudié, qui réduisent la morbidité et la mortalité cardiovasculaires et occupent l'une des premières places des recommandations cliniques russes et internationales pour le traitement et la prévention des maladies cardiovasculaires. L’article est consacré aux idées fausses courantes concernant les statines, leurs effets secondaires, leur absorption et leur influence sur l’observance du traitement par les patients. L’article examine les idées fausses les plus répandues afin de fournir aux cardiologues, thérapeutes et neurologues les outils nécessaires pour accroître la conformité des patients au traitement par statines. Les idées fausses courantes et les données de recherche sont comparées. De nouvelles données sur l'utilisation des statines dans différentes catégories de patients, leur lien avec l'oncologie, les maladies du foie, la démence et le risque de développer un diabète et des cataractes sur le fond de la thérapie aux statines sont discutées. La caractéristique comparative de l'efficacité et des caractéristiques pharmacodynamiques de diverses statines est donnée. De nouvelles données sur les effets "supplémentaires" des statines sont présentées.

Mots-clés: statines, rosuvastatine, prévention des complications cardiovasculaires, observance thérapeutique.
Pour la citation: Smirnova M.D., Ageev F.T. Statines - vieux mythes et faits nouveaux // RMJ. 2017. No 20. P. 1421-1428.

Cet article se concentre sur les idées fausses courantes chez les patients concernant les statines, leurs effets secondaires, leur apport et leur effet sur l'observance du traitement.

Aujourd'hui, les statines sont l'un des groupes de médicaments les plus étudiés avec une capacité prouvée à réduire la morbidité et la mortalité cardiovasculaires. Ils occupent à juste titre l'une des places clés des directives cliniques internationales pour le traitement et la prévention des maladies cardiovasculaires (MCV). Selon les dernières recommandations de la Société européenne de cardiologie / Société européenne d'athérosclérose et les recommandations russes [1, 2], le traitement par statines est actuellement indiqué (tableau 1):

1. Personnes présentant un risque très élevé de complications cardiovasculaires (CCO), quel que soit le niveau initial de cholestérol (cholestérol):
• une MCV confirmée, qui comprend un infarctus du myocarde (IM), un syndrome coronarien aigu, des antécédents de revascularisation des artères coronaires et autres, un accident vasculaire cérébral, une attaque ischémique transitoire, une athérosclérose symptomatique périphérique, ainsi qu'une lésion athéroscléreuse importante selon l'angiographie coronarienne ou l'échographie des artères carotides;
• diabète sucré (DM) avec dommages aux organes cibles (par exemple, protéinurie) ou en combinaison avec des facteurs de risque tels que le tabagisme, l'hypertension artérielle (AH) ou la dyslipidémie;
• maladie rénale chronique sévère (IRC) (débit de filtration glomérulaire (DFG) de 8,0 mmol / l ou pression artérielle ≥ 180/110 mm Hg);
• La plupart des patients diabétiques qui ne sont pas dans la catégorie à très haut risque;
• CKD modérée (GFR 30–59 ml / min / 1,73 m2).
3. Personnes à risque modéré si le niveau de cholestérol souhaité n'est pas atteint avec un changement dans le mode de vie du patient et si le niveau de cholestérol LDL est initialement ≥ 2,6 mmol / l:
• Risque de décès sur 10 ans par MCV selon SCORE ≥ 1% et ®, AstraZeneca): JUPITER [8] et HOPE-3 [9].
L'objectif principal de l'étude JUPITER [8] était d'étudier la capacité de la rosuvastatine à prévenir les événements cardiovasculaires chez des individus sains atteints de cholestérol LDL pendant 12 mois. avec une prophylaxie secondaire chez les patients à haut risque de développer une MTR entraîne une augmentation de l'espérance de vie de 0,93 ans pour 1 an d'admission et de 3,47 ans pour 5 ans [15]. D'un autre côté, même une utilisation intermittente des statines vaut mieux que de ne pas en prendre. Selon une étude observationnelle américaine [16], non seulement le traitement par statine par jour, mais intermittent donne un résultat positif. Dans cette étude, certains patients ont arrêté de prendre des médicaments, principalement en raison d'effets secondaires. Ensuite, une partie de ceux qui ont abandonné ont repris leur admission - continue ou intermittente (tous les deux jours, par «cours»). Bien sûr, la thérapie quotidienne par rapport à la thérapie intermittente est associée à une diminution plus prononcée des niveaux de LDL, cependant, une réduction intermittente de la mortalité globale a été obtenue par rapport aux patients qui ont cessé de prendre des statines (p = 0,08) après une observation de 8 ans.
Mythe 5. «En été, vous pouvez faire une pause», «vous devez vous reposer du médicament»
L'idée que les médicaments doivent être «reposés» est très stable. Surtout souvent, les patients «vacances médicamenteuses» aiment s'organiser eux-mêmes en été, en les motivant avec une alimentation plus saine avec une prédominance de fruits et légumes frais et une diminution de la proportion de graisses animales. Cela est particulièrement vrai par temps chaud. Cependant, l'expérience de l'été 2010 anormalement chaud a montré que l'utilisation continue de statines pendant cette période réduisait le risque de complications cardiovasculaires de 50% dans le groupe général et de 56% chez les patients atteints de coronaropathie [17]. Selon le protocole de l'étude [17], les patients ont reçu la rosuvastatine Crestor® d'origine. L'une des raisons de l'effet protecteur de la rosuvastatine est peut-être l'effet positif récemment discuté des statines sur la microcirculation [18]. Chez les patients atteints de maladie coronarienne, le mécanisme de thermorégulation est imparfait, et l'une des raisons de cela, apparemment, est une violation de la vasodilatation périphérique, le mécanisme le plus important de transfert de chaleur. Selon les chercheurs, la rosuvastatine augmente le niveau global de perfusion tissulaire, améliore la diminution endothéliale du tonus des artérioles et réduit les composants neurogènes et myogéniques du tonus dans les artérioles cutanées précapillaires chez les patients atteints de coronaropathie, ce qui, apparemment, contribue à une meilleure adaptation aux températures élevées.

Mythe 6. "Toutes les statines sont les mêmes."
La science ne s'arrête pas, par conséquent, les statines de différentes générations diffèrent les unes des autres en termes d'efficacité, ainsi que de propriétés pharmacocinétiques. Quel médicament préférer? Pour répondre à cette question, vous devez disposer d'informations sur l'efficacité de l'effet de diverses statines sur le taux de cholestérol LDL dans le sang, ainsi que sur la fréquence d'atteinte des concentrations cibles de cholestérol LDL lors de l'utilisation de telles doses. Afin d'obtenir ces informations, une étude ouverte multicentrique randomisée STELLAR (Statin Therapies for Elevated Lipid Levels compare Across doses to Rosuvastatin) a été menée [19]. L'étude a inclus 2268 patients atteints d'hypercholestérolémie randomisés en rosuvastatine (10, 20, 40 ou 80 mg / jour), en atorvastatine (10, 20, 40 ou 80 mg / jour) et en simvastatine (10, 20, 40) ou 80 mg / jour) et la pravastatine (10, 20 ou 40 mg / jour) pendant 6 semaines. Les résultats de l'étude ont montré que la prise de rosuvastatine à des doses de 10 à 80 mg / jour entraînait une diminution plus prononcée de la concentration de cholestérol LDL par rapport à des doses similaires d'atorvastatine - de 8,2% (p ® (AstraZeneca) avant les autres statines (atorva -, simva- et pravastatine) en pratique clinique réelle dans la prévention des hospitalisations pour infarctus du myocarde mortel et non mortel, accident vasculaire cérébral, aggravation de l'évolution des maladies coronariennes et revascularisation.
Les statines se distinguent par leurs propriétés pharmacocinétiques: absorption, liaison aux protéines plasmatiques, interaction avec les cytochromes, voies d'excrétion, demi-vie et autres paramètres pharmacocinétiques. La lovastatine et la simvastatine sont des prodrogues. Ce n'est qu'après le premier passage dans le foie qu'ils acquièrent les propriétés d'une forme posologique active, tandis que toutes les autres statines se présentent initialement sous la forme d'un médicament actif. La lovastatine, la simvastatine et l'atorvastatine sont métabolisées avec la participation de l'isoenzyme 3A4 du système du cytochrome P-450 (CYP 3A4), ainsi que 50% des substances utilisées en médecine [20]. La fluvastatine et la rosuvastatine sont métabolisées principalement par le CYP 2C9, ce qui réduit le risque d'interactions médicamenteuses indésirables, minimise la pénétration dans les tissus extrahépatiques et minimise le risque de myalgie.
Un autre avantage de la rosuvastatine est que l'effet thérapeutique se développe en 1 semaine. après le début du traitement avec le médicament, après 2 semaines. le traitement atteint 90% de l'effet maximal possible. L'effet thérapeutique maximal est généralement atteint à la 4e semaine. thérapie et est maintenu avec l'admission régulière. Cela accélère la sélection de la dose du médicament et augmente l'adhésion des patients au traitement. Le médicament peut être prescrit à tout moment de la journée, indépendamment de l'apport alimentaire. C'est pratique, et la commodité améliore l'adhésion à la thérapie. L'effet de la simvastatine se développe un peu plus tard - dans les 2 semaines. et atteint un maximum d'ici la 4-6ème semaine., Ce qui ralentit le choix de la dose. Il ne doit être pris que la nuit, ce qui n'est pas toujours pratique.

Mythe 7. «C'est très cher.»
Oui, en effet, les statines, en particulier les originales, ne sont pas bon marché. Cependant, c'est une situation où «l'avaricieux paie deux fois». Il a été prouvé que l'amélioration de l'observance thérapeutique n'entraîne pas une augmentation, mais une diminution des coûts de traitement [21]. Dans l'étude pharmacoéconomique de 2011, déjà mentionnée par nous [15], qui a analysé l'effet de la simvastatine, de l'atorvastatine et de la rosuvastatine originale sur les coûts médicaux directs chez les patients à haut risque de développer une MTR, il a été démontré: l'utilisation des trois statines réduit l'utilisation des ressources médicales. Les plus grandes économies ont été réalisées avec l'utilisation de la rosuvastatine, qui est associée à une plus grande efficacité du médicament. Les chercheurs ont noté que, compte tenu de l'importance clinique élevée des complications cardiovasculaires et de leur charge financière importante pour le système de santé, les coûts supplémentaires pour les trois statines ne dépassent pas le «seuil de consentement à payer» défini dans la Fédération de Russie au moment de l'étude et constituent un choix pharmaco-économique raisonnable pour le secondaire Prévention des MCV chez les patients à haut risque. Étonnamment, le coût de la réalisation des objectifs de cholestérol LDL est inférieur lors de l'utilisation du médicament Krestor original par rapport à l'atorvastatine générique apparemment moins cher (de 31%) et à la simvastatine (de 36%), comme le montrent les résultats publiés en 2004 une étude pharmacoéconomique russe [23].

Mythe 8. «Les statines doivent être changées périodiquement afin de ne pas s'y habituer.»
Cela ne doit pas être fait, comme le montrent notamment nos propres recherches [24]. L'étude a inclus 163 patients présentant un risque élevé / très élevé de CCO selon l'échelle SCORE et 173 patients atteints de maladie coronarienne. En tant que médicament hypolipidémiant au cours de la 1ère année, tous les patients ont pris la rosuvastatine d'origine, qui était administrée gratuitement. Après 1 an, une diminution du taux de cholestérol total, TG, LDL cholestérol et une augmentation du HDL cholestérol ont été obtenues. Il y a également eu une augmentation statistiquement significative de l'adhésion au traitement dans les deux groupes et une amélioration de la qualité de vie des patients. Au début de la 2e année, les patients ont été invités à passer à un traitement avec de l'atorvastatine générique, qui était également donné gratuitement. Certains patients ne voulaient pas changer le traitement et sont restés sous thérapie avec Krestor, qu'ils ont acheté eux-mêmes. À la suite de la substitution de médicaments, 66,7% des patients ont complètement cessé de prendre des statines à la fin de la 2e année, 16,3% ont continué le traitement par Krestor et seulement 17% ont effectivement pris de l'atorvastatine qui leur a été donnée gratuitement. À l'avenir, les patients qui sont passés à la prise d'atorvastatine ont montré une dynamique négative des indicateurs atteints, à savoir une augmentation significative du taux de cholestérol total (p = 0,004) et de cholestérol LDL (p = 0,002). Chez les patients qui ont continué à prendre de la rosuvastatine, le taux de cholestérol total n'a pas changé, cependant, il y a eu une augmentation légère, mais statistiquement significative, du taux de cholestérol LDL. La principale raison de la diminution de l'efficacité lors du changement de médicament n'était pas la qualité du médicament générique, mais la nomination de doses inadéquates et une forte diminution de l'adhésion au traitement. Ainsi, avec une efficacité suffisante et une bonne tolérabilité du médicament, son remplacement n'est pas pratique, car il provoque l'arrêt du traitement en général et la perte de l'effet hypolipidémiant obtenu..

Mythe 9 (le plus important). "Ils sont très nuisibles"
Ce mythe est très populaire. Ainsi, lors de la préparation d'un article sur l'une des ressources Internet «médicales», nous lisons ce qui suit: «Les médecins sont bien conscients de l'effet lorsqu'un médicament contre une maladie peut en provoquer une autre. Ces médicaments insidieux, sans aucun doute, incluent les médicaments pour le traitement des maladies cardiaques - les statines. L'analyse des données disponibles montre que leur apport augmente le risque de cancer et peut conduire à la démence.... Certains patients qui prennent régulièrement des statines ont eu des pertes de mémoire à court terme, une dépression et des sautes d'humeur. Des recherches antérieures ont montré que les statines peuvent provoquer un dysfonctionnement hépatique, une insuffisance rénale aiguë, des cataractes et une myopathie musculaire. » Laissons sur la conscience des journalistes des erreurs stylistiques et logiques évidentes. Les statines sont-elles vraiment si insidieuses?

Commençons par les plus pertinents.

2. Rhabdomyolyse et myopathie.

3. Statines et oncopathologie.

4. Statines et démence.

5. Statines et cataractes.

6. Statines et diabète de type 2

.
Un risque accru de développer un diabète de type 2 est peut-être le seul effet secondaire de la prise de statines qui n'a pas été réfuté dans les essais cliniques. Les statines inhibent la synthèse de l'ubiquinone (coenzyme Q10), ce qui entraîne une diminution de la production d'adénosine triphosphate (ATP) et de la sécrétion d'insuline par les cellules bêta. Bien que, par exemple, dans HOPE-3, qui comprenait 12,7 milliers de patients, il n'y avait pas d'augmentation du risque de développer un diabète. Néanmoins, une méta-analyse, qui comprenait les résultats de 13 essais cliniques randomisés impliquant 91 140 personnes [40], a montré une augmentation faible mais statistiquement significative du risque relatif de développer un diabète de type 2 de 9%. Il faut comprendre que le risque absolu augmente dans les 4 ans avec la prise de n'importe quelle statine par rapport au placebo de seulement 0,4%, c'est-à-dire que 250 personnes doivent être traitées avec des statines pendant 4 ans, afin que l'une d'entre elles soit diabétique 2 plus tôt. que ce qu'il aurait fait sans prendre ces médicaments. Dans le même temps, nous empêcherons le développement de 5,4 décès chez ces mêmes personnes. Le risque de développer un diabète n'est pas le même pour tous les patients. Elle est particulièrement importante, semble-t-il, chez les femmes âgées (plus de 75 ans) [41], c'est-à-dire dans le groupe où la nomination des statines nécessite en tout cas une approche particulière. Dans l'étude JUPITER, parmi les patients ayant développé un diabète sucré 2 dans le groupe rosuvastatine, une altération de la tolérance au glucose a été observée dans 77% des cas lors de l'inclusion dans l'étude. Le risque de développer un diabète de type 2 dépend de la dose. Lors de la prescription de doses élevées, elle augmente de 12% par rapport à la moyenne [42].

En conclusion, nous présentons de nouvelles données sur les effets "supplémentaires" des statines, qui ont jusqu'à présent le statut "d'informations à prendre en considération":
• Les patients qui n'ont pas reçu de statines ont un risque de décès par la grippe presque deux fois plus élevé que ceux sous traitement hypolipidémiant. L'étude a utilisé des données sur l'hospitalisation des adultes pour 10 États d'Amérique du Nord pendant la saison grippale 2007-2008. Sont inclus 3043 patients avec un diagnostic de grippe confirmé en laboratoire de plus de 18 ans [43].
• Les statines réduisent le risque de thrombose veineuse [44]. La conclusion a été tirée après l'analyse de 36 études impliquant plus de 3,2 millions de personnes. La réduction des risques est estimée à 15–25%.
• La rosuvastatine réduit le risque de néphropathie induite par contraste chez les patients atteints de diabète et d'IRC [45].
• Chez les patients atteints de bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO), l'utilisation de statines entraîne une diminution de la mortalité globale et de la mortalité par BPCO, une diminution du nombre d'exacerbations, un ralentissement de la fonction pulmonaire, une diminution des hospitalisations et une augmentation de la tolérance à l'exercice [46]. Explication possible - effet anti-inflammatoire des statines.
• La rosuvastatine réduit la durée de l'amnésie et de la désorientation en cas de lésion cérébrale traumatique (une réduction de 46% du risque d'amnésie par rapport au groupe témoin, p Références

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Les avantages et les inconvénients du traitement de l'hypercholestérolémie avec des statines

La question de la normalisation du cholestérol dans la vie moderne est extrêmement aiguë. De nombreux médecins sont sûrs: pour résoudre le problème, tous les moyens sont bons.

Les statines pour le cholestérol, dont les avantages et les inconvénients sont largement discutés, sont prescrites assez souvent. Dans le même temps, les garanties de leur sécurité totale sont assez instables, car presque tous les médicaments ont leurs contre-indications et leurs effets secondaires. Provoquer leur manifestation peut non seulement les composants du médicament, mais aussi l'automédication et la posologie excessive.

Toutes les informations pertinentes et les plus récentes sur les statines des meilleurs experts.

Le mécanisme d'action des statines

Les statines sont des médicaments pour abaisser le cholestérol sanguin. Ils n'affectent pas le cholestérol en tant que tel - ils ne détruisent pas et ne se retirent pas du corps. Les médicaments interagissent avec le foie, inhibant la sécrétion d'une enzyme impliquée dans la production de cholestérol.

Le corps humain contient des lipoprotéines de différentes densités - faibles et élevées. Ce sont des porteurs de cholestérol du foie aux tissus corporels et dans la direction opposée. Avec des processus métaboliques appropriés, ils sont inoffensifs pour la santé. Mais le «mauvais» cholestérol peut se regrouper et former des plaques qui conduisent à des pathologies sévères..

Les statines aident à réduire les transporteurs de cholestérol vers les tissus. Au contraire, la concentration de porteurs de cholestérol des tissus au foie augmente. Autrement dit, le transport direct et inverse du cholestérol est normalisé. Dans le même temps, son niveau global diminue.

En parallèle, les médicaments décomposent les tissus adipeux en fragments séparés, combattant les conditions héréditaires pour des concentrations élevées de cholestérol. Cette propriété n'est inhérente qu'aux statines..

Indications pour l'utilisation de médicaments

Un traitement aux statines est prescrit:

  • Si la teneur en cholestérol dans le sang dépasse 5,8 mmol / l - si elle ne peut pas être corrigée avec un régime de trois mois ou plus;
  • Avec l'athérosclérose et les pathologies cardiaques - pour empêcher tout développement ultérieur;
  • Avec des maladies qui provoquent l'apparition de l'athérosclérose;
  • Pour la prévention auprès des jeunes - si un membre de la famille souffre de troubles cardiaques héréditaires;
  • En tant que mesure préventive pour la prévention de l'athérosclérose chez les personnes d'âge mûr, avec le vieillissement du corps, les risques de développer une pathologie augmentent.

L'utilisation de statines est contre-indiquée:

  • Si le risque de développer une maladie cardiaque et vasculaire est faible;
  • Femmes avant la ménopause;
  • Patients diabétiques;
  • Enfants et patients de plus de 75 ans - la probabilité d'effets secondaires augmente en raison d'une mauvaise tolérance au médicament, les statines seront plus nocives que les avantages.

Sur la question de savoir à quels indicateurs de cholestérol vous devez prendre des statines, les médecins ne sont pas d'accord. Mais après les crises cardiaques, des mesures de rééducation envisagent sans faute l'utilisation de ces médicaments.

Très rarement, les enfants souffrant de troubles génétiques et d'une concentration excessivement élevée de «mauvais» cholestérol dans le sang sont autorisés à les prendre. Les statines sont prescrites dans ces circonstances en pesant soigneusement les avantages et les inconvénients qu'elles peuvent faire. Mais en toutes circonstances, le médecin doit calculer correctement la posologie et le schéma posologique - pour chaque patient individuellement.

Les bienfaits des statines

Dans certaines situations, les statines du cholestérol apportent des bénéfices tangibles. Parfois, ils deviennent la seule chance du patient de sauver des vies..

  • Aide le corps à combattre l'athérosclérose;
  • Contribuer à la rééducation après un AVC et une crise cardiaque;
  • Prolonger la vie d'un patient souffrant de maladies graves;
  • Réduire la teneur en «mauvais» cholestérol dans le sang;
  • Prévenir les pathologies vasculaires et cardiaques.

De nombreux patients répondent bien au traitement aux statines. Mais la nécessité de leur apport à long terme (de l'ordre de trois à quatre ans) affecte négativement le système immunitaire de l'organisme.

Dommages causés par les drogues

Le patient ne soupçonne parfois pas quelles sont les statines dangereuses. Le mal de leur utilisation n'apparaît pas immédiatement. Par conséquent, avec une utilisation prolongée de médicaments, il est nécessaire de surveiller l'état de santé - faites régulièrement des tests appropriés et consultez votre médecin.

Les inconvénients de l'utilisation à long terme des statines se manifestent par la réaction:

  • Système nerveux - fatigue, sautes d'humeur inexpliquées, insomnie, vertiges, faiblesse,
  • Lésions non inflammatoires des nerfs;
  • Systèmes digestifs - constipation, diarrhée, flatulence, manque d'appétit, vomissements, anorexie, ictère médicinal, pancréatite;
  • Système locomoteur - douleurs articulaires et musculaires sévères, douleurs dans le dos, douleurs dans les os, crampes, exacerbation de l'arthrite;
  • Système circulatoire - abaissement de la concentration plaquettaire dans le système circulatoire périphérique.

Les statines de cholestérol peuvent perturber le métabolisme, entraînant des changements soudains de la concentration de sucre dans le sang. Les réactions allergiques peuvent s'accompagner de démangeaisons, d'éruptions cutanées, d'écoulement nasal, d'une exfoliation de la couche supérieure de la peau, d'un choc anaphylactique.

Parfois, la prise de statines nuit au corps, provoquant le développement de maladies respiratoires, provoque l'impuissance, l'obésité, l'œdème et très rarement la maladie d'Alzheimer. Des cas de pathologies rénales, de manifestations de cataractes, de thrombose vasculaire, d'eczéma ont été notés..

Les risques d'événements indésirables augmentent avec l'âge du patient. Une réaction inadéquate aux médicaments peut apparaître chez les personnes au physique élancé et chez les alcooliques - les statines et l'alcool sont incompatibles. Chez les patients atteints de troubles musculo-squelettiques, les préparations sont indiquées en cas d'urgence et sous surveillance médicale..

Il n'est pas recommandé d'utiliser des statines en même temps que certains médicaments (antibiotiques, antidépresseurs, véropamil, fluconazole, érythromycine). Vous devez abandonner l'utilisation de pamplemousses et de jus basés sur eux.

Médicaments multigénérationnels

Le groupe des statines est représenté par des médicaments de plusieurs générations..

Médicaments contre les statines

Type de statineAbaisser le cholestérolNom des fondsRemarque
Rosuvastatine55%Roxer, Tevastor, Rosulip, Rosucard, Rosuvastatin, Akorta, Crestor, MertenilLe groupe de fonds le plus efficace. Ils contiennent une substance active à action prolongée. Le meilleur résultat est donné en combinaison avec un traitement général.
Atorvastatine47%Tulipe, Liptonorm, Torvakard, Atoris, Liprimar, Atorvastatine, Canon, AtomaxMoins efficace que les rosuvastatines, mais capable de contrer la formation de cholestérol à partir du tissu adipeux. Augmentation nettement significative de la production de «bon» cholestérol
Simvastatine38%Simlo, Zokor, Simvor, Simvageksal, Sinkard, Bélier, Simgal, Simvastatin, Simvastol, Simvakard, Vasilip,Statines les plus équilibrées: abaissent assez bien le taux de cholestérol avec relativement peu de dommages à l'organisme
Fluvastatine29%Leskol ForteA un faible effet. Il est généralement utilisé lorsque le traitement initial (régime pour perdre du poids, activité physique) n'a pas donné de résultats tangibles.
Lovastatine25%Holetar, CardiostatineDes statines uniques sont synthétisées à partir d'un champignon naturel. Les dommages causés par leur utilisation sont minimes, mais ils sont rarement prescrits. Les médecins considèrent que l'utilisation de statines plus efficaces est justifiée

Les médicaments se distinguent par la substance active, sinon ils sont tous similaires. Statines de la dernière génération - médicaments du groupe rosuvastatine; son nom est identique au nom de l'agent actif principal, les avantages et les inconvénients de la prise sont individuels pour chaque patient.

Statines naturelles

Les statines ont un certain nombre de contre-indications graves, c'est pourquoi de nombreux patients suspects ont peur de les utiliser..

Mais il existe un substitut naturel - les substances bien connues «anticholestérol»:

  • Acide ascorbique (agrumes, argousier et baies de cassis, cynorrhodons, poivrons doux, chou);
  • Niacine (noix, toutes sortes de viande et poisson rouge);
  • Acides gras oméga-3 (tous types de poissons rouges, huiles végétales);
  • Policosanol (extrait de la canne à sucre, vendu en pharmacie);
  • Pectine (pommes, carottes, chou, haricots et céréales, son);
  • Resvératrol (vin rouge, peau de raisin);
  • Curcumine (curcuma).

Les aliments à base de soja et l'ail commun sont bons pour abaisser le cholestérol sanguin..

Caractéristiques de l'usage de drogues

Lors de l'évaluation du préjudice, le patient peut refuser d'utiliser des médicaments dangereux à son avis. Mais la décision de boire ou de ne pas boire de statines doit être prise en réfléchissant à tous les risques. Y compris ceux qui surviennent sans traitement avec ces médicaments.

Il est important de connaître les caractéristiques de l'utilisation des statines:

  • Leur réception devient parfois permanente. Sans eux, le patient peut ressentir une détérioration significative de sa santé - parfois par rapport à l'état initial.
  • Seul un spécialiste peut déterminer les médicaments adaptés au patient - en tenant compte de toutes les maladies chroniques. Les rendez-vous indépendants sont strictement interdits.
  • Vous pouvez obtenir un résultat efficace avec une utilisation sûre des médicaments en respectant la posologie correctement choisie par votre médecin..
  • Lors de la prescription de médicaments, le médecin détermine la fréquence nécessaire des tests sanguins biochimiques; le patient doit l'observer strictement.
  • En cas de modifications pathologiques du foie à petites doses, il est recommandé de prendre de la rosuvastatine. Ils feront le moins de mal à l'organe malade. Pendant le traitement, la nutrition doit être soigneusement surveillée. L'alcool et les antibiotiques doivent être complètement éliminés..
  • Il n'est pas recommandé aux patients atteints d'insuffisance rénale de boire de la fluvastatine et de l'atorvastatine. Leurs effets sont les plus toxiques pour les reins..
  • Si le médicament prescrit n'est pas disponible à un prix, la possibilité de le remplacer doit être convenue avec le médecin traitant.
  • Les statines ne se combinent presque pas avec d'autres médicaments. Lors de la prise de plusieurs médicaments, des complications et des effets secondaires peuvent survenir.

Selon les sociétés pharmaceutiques et la médecine officielle, les avantages des statines dépassent de loin leur préjudice. Mais l'opinion des chercheurs indépendants est différente - les effets secondaires des médicaments sont beaucoup plus dangereux que leurs avantages. Probablement, comme dans la plupart des cas, il est important de trouver un terrain d'entente.

Il est clair que la prise de statines est nocive et bénéfique pour le patient. Par conséquent, ils ne peuvent être pris que selon les directives d'un médecin. C'est lui qui déterminera le type de médicament optimal pour le patient et sa posologie. Et écouter ou non les recommandations du médecin est l'affaire du patient.

Critiques sur l'efficacité des statines

Les examens des patients prenant des statines pour le cholestérol indiquent également les avantages et les inconvénients des médicaments. Ils nous permettent de conclure: dans la lutte contre le "mauvais" cholestérol, les médicaments sont très efficaces. Mais les effets secondaires rendent parfois ce combat insupportable.

Statines: plus de mal que de bien? Analyse complète

Je dois dire tout de suite que je ne me fixe pour objectif aucune exposition présumée à un complot pharmaceutique dans le cadre de l'utilisation de statines. Non, je voulais juste parler d'un point de vue alternatif dans le monde scientifique sur la validité de l'utilisation des statines pour la prévention et le traitement des maladies cardiovasculaires et de l'athérosclérose, et la réduction des niveaux de mauvais cholestérol.

«Je me suis rendu compte que le cholestérol n'est pas un terrible ennemi de l'homme, ce qu'ils ont essayé de nous convaincre; au lieu de cela, j'ai réalisé que le cholestérol est l'une des substances les plus importantes de notre corps, une substance sans laquelle la vie, telle que nous la connaissons, est simplement cesserait d'exister. Le fait que des milliards de dollars aient été dépensés pour une guerre à part entière contre une substance vitale pour notre santé est sans aucun doute la plus grande caricature scientifique de notre époque », Dwayne Gravline, MD et astronaute, l'un des six scientifiques sélectionnés par la NASA pour le programme. "Apollon".

Résumé de la thèse [1,2] avant de commencer:

1. Les effets positifs des statines ont été considérablement exagérés et, en outre, ces effets n'ont rien à voir avec la capacité de ces médicaments à réduire le cholestérol..
2. Les statines entraînent une déplétion de la coenzyme Q10, l'un des nutriments les plus importants pour le cœur. Une carence en Q10 peut provoquer des douleurs musculaires, une faiblesse et une fatigue.
3. Le cholestérol est nécessaire au fonctionnement optimal du cerveau. Le cholestérol aide à stimuler l'activité mentale et la mémoire..
4. Selon plusieurs études, les statines réduisent la quantité d'hormones sexuelles. La dysfonction sexuelle est un effet secondaire courant (mais peu connu) des statines..
5. Les statines bloquent l'activité des récepteurs de la sérotonine dans le cerveau.
6. Des signaux alarmants indiquent que les statines peuvent augmenter le risque de cancer et de diabète..
7. Une étude approfondie menée par un chercheur de la faculté de médecine de l'Université de Californie à San Diego a révélé que la plupart des médecins refusent tout simplement d'accepter les plaintes de leurs patients concernant les effets secondaires des statines et ne les signalent pas à MedWatch, établi par la Food and Drug Administration Les États-Unis disposent d'un système de collecte d'informations sur les effets indésirables des produits médicaux ou des médicaments (effets appelés collectivement «événements indésirables»). En d'autres termes, les informations sur les effets secondaires sont extrêmement mal couvertes..
8. Les statines ne devraient pas être prescrites aux personnes âgées et à la grande majorité des femmes, et elles ne devraient jamais être prescrites aux enfants.
9. Des études montrent que (à de rares exceptions près), seuls les hommes d'âge moyen qui ont établi avec précision une maladie coronarienne reçoivent certains résultats positifs de la prise de statines. Plus précisément, pour cette catégorie de personnes, les bénéfices de la prise de statines peuvent dépasser les risques, bien qu'en réalité ce «bénéfice» soit estimé par des indicateurs très insignifiants mesurés en pourcentages absolus, plus tous les risques négatifs inhérents à l'utilisation des statines, ne vont nulle part.

Aujourd'hui, les statines sont les médicaments de choix pour le traitement des patients atteints de maladies cardiovasculaires [3]. On pense que la capacité d'améliorer le pronostic des personnes atteintes de maladies cardiovasculaires et de celles à haut risque de développement est confirmée par les résultats d'essais randomisés à grande échelle, qui devraient en théorie distinguer ce groupe de médicaments des autres hypolipidémiants [4,5].

Certes, la qualité des grandes études publiées qui prouvent les avantages des statines pose de sérieux problèmes. Pour la plupart, ils sont financés par les sociétés pharmaceutiques elles-mêmes, dont l'intérêt direct pour augmenter les ventes de statines est évident. Non, bien sûr, vous ne pouvez pas dire que pour cette raison, les recherches en cours ne sont pas valables, mais cela vaut quand même la peine de mentionner ce fait..

Les statines sont aujourd'hui l'un des médicaments les plus populaires, et leur popularité auprès des médecins continue de croître régulièrement, et encore grâce en grande partie au lobbying actif des statines par les sociétés pharmaceutiques, y compris parmi la communauté professionnelle médicale.

Pour confirmer la croissance régulière de la "popularité" des statines, nous passons aux statistiques. Voici quelques graphiques (les deux premiers sont pour les États-Unis, le troisième pour la Russie)

Le traitement aux statines au cours des dernières années avec une maladie coronarienne, l'athéromatose de l'intima des artères coronaires est devenu si courant [7] qu'il est même proposé de prescrire des statines à presque tous les patients, et même à des fins de prévention [8].

Par exemple, en mars 2010, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé [9, 10] de nouvelles indications pour l’utilisation de «Crestor», une statine fabriquée par Astra Zeneck, la deuxième statine la plus populaire aux États-Unis (après Pfizer). "Lipitor"). La nouvelle description de «Crestor» dit qu'elle est montrée aux personnes en bonne santé dans les trois conditions suivantes: c'est un homme de plus de 50 ans ou une femme de plus de 60 ans, c'est un fumeur ou une personne hypertendue, c'est une personne dont les analyses montrent des signes d'inflammation. Ceux. nous parlons de l'utilisation de statines chez les personnes de plus de 50 ans qui n'ont pas encore de problèmes de cholestérol et de signes de pathologie cardiaque (au final je parlerai plus en détail de cette étude).

De plus, les sociétés pharmaceutiques font activement pression pour l'utilisation des statines chez les enfants [11, 12, 127]. Au moins en Russie, du moins pour le moment, il semble que le traitement aux statines soit contre-indiqué pour les enfants, à l'exception de la forme homozygote de l'hypercholestérolémie familiale LDL [13]. Toujours au niveau de l'OMS, il a été conclu que les statines ne répondent pas aux critères des médicaments dont l'utilisation peut être importante pour la thérapie chez les enfants [127].

Statines - substances qui inhibent spécifiquement l'activité de la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl CoA réductase, une enzyme nécessaire à l'une des premières étapes de la synthèse du cholestérol, ont été découvertes en 1976. Cette liste comprend la lovastatine (mevacor), la pravastatine (pravacol), la simvastatine (zokor), la fluvastatine (leskol), l'atorvastatine (lipitor). Et il est constamment réapprovisionné, malgré les résultats mitigés de l'utilisation des statines dans la pratique clinique. [14]

À l'heure actuelle, les statines sont considérées comme le principal médicament destiné à lutter contre les niveaux élevés de cholestérol dans le sang, qui, comme vous le savez, au cours des dernières décennies a été reconnu comme le principal ennemi du développement de l'athérosclérose. La tâche principale de l'utilisation des statines est de réduire le niveau de «mauvais» cholestérol afin de réduire le risque de maladie coronarienne (CHD) (prévention primaire) ou de ses complications (prévention secondaire).

L'athérosclérose est le processus qui sous-tend la plupart des maladies du système circulatoire (ischémie, infarctus du myocarde, thrombose, accident vasculaire cérébral, gangrène des membres inférieurs, etc.) [15]. Selon l'Organisation mondiale de la santé, le cholestérol est un élément clé dans le développement de l'athérosclérose, 18% de tous les cas de maladies cardiovasculaires sont accompagnés d'un taux de cholestérol sanguin élevé et, à la suite de l'athérosclérose due aux MCV, environ 4,4 millions de personnes meurent chaque année.

On pense que l'impulsion [14] à l'étude de l'athérosclérose et, par conséquent, du cholestérol était l'observation de médecins faite pendant la guerre entre les États-Unis et la Corée dans les années 1950. Chez la moitié des soldats américains décédés âgés de 20 à 21 ans, l'examen pathologique a révélé une athérosclérose des artères du cœur et, dans certains d'entre eux, la lumière des vaisseaux a été rétrécie de plus de 50%. Après la publication de ces documents aux États-Unis, le «boom du cholestérol» a commencé. En 1988, le programme national d'athérosclérose des États-Unis a été créé et généreusement financé. Le programme comprenait des études sur la biochimie du cholestérol et la création d'un «régime américain rationnel» à l'exception des graisses, des glucides, du sel et du cholestérol provenant des aliments. Les recommandations sont modifiées de temps en temps à mesure que les données scientifiques s'accumulent [16]. Certes, fin 2014, il y a eu un événement assez important (du moins pour les États-Unis d'Amérique), à ​​savoir dans la nouvelle version des «Dietary Guidelines for Americans»
le cholestérol n'est plus sur la liste des nutriments dangereux pour la santé, bien que néanmoins, les auteurs du rapport pensent que les Américains consomment trop de graisses saturées, la consommation de graisses saturées étant toujours proposée pour être limitée à 10% de toutes les calories consommées..

Bien que, fondamentalement, la base de la théorie du «cholestérol» (selon laquelle la cause de la formation de plaques athérosclérotiques est la pénétration du cholestérol dans la paroi vasculaire), les expériences ont été menées plus tôt, au début du XXe siècle, par un groupe de scientifiques russes dirigé par le physiologiste N. A. Anichkov. Où les scientifiques ont mené des expériences sur des lapins [herbivores, qui ne sont généralement pas typiques, la consommation régulière de nourriture animale et de cholestérol], en les nourrissant de cholestérol [17]. Après l'autopsie, il a été découvert que la cause immédiate de la mort était le blocage des vaisseaux sanguins du cœur avec des caillots de graisse, de cholestérol et de sels de calcium, ressemblant à des lésions athérosclérotiques des vaisseaux humains (plaques athéromateuses). Il ne faut pas oublier que d'autres animaux - tels que les rats, les chiens, les babouins ne donnent pas la même réaction à un régime riche en cholestérol que les lapins, ils absorbent le cholestérol d'une manière complètement différente [67,68,69].

Sous l'influence de la théorie de l'échange nutritionnel ou de la théorie de «l'infiltration lipidique» [la théorie dominante de l'athérosclérose; en outre, il existe une théorie croissante [18] «inflammatoire» ou homocystéine qui a émergé en 1969 [14] voir sosku *], qui a attribué un rôle majeur dans le développement de l'athérosclérose au cholestérol, qui est ingéré par la nourriture, et a développé de nombreux produits alimentaires sans cholestérol et sans médicaments qui réduisent son contenu dans le corps. La théorie anti-cholestérol a donné lieu à des slogans bien connus tels que «le cholestérol est le tueur des artères», «le cholestérol est l'horreur du siècle», «le cholestérol est le danger public numéro un», etc., ainsi que la naissance de toute une industrie de compléments alimentaires et de produits dits «diététiques» aliments sans cholestérol (jusqu'à l'absurde, déclarations des producteurs alimentaires sur l'absence de cholestérol où il ne peut pas être contenu en principe (huile végétale, légumes, fruits, etc.). Et bien sûr, les principales recommandations médicales obligatoires pour la prévention et traitement de l'athérosclérose - une exception au régime alimentaire de tous les aliments riches en cholestérol et le remplacement des graisses animales par des graisses végétales.

Dès le début du boom anti-cholestérol, le nombre de personnes en désaccord avec cette théorie dans le monde de la science était assez important. Des années de recherche ont permis d'obtenir une quantité assez impressionnante de données jetant un doute sur le rôle du cholestérol dans la pathogenèse de l'athérosclérose. Et malgré le fait que le rôle du cholestérol comme principal responsable de l'athérosclérose a déjà cessé d'être sans ambiguïté [19], la théorie de «l'infiltration lipidique» est toujours la plus tenace et la plus agressive..

Certes, néanmoins maintenant, les scientifiques identifient quatre mécanismes déterminants caractéristiques de l'apparition et de la formation de l'athérosclérose:
a) facteur héréditaire,
b) métabolisme lipidique,
c) état de la paroi vasculaire,
d) violation de l'appareil récepteur des cellules.

Dans chacun d'eux, plus d'un lien pathologique a été trouvé, ce qui forme finalement le complexe de facteurs pathogénétiques qui déterminent la survenue de changements athérosclérotiques dans la paroi vasculaire [20]. De nombreuses études épidémiologiques ont montré que l'athérosclérose est une maladie polyétiologique. L'attribution de tous les malheurs au cholestérol ces dernières années est devenue suscitant chez les spécialistes, de plus en plus de doutes [14].

Note de bas de page: Théorie «inflammatoire» ou homocystéine:

Selon cette théorie, l'athérosclérose est un processus inflammatoire lent dans les parois des vaisseaux causé par une immunité non spécifique, qui se produit à la suite de dommages à la paroi du vaisseau (mécanique, chimique ou immunologique), qui à son tour provoque un dysfonctionnement endothélial. De nombreux facteurs peuvent entraîner une altération de la fonction endothéliale: hémodynamique (hypertension artérielle), taux excessifs d'hormones (hyperinsulinémie), infections, composés toxiques, etc.; les effets directs des lipoprotéines modifiées (médicaments glycosylés (toutes les classes de médicaments sont soumis à ce type de modification chimique, mais surtout - LDL et HDL), X-LDL (oxydé) X-LDL (faible densité de lipoprotéines cholestérol), complexes auto-immunes d'anticorps LP, produits de protéolyse limitée de médicaments, X-LDL désialisé, complexes de X-LDL avec des glycosaminoglycanes, médicaments agrégés); utilisation inefficace des chylomicrons restants (les chylomicrons résiduels formés après le «remplissage» des triglycérides les laissent à la suite de causes métaboliques naturelles) [73].

Comme vous le savez, les plus petites lipoprotéines, telles que les HDL, pénètrent facilement dans la paroi vasculaire et la quittent tout aussi facilement sans provoquer la formation de plaques athérosclérotiques. Les LDL, LTA et VLDL, lorsqu'ils sont modifiés, sont facilement retenus dans la paroi vasculaire. Le X-LDL modifié commence à être perçu par le système immunitaire comme un o-X-LDL «étranger» avec la manifestation d'une réaction protectrice appropriée (processus inflammatoire): en présence de cytokines libérées par les monocytes, la couche interne des vaisseaux sanguins (endothélium) libère des molécules adhésives (petit collant) particules), qui agissent comme de la colle moléculaire pour ces mêmes monocytes; les monocytes, à leur tour, se transforment en macrophages; et ces macrophages mêmes détruisent l'o-X-LDL formé, se transformant en cellules "mousseuses" surchargées de phospholipides oxydés et de cholestérol [74]. Une «plaque» est essentiellement une grande accumulation longue de cellules «mousseuses», et plus l'inflammation dure, plus les cellules «mousseuses» se forment, ce qui conduit à son tour à l'apparition de plus de macrophages et de noyaux lipidiques collants. Certaines cellules «mousseuses» meurent en libérant des phospholipides oxydés et du cholestérol dans le sang, qui à leur tour se transforment en noyau lipidique d'une plaque athérosclérotique (au fait, lorsque les noyaux lipidiques pénètrent dans le sang pour arrêter la propagation de cette substance, le corps forme un caillot sanguin (caillot sanguin) ))).

C'est-à-dire si cela fait partie du processus global. Il existe d'autres facteurs et processus, dont on peut trouver plus dans l'article d'Anna Shalanda intitulé "L'histoire d'horreur du cholestérol qui gouverne le monde". Il décrit également en détail ce qu'est le cholestérol et pourquoi sa diabolisation n'a pas et n'a pas de base justifiée.

Et en passant, la coenzyme CoQ10, qui sera discutée plus loin dans l'article, dont la synthèse est perturbée par les statines, est un puissant antioxydant qui empêche les dommages oxydatifs des X-LDL et aide à prévenir les métamorphoses ci-dessus de X-LDL en o-X-LDL.

Et pourtant, la dysfonction endothéliale chez les hommes est presque toujours associée à une dysfonction érectile, et de plus, il existe des preuves que les problèmes de dysfonction érectile sont un prédicteur de problèmes cardiaques dans les 3-5 prochaines années [70,71,72])

"Quelques mots" sur le cholestérol, pour compléter le tableau d'ensemble [1, 2, 14].

1. Le cholestérol est une usine d'hormones: le cholestérol est essentiellement la molécule d'origine de toute une famille d'hormones appelées hormones stéroïdes, ainsi que la vitamine D. Sans elle, le fonctionnement de nombreux systèmes vitaux est impossible. Le corps contient jusqu'à 350 gr. de cette substance. Nous obtenons seulement un tiers (environ 0,3 à 0,5 g par jour) du cholestérol nécessaire de la nourriture et nous synthétisons nous-mêmes les deux tiers (0,7 à 1 g): 80% dans le foie, 10% dans la paroi de l'intestin grêle et 5% dans la peau. En synthétisant son propre cholestérol, l'organisme compense les excès ou les carences alimentaires..

2. Le corps utilise le cholestérol pour la synthèse des acides biliaires: les acides biliaires sont absolument nécessaires à l'absorption des graisses. Ces acides sont synthétisés à partir du cholestérol puis sécrétés dans la bile. Les acides biliaires sont si importants pour le corps que le corps lui-même en conserve la plupart. Il s'assure qu'ils ne sont pas excrétés, les faisant se résorber par le bas intestin, les plaçant dans une sorte de récipient pour le "traitement métabolique" et les redirigeant vers le foie..
Dans le foie, les acides biliaires sont synthétisés à partir du cholestérol, qui sont nécessaires pour l'émulsification et l'absorption des graisses dans l'intestin grêle. À ces fins, 60 à 80% du cholestérol est consommé. Le lait maternel est riche en cholestérol. Les seins et les enfants en croissance ont particulièrement besoin de graisses et d'aliments riches en cholestérol pour le plein développement du cerveau et du système nerveux.

3. Le cholestérol est le composant le plus important de toutes les membranes cellulaires du corps: il est particulièrement important pour les membranes du cerveau (malgré le fait que le poids du cerveau lui-même ne représente que 2% du poids corporel total, il contient 25% de tout le cholestérol), le système nerveux, la moelle épinière cerveau et nerfs périphériques. Il est contenu dans une gaine de myéline, semblable à un matériau isolant ou «revêtement» pour les fibres nerveuses, qui aide à transmettre les influx nerveux; le cholestérol fait partie intégrante des radeaux lipidiques et contribue de manière significative à la communication intercellulaire (c'est la raison des nombreuses difficultés associées au processus cognitif qui apparaissent avec une diminution agressive du cholestérol). Le cholestérol est un élément essentiel des membranes cellulaires du cerveau et il joue un rôle clé dans la transmission des neurotransmetteurs. Le cholestérol joue également un rôle important pour assurer la résistance des cellules aux changements de température..

4. Le cholestérol est essentiel pour le système immunitaire: le cholestérol est étroitement lié au système immunitaire. Des études montrent que le LDL (le soi-disant «mauvais» cholestérol) dans le corps humain peut désactiver plus de 90% des bactéries les plus pires et les plus toxiques, [21, 24] un taux de cholestérol bas est un indicateur d'un risque accru de décès par des maladies des voies respiratoires ou du tractus gastro-intestinal - c'est-à-dire que, des maladies souvent d'origine infectieuse [22], les personnes dont le taux de cholestérol est de 4,14 mmol / L et moins sont quatre fois plus susceptibles de mourir du SIDA que celles dont le cholestérol dépasse 6,22 mmol / L! (Étude expérimentale de 16 ans sur plusieurs facteurs de risque (MRFIT)) [23].

STATINES:

Il existe un point de vue, soutenu par un nombre suffisamment important de scientifiques, selon lequel les statines sont nettement moins efficaces qu'on ne le croit généralement. Et étrangement, l'effet positif qu'ils peuvent avoir a très peu en commun exclusivement avec la baisse du cholestérol (non, ils abaissent le cholestérol, mais une telle diminution peut difficilement être qualifiée d'effet positif, dans le contexte de l'effet complexe que les statines ont, sur le corps dans son ensemble), ils ont d'innombrables effets secondaires désagréables et dans certains cas aigus - voire mortels - tels que douleurs musculaires, faiblesse, fatigue, problèmes de mémoire et de cognition, problèmes très graves avec l'activité sexuelle.

Tous les résultats positifs, aussi faibles soient-ils en réalité et surestimés dans le matériel publicitaire, sont presque toujours associés à deux effets que les statines donnent: premièrement, ils abaissent le niveau de protéine C-réactive (la protéine contenue dans le sang, qui sert d'indicateur idéal l'inflammation) et, d'autre part, ils réduisent la viscosité du sang, facilitant son écoulement. En fait, si ces effets se manifestaient lors de l'utilisation de statines, sans supprimer la production de cholestérol dans le corps, le rôle positif des statines serait beaucoup plus élevé et plus productif..

Ainsi, un résumé des effets des statines peut être le suivant: les statines stoppent la production de cholestérol dans le corps et ce processus lui-même n'est pas aussi inoffensif qu'il peut sembler à première vue. Une analogie assez colorée des processus en cours s'apparente à essayer d'arrêter la croissance de la branche supérieure de l'arbre en drainant ses racines, et «l'effet secondaire» d'une telle famine de l'arbre sera sa destruction complète, bien que le comique principal de toute cette situation soit qu'initialement il n'était pas nécessaire de couper une branche.

En soi, le cholestérol est synthétisé dans le foie par la voie dite du mévalonate (le «couloir du cholestérol»), également connue sous le nom de voie HMG-CoA réductase. L'enzyme HMG-CoA réductase est directement responsable de l'initiation de la production de cholestérol, et c'est cette enzyme qui tente d'interférer avec les statines, appelées techniquement inhibiteurs, c'est-à-dire les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase.

Le problème est que l'enzyme HMG-CoA réductase est située à la base de la voie mévalonate, tout comme le tronc d'arbre est la base à partir de laquelle toutes les branches se développent. Si nous parlons de la voie du mévalonate, de nombreuses autres "branches" en "poussent", à l'exception de la "branche" du cholestérol. En bloquant la voie du mévalonate avec des statines, environ 200 étapes biochimiques supplémentaires de la synthèse du cholestérol sont bloquées, ce qui signifie que pour atteindre le cholestérol, les statines interrompent de nombreuses autres fonctions métaboliques vitales qui utilisent la même voie. Non seulement le cholestérol est produit par la voie Mevalonate, mais cette voie est également responsable de la production de coenzyme Q10 - l'un des nutriments les plus importants pour le cœur. L'interruption de la voie mévalonate à la racine bloque ou réduit également la production du facteur nucléaire kappa-B (NF-kV), et perturbe les voies qui régulent la production de tauprotéine, de dolichole et de sélénoprotéine [2].

Bien sûr [14], les statines ont un effet à court terme, en particulier chez les personnes souffrant d'hypercholestérolémie génétiquement déterminée, mais leur rôle dans la prévention et l'élimination de l'athérosclérose est très douteux. Et ici, il convient de noter que ces médicaments ont été introduits dans la pratique généralisée et ont été prescrits à des millions de patients âgés de 50 à 60 ans, car cette catégorie d'âge présente le risque le plus élevé de MCV [26]. Par la suite, des décennies plus tard, l'utilisation à long terme des statines s'est avérée être un affaiblissement de la mémoire pour ces personnes, un risque accru de maladie de Parkinson et de maladie d'Alzheimer [25, 27]. En conséquence, il a été conclu que les statines réduisent le risque de maladies cardiovasculaires chez les personnes d'âge moyen, tandis que chez les personnes âgées de 75 à 85 ans, elles augmentent leur taux de mortalité [des informations plus détaillées sur des études contrôlées pluriannuelles suffisamment importantes seront fournies ci-dessous].

À PROPOS DES EFFETS SECONDAIRES DES STATINES

Alors, quels sont les principaux effets secondaires observés avec l'utilisation de statines, par le ralentissement de l'enzyme HMG-CoA réductase?

Liu J, Li A, Seneff S. Découverte automatique des effets secondaires des médicaments à partir d'examens en ligne soumis par les patients: Focus on Statin Drugs. IMMM 2011, la première conférence internationale sur les progrès de l'exploration et de la gestion de l'information; 23 octobre 2011 au 29 octobre 2011; Barcelone, Espagne. 2011 [51]

- une diminution du nombre d'hormones sexuelles (nous nous souvenons que toutes les principales hormones sexuelles - testostérone, progestérone et œstrogène - sont produites avec la participation du cholestérol), en particulier la testostérone chez les hommes [39] et les femmes [40]. Une étude a montré que l'un des statines les plus populaires augmentait le risque de dysfonction érectile d'au moins deux et d'un maximum de sept [41]. De faibles taux de testostérone sont associés à une réduction de l'espérance de vie et à un risque accru de décès par maladie cardiovasculaire [42]. Entre autres choses, il existe des preuves d'un effet des statines sur la production de sperme masculin de 31% [63];

- la baisse du taux de cholestérol rend difficile la pénétration des tissus et des organes de l'hormone ocytocine (le soi-disant «love hubble»), à travers les récepteurs cellulaires (radeaux lipidiques), à travers les membranes riches en cholestérol, c'est-à-dire sans cholestérol, ces mêmes «radeaux» ne peuvent pas fonctionner correctement (la même chose se produit avec les neurotransmetteurs du cerveau, qui ont besoin de membranes riches en cholestérol pour la mise en œuvre de la communication intercellulaire);

- les statines bloquent l'activité des récepteurs de la sérotonine dans le cerveau. Les récepteurs de la sérotonine - comme l'ocytocine - sont attachés aux radeaux lipidiques riches en cholestérol dans les membranes cellulaires, et la baisse du taux de cholestérol rend difficile l'entrée de la sérotonine dans les cellules, les statines peuvent bloquer l'activité des récepteurs de la sérotonine [45]. Selon les psychiatres, la valeur de 4,28 mmol / L pour le cholestérol total est une valeur limite, suivie d'une zone de dépression et de tentatives de suicide [43];

- les statines causent des problèmes de fonctions cognitives et de mémoire - effets secondaires courants (et probablement les plus dramatiques) des statines. Le cholestérol est un élément essentiel des membranes cellulaires du cerveau et il joue un rôle clé dans la transmission des neurotransmetteurs, qui affectent le traitement de l'information et de la mémoire. Il existe un lien direct entre le cholestérol et la libération de neurotransmetteurs, le cholestérol modifie la forme des protéines pour stimuler l'activité mentale et la mémoire [64]. Soit dit en passant, ce fait mérite d'être gardé à l'esprit pour les médecins (dans les pays où cela n'est pas interdit) qui recommandent de donner des statines aux enfants dont le cerveau est encore en développement avant l'âge de vingt-cinq ans;

- faible cholestérol, souvent caractéristique de la pathologie oncologique [44];

- augmentation des taux d'enzymes hépatiques dans le sang (AST et ALT);

- myalgie - douleur ou faiblesse musculaire, non accompagnée d'une augmentation du niveau de CPK (créatine kinase);

- la myopathie est l'effet secondaire le plus grave du traitement aux statines, ce qui peut entraîner une rhabdomyolyse. Il existe des facteurs de risque connus de développement d'une myopathie, notamment: l'administration simultanée de plusieurs médicaments à un patient, en particulier la polypharmacie; apport de statines à forte dose, patient âgé, diabète sucré en tant que maladie concomitante [28-31]. Les facteurs de risque supplémentaires sont les conditions qui rendent les mitochondries plus vulnérables, plus sensibles aux dommages, comme le syndrome métabolique, les maladies thyroïdiennes et les mutations génétiques associées à la dysfonction mitochondriale [29]. Il est suggéré que la dysfonction mitochondriale peut également être à l'origine de nombreux autres effets secondaires des statines: altération cognitive, neuropathie, dysfonction pancréatique et hépatique et dysfonction sexuelle [29]. La probabilité de développement et la gravité de la myopathie augmentent avec une combinaison de traitement aux statines et d'activité physique [32-34,50]. On estime que 25% des patients ayant une activité physique élevée et prenant des statines présentent une faiblesse musculaire, des douleurs musculaires et des crampes [33]. Parallèlement à l'hypothèse que la myopathie associée aux statines est de nature non inflammatoire, il existe une hypothèse sur la nature auto-immune des lésions myocytaires, à savoir les statines initient le processus auto-immun [36,37]. Les mécanismes possibles de la myotoxicité comprennent l'épuisement intracellulaire des métabolites essentiels et la déstabilisation des membranes cellulaires [35]. Il est très populaire aujourd'hui que les statines peuvent avoir un effet néfaste sur le métabolisme musculaire, notamment perturber le processus d'oxydation des acides gras, réduire la teneur en coenzyme Q10 (CoQ10) et améliorer la dégradation des protéines dans les myocytes en modifiant l'activité de l'atrogine-1 et de l'ubiquitine [ 32,36];

- CoQ10. L'épuisement de la CoQ10 est l'un des effets importants des statines sur le corps, et c'est lui qui est principalement responsable de nombreux effets secondaires courants, notamment les douleurs musculaires, la faiblesse et la perte d'énergie. Les statines bloquent la synthèse du farnésyl pyrophosphate, un intermédiaire dans la synthèse de l'ubiquinone ou CoQ10 (cela se produit sur l'une des branches de l'arbre de la voie mévalonate). L'hypothèse est basée sur cela, ainsi que sur le rôle de la CoQ10 dans la production d'énergie dans les mitochondries, que la carence induite par les statines de la CoQ10 est importante dans la pathogenèse de la myopathie aux statines [57,58]. La CoQ10 est un composé de type vitamine présent dans presque toutes les cellules du corps humain. C'est un puissant antioxydant qui combat les dommages causés par l'oxydation causée par les radicaux libres, protège les membranes cellulaires, les protéines et l'ADN et aide à augmenter la production de l'ATP par le corps dans la cellule (médiation entre l'ATP et l'oxygène). On pense que les statines provoquent un dysfonctionnement mitochondrial, une instabilité membranaire et perturbent l'expression des gènes responsables de l'apoptose (induction de l'apoptose myocytaire) et de la dégradation des protéines [28, 30, 32, 33, 38]. L'hypothèse la plus répandue est que la principale raison du développement de la myopathie est une diminution du contenu intramusculaire de CoQ10 [30]. Soit dit en passant, les fibres musculaires de type IIb sont les plus affectées par ce travail des statines [126]. Et pourtant, dans le cœur - la concentration de CoQ10 est maximale, et une réduction significative du nombre de CoQ10 causée par les statines ne nuit pas aux muscles squelettiques, mais aussi au cœur, c'est-à-dire le corps que ces médicaments sont censés protéger;

- rhabdomyolyse - symptômes musculaires, caractérisés par une augmentation significative du niveau de CPK (généralement plus de 10 fois), une augmentation de la créatinine sanguine. Habituellement, la rhabdomyolyse s'accompagne de l'apparition d'urine brune, de myoglobinurie. Ce dernier provoque une insuffisance rénale aiguë et entraîne dans certains cas la mort du patient;

- Des signaux alarmants indiquent également que les statines peuvent être associées à un risque accru de cancer et de diabète [61,62], bien que les preuves soient loin d'être concluantes. Des chercheurs du département médical du centre médical Tufts et de la faculté de médecine de l'université Tufts ont étudié vingt-trois essais de statines à la recherche de la relation entre le cholestérol et le cancer. Ils ont conclu que «le risque de cancer est étroitement lié à la baisse du cholestérol LDL», ajoutant que «les avantages pour le système cardiovasculaire qu'il bénéficie de la baisse du cholestérol LDL sont partiellement compensés par un risque accru de cancer» [59 ]. De plus, une méta-analyse de cinq études sur les statines a montré que l'utilisation de statines à fortes doses est associée à un risque accru de diabète [60]. La même découverte a été faite lors du fameux test JUPITER, dont je reviendrai plus loin;

- de la paralysie de Bell plutôt rare, mais survenue [65] (névrite faciale; idiopathique, la forme la plus courante de paralysie faciale), l'herpès zoster [66], ainsi que l'amnésie globale transitoire (TGA). TGA est un terme médical qui décrit un phénomène rare qui peut durer de quinze minutes à douze heures. Les personnes atteintes de TGA perdent soudainement leur capacité à enregistrer des événements dans leur mémoire et ne peuvent souvent pas reconnaître leur environnement familier. Dans de nombreux cas, ils ne peuvent même pas identifier les membres de leur propre famille, ils sont confus et ont une mauvaise compréhension de ce qui se passe. Les personnes atteintes de TGA reviennent littéralement dans le temps - des heures, des jours, des semaines, voire des années - et ne se souviennent de rien de ce qui s'est passé après leur retour..

Les facteurs de risque élevés d'effets secondaires des statines comprennent, mais sans s'y limiter, [28]:
• âge avancé;
• manque de poids corporel;
• femelle;
• insuffisance rénale et / ou hépatique;
• pathologie multiviscérale;
• hypothyroïdie;
• période périopératoire;
• traitement concomitant (fibrates, niacine, cyclosporine, itraconazole, macrolides, inhibiteurs de la protéase du VIH, vérapamil, amiodarone, etc.);
• sport;
• caractéristiques de l'alimentation (jus de pamplemousse, alcool);
• l'abus d'alcool.

"D'accord, d'accord", vous pouvez dire, "peut-être que c'est, il est possible que l'abaissement du cholestérol n'ait pas vraiment d'importance, mais les statines ont quand même une sorte d'effet positif, en plus d'abaisser le cholestérol, par exemple, elles anti-inflammatoires, ce sont de puissants antioxydants, et ils fluidifient le sang; alors qu'est-ce qui ne va pas avec eux? De plus, c'est un peu comme trouver des données où les effets négatifs de la prise de statines, tels que l'augmentation des niveaux de transaminases (enzymes hépatiques), la myalgie et la rhabdomyolyse dépend d'autres facteurs concomitants et de la dose de statines, et elle n'apparaît pas du tout et pas toujours, enfin, du moins pas en peu de temps, c'est-à-dire pas immédiatement.

Eh bien, je propose de me tourner vers les données officielles sur l'efficacité de l'utilisation des statines aux fins pour lesquelles elles sont promues: traitement et prévention des maladies coronariennes, athérosclérose intimale des artères coronaires (athérosclérose). Et en y regardant de plus près, tout ici n'est pas aussi rose que la «machine pharmaceutique» le dit habituellement.

Il y a, par exemple, l'essai japonais d'intervention lipidique [55], plus de 47 000 patients prennent de la statine Zokor depuis 6 ans. Cinq ans plus tard, les chercheurs ont étudié le taux de mortalité chez les participants et vérifié quel était le niveau de LDL chez les morts. Les participants à l'étude n'ont montré aucune corrélation entre le niveau de LDL et le taux de mortalité, c'est-à-dire le fait qu'une personne ait abaissé ou non son taux de cholestérol n'a rien à voir avec sa mort ou non. Les patients avec les niveaux de LDL les plus élevés sont morts au même rythme que les patients avec les niveaux de LDL les plus bas (et comme les patients avec les niveaux de LDL quelque part entre les valeurs les plus élevées et les plus basses).

De plus, dans Therapeutic Message No. 48 («Therapeutics Letter No. 48), l'organisation Therapeutic Initiative (une organisation qui a été fondée en 1994 [46], comme complètement indépendante du gouvernement, de l'industrie pharmaceutique et d'autres groupes intéressés, par la Faculté de Pharmacologie et Thérapeutique (Département de pharmacologie et thérapeutique) conjointement avec le Département de médecine familiale de l'Université de la Colombie-Britannique), le groupe se demande: «Quel est l'effet général des statines sur la santé humaine si elles sont prescrites pour la prévention primaire?» [48]

Les scientifiques de l'Initiative thérapeutique ont effectué une analyse des cinq plus grands tests de statine - PROSPER (étude prospective des effets de la pravastatine sur les personnes âgées à risque; étude prospective de la pravastatine dans les personnes âgées à risque; PROSPER) [52], ALLHAT-LLT (traitement antihypertenseur et hypolipidémiant pour la prévention des crises cardiaques) "; Traitement antihypertenseur et hypolipidémiant pour prévenir les crises cardiaques, ALLHAT; mené de 1994 à 2002; 10 000 participants [53] et ASCOT-LLA (branche hypolipidémique de l'étude anglo-scandinave des résultats des maladies cardiaques; Ang o-Scandinavian Essai sur les résultats cardiaques - bras abaissant les lipides, ASCOT-LLA) [54] et deux autres publiés plus tôt [47]. Les cinq essais ont porté sur des personnes, dont 84% ont subi une prophylaxie primaire et 16% - secondaire.

Les données agrégées ont montré que les statines réduisaient le risque de maladie cardiovasculaire - une diminution générale de l'infarctus du myocarde (crises cardiaques) et une diminution générale des accidents vasculaires cérébraux - uniquement l'attention. de 1,4%. Autrement dit, la réduction du risque de crises cardiaques et d'accidents vasculaires cérébraux était inférieure à un pour cent et demi - et ce sont précisément ces médicaments qui sont conçus pour prévenir:

Citation: ". Cette valeur implique que 71 hommes, dont la plupart subissent une prévention primaire, devraient prendre des médicaments de trois à cinq ans afin de prévenir un tel événement ".

Commentant les preuves de résultats positifs en prévention primaire chez les femmes, les chercheurs ont expliqué que chez les femmes - qui représentaient 28% du nombre total de participants à tous les essais - lorsque ce sont les événements cardiaques qui ont été mis en évidence, le nombre d'occurrences de ces événements après l'utilisation d'un traitement aux statines est resté inchangé..

Citation: «Il s'est avéré que les résultats positifs, consistant en une réduction du nombre d'événements cardiaques lors de la prévention primaire, ne concernaient que les hommes».

Citation: «Un autre indicateur de l'influence globale - la mortalité totale - était également disponible pour l'étude dans les cinq essais, et il n'a pas non plus diminué (plus précisément, la diminution a eu lieu dans la région de 2%) en utilisant un traitement aux statines. Mais la présence de résultats positifs sous la forme d'une réduction de 2% du nombre de crises cardiaques et / ou d'AVC dans la sphère cardiovasculaire n'affecte pas deux indicateurs de l'impact global sur la santé: la mortalité totale (nombre total de décès) et le nombre total d'effets secondaires graves ».

Citation: «Les statines n'ont pas eu d'effet positif sur la santé globale dans les essais menés auprès de patients en prévention primaire», ont conclu les chercheurs. [44]

COMME DES PLAINES DE CHOLESTÉROL?

Dans une étude publiée dans l'American Journal of Cardiology en 2003, les plaques athérosclérotiques de 182 patients ont été évaluées par tomographie par faisceau d'électrons après 1,2 an de traitement avec soit des statines, soit des statines combinées à de la niacine [49]..

Citation: «Malgré des améliorations significatives du taux de cholestérol. aucun progrès n'a été constaté dans la lutte contre les plaques athérosclérotiques calcifiées. Concernant la réduction du cholestérol LDL: l'énoncé «le plus bas est le mieux» n'a pas été confirmé par des changements dans le développement des plaques d'athérosclérose calcifiées ».
En fait, les sujets des deux groupes ont montré - en moyenne - une augmentation de la croissance de la plaque de 9,2%.

Des données plus récentes sur cette question (méta-analyse de Banach et al. 2015; plus probablement engagées par des sociétés pharmaceutiques, à en juger par le conflit d'intérêts à la fin de l'étude) [75], ne semblent d'ailleurs pas particulièrement «encourageantes» (75). les citations peuvent être supprimées en fonction de quel côté vous êtes :)): il y a une diminution significative du contenu fibreux du volume des plaques et un changement de la densité des plaques en raison de leur calcination [je ne sais pas si c'est bien, car la calcification des artères coronaires est toujours considérée comme un facteur de risque majeur de MCV [76]), mais la taille de la plaque elle-même ne diminue pas.

Et enfin, comme promis.

Un peu plus sur le médicament "Crestor", dont j'ai parlé quelque part au début de l'article. L'étude JUPITER 2009 est un acronyme pour le nom anglais de l'étude Justification for the use of statins in Primary prevention: an Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin, qui se traduit en russe comme suit: «La justification de l'utilisation des statines pour la prévention primaire: une étude interventionnelle évaluant la rosuvastatine». 17 800 personnes ont participé - des hommes de plus de soixante ans et des femmes de plus de cinquante ans, avec un taux de cholestérol idéal ou même réduit, mais avec des niveaux élevés de protéine C-réactive. En fait, les fabricants du médicament test (AstraZeneca) ont cherché à fournir une démonstration claire que les statines aident à prévenir les décès même chez les personnes ayant un cholestérol normal..
Il y a eu une campagne publicitaire organisée dans les médias disant que «les essais JUPITER ont été un tel succès retentissant qu'ils ont dû être arrêtés plus tôt que prévu en raison de l '« éthique »de leur poursuite et de la réalisation que dans le groupe expérimental, les participants avaient reçu le médicament« Crestor »contenant de la rosuvastatine., le nombre de décès, d'accidents vasculaires cérébraux et de crises cardiaques était deux fois moins élevé que dans le groupe témoin, dont les participants ne prenaient pas de médicaments »,« Le risque de crise cardiaque a été réduit de plus de 50% avec l'aide du Crestor! »

En fait, l'étude a été menée pendant 1,9 ans et à la fin de cette période, il a été estimé que le risque de crise cardiaque dans le groupe placebo était de 1,8%, tandis que le risque de crise cardiaque dans le groupe placebo était de 0., 9%. Ceux. les voici la même réduction de risque de 50%! En termes relatifs. En termes absolus, cela signifie que si vous prenez 100 personnes qui ne prennent pas le médicament, 1,8 d'entre elles auront une crise cardiaque à un moment donné sur une période de presque deux ans. Si vous prenez le même groupe de 100 personnes et leur demandez à tous de prendre Krestor au cours de la même période, 0,9 d'entre eux auront une crise cardiaque. Les scientifiques estiment que cela signifie que 120 personnes devraient prendre le médicament pendant 1,9 ans afin d'éviter un décès.

En 2011, neuf auteurs respectés, dont un professeur de la Harvard Medical School, ont conjointement rédigé une critique critiquant le test JUPITER, revue publiée en 2010 dans les Archives of Internal Medicine (aujourd'hui JAMA Internal Medicine), l'une des revues médicales les plus respectées et les plus conservatrices. dans le monde. "Le test était défectueux", ont-ils écrit. "Il a été interrompu (contrairement aux règles de conduite annoncées précédemment) en moins de deux ans d'observation, lorsque, selon les critères les plus objectifs, il n'y avait pas de différences entre les deux groupes." Les auteurs ont également noté: «De plus, il est particulièrement inquiétant que les tests aient été soumis à des pressions, car les résultats de cette étude présentaient un intérêt commercial considérable.» Ils ont conclu que «les résultats des tests ne confirment pas la faisabilité d'un traitement avec des statines pour la prévention primaire des maladies cardiovasculaires» [56]. Mais tout cela, bien sûr, n'a pas empêché la FDA d'approuver l'utilisation du médicament..

Hm. certaines conclusions générales devraient probablement être tirées, même si, en substance, elles sont déjà formulées au tout début de l'article. Mais en bref, à mon avis non professionnel, très probablement, les problèmes de statine décrits dans cet article ont encore leur place. L'objectif de la création d'un tel médicament était probablement bon au départ, et pour certaines catégories de patients, néanmoins, le traitement aux statines est meilleur que la mort ici et maintenant. Mais. mais pour moi personnellement, la situation avec la nomination de statines par les médecins est déprimante à tout moment, même sans indications évidentes. Eh bien, plus précisément, comme sans indication, maintenant dans de nombreuses recommandations médicales modernes, les indications pour la nomination de statines ont été considérablement élargies pour la prévention primaire et secondaire des maladies cardiovasculaires (MCV). S'il était recommandé auparavant de commencer le traitement par statines uniquement avec une hyperlipidémie dans le contexte de l'effet insatisfaisant d'un traitement diététique de longue durée (4 à 6 mois), alors dans de nombreux cas, les statines sont recommandées immédiatement, selon les résultats du premier examen clinique et de laboratoire. du sang. Ceux. cependant, les médecins décideraient de prescrire des statines à leurs patients. Si c'est formel et réel, il est probable qu'une évaluation critique de la nécessité de prescrire ce groupe de médicaments dans chaque cas particulier soit toujours présente. Et la pratique actuelle, compte tenu des conséquences assez ambiguës de l'utilisation des statines, à mon avis, ne peut être justifiée par aucun intérêt commercial. Et oui, les conclusions, c'est juste l'opinion d'une seule personne, c'est-à-dire moi, tout le reste a été préparé à partir de sources pertinentes, dont les liens sont donnés à la fin de l'article.

". Sur la base des preuves collectives de plusieurs grands essais de résultats cardiovasculaires (réf. 1 à 3 *), l'Agence a conclu que la totalité des preuves scientifiques ne permettait plus de conclure qu'une réduction induite par les médicaments des taux de triglycérides et / ou l'augmentation du taux de cholestérol HDL chez les patients traités par statine entraîne une réduction du risque d'événements cardiovasculaires. "[0]

"Sur la base des données résumées d'un certain nombre d'études cardiovasculaires majeures [1, 2, 3 *], l'agence [Food and Drug Administration; FDA, US FDA] a conclu que le total scientifique les preuves ne permettent pas de conclure qu'une diminution des triglycérides et / ou une augmentation des HDL (lipoprotéines cholestérol haute densité; alpha lipoprotéines; HDL cholestérol; «bon» cholestérol) induite par les médicaments chez les patients prenant des statines (un groupe de médicaments pharmacologiques qui suppriment la synthèse du cholestérol endogène) ), réduit le risque de maladies cardiovasculaires. "

Il Est Important D'Être Conscient De Vascularite