Dosage de l'hémoglobine glyquée (HbA1c)

L'analyse de l'hémoglobine glyquée joue un rôle important dans le diagnostic du diabète. L'étude aide à identifier la maladie aux premiers stades de développement, à évaluer les risques possibles de complications, à prévenir une augmentation des sucres à l'avenir, à ajuster le traitement, l'activité physique et la nutrition. Les femmes enceintes atteintes de diabète de type 1 doivent être testées pour corriger l'insulinothérapie en temps opportun..

Qu'est-ce que l'hémoglobine glyquée

L'hémoglobine glyquée est parfois trouvée dans la littérature scientifique et médicale sous forme glycosylée ou à court terme pour l'HbA1c. Bien qu'il existe 3 types: l'HbA1a, l'HbA1b et l'HbA1c, c'est principalement cette dernière qui présente un intérêt, car elle se forme en plus grandes quantités que les autres..

À lui seul, cet indicateur indique la quantité de glucose en moyenne dans le sang pendant une longue période (jusqu'à 3 mois). Il montre combien de pourcentage d'hémoglobine est irréversiblement lié au glucose..

Décodage:

  • Hb - directement l'hémoglobine;
  • A1 est sa fraction;
  • c - sous-fraction.

Pourquoi prendre HbA1c

Pour analyse envoyer:

  1. Les femmes enceintes dévoilent un diabète latent.
  2. Les femmes enceintes vivant avec le diabète de type 1 doivent reconnaître l'augmentation de l'hémoglobine glyquée dans le temps, ce qui peut provoquer des malformations congénitales chez le fœtus, le poids pathologiquement élevé du bébé, ainsi que des fausses couches et des naissances prématurées.
  3. Les personnes testées pour la tolérance au glucose. Cela est nécessaire pour un résultat plus précis et plus détaillé..
  4. Ceux qui ont déjà reçu un diagnostic de diabète pour vérifier leur glycémie depuis longtemps..

De plus, l'hémoglobine glyquée permet pour la première fois de détecter le diabète ou d'évaluer sa compensation.

Caractéristiques de l'analyse

La particularité de l'HbA1c est que vous n'avez pas besoin de vous y préparer. Le matériau pour l'étude est le sang, il peut être prélevé à la fois dans une veine et un doigt - cela dépend du type d'analyseur. L'analyse peut être effectuée à tout moment de la journée. Si le changement ne s'est pas fait à jeun, il faut le prévenir à l'avance.

Avantages et inconvénients de l'étude

Chaque méthode a ses avantages et ses inconvénients. L'avantage le plus significatif de cette analyse est l'observation du taux de sucre des patients qui ne mangent pas ou ne prennent pas régulièrement de médicaments. Certaines personnes essaient de déjouer leur médecin, commencent à réduire la consommation de bonbons une semaine seulement avant le don de sang, mais la vérité apparaît toujours, car l'hémoglobine glyquée montre la valeur moyenne du glucose au cours des derniers mois.

  • Le diabète est détecté même aux premiers stades;
  • l'observance du traitement et le régime alimentaire des 3 derniers mois peuvent être contrôlés;
  • le sang coule d'un doigt ou d'une veine;
  • l'analyse est effectuée à tout moment de la journée;
  • les résultats évaluent les risques possibles de complications du diabète;
  • les maladies infectieuses n'affectent pas le résultat.

Les inconvénients incluent le coût de l'analyse. De plus, il n'est pas conseillé d'effectuer l'analyse dans tous les cas, car les résultats peuvent être faussés. L'étude produit des résultats erronés dans les cas suivants:

  • Transfusion sanguine. Cette manipulation peut interférer avec l'identification du vrai niveau d'HbA1c, car les paramètres du donneur diffèrent de ceux d'une personne à qui on a injecté le sang de quelqu'un d'autre.
  • Saignement abondant.
  • Maladies du sang, telles que l'anémie ferriprive.
  • Rate préalablement enlevée.
  • Maladie du foie et des reins.
  • Hormone thyroïdienne faible.

Déchiffrer les résultats

Différents laboratoires peuvent avoir des valeurs de référence différentes pour l'hémoglobine glyquée; les valeurs normales sont généralement indiquées dans les résultats de l'analyse..

La valeur de l'HbA1c,%Glucose, mmol / LConclusion préliminaire
43.8Cela signifie que le risque de développer un diabète est minime, car le métabolisme des glucides est normal
5.7-6.06.5-7.0Il existe un risque de diabète. Avec de tels résultats, il vaut la peine de réduire le sucré dans l'alimentation et de s'inscrire dans un endocrinologue
6.1-6.47.0-7.8Risque élevé de développer un diabète
6.5 et plus7,9 et plusAvec de tels indicateurs, vous devez immédiatement consulter un médecin. En règle générale, ces chiffres indiquent le diabète existant, mais des tests supplémentaires sont nécessaires pour confirmer le diagnostic.

Les causes de l'HbA1c élevée peuvent être:

  • Diabète sucré.
  • Échec du métabolisme des glucides.
  • Déficience en fer.
  • Ablation récente de la rate.
  • L'empoisonnement à l'éthanol.
  • Intoxication par des produits métaboliques qui persistent dans le corps plus longtemps que prévu en raison de maladies du système urinaire.

Causes de l'hémoglobine glyquée réduite:

  • Hypoglycémie.
  • Réduction de la durée de vie des globules rouges associée à des maladies sanguines rares.
  • Condition après avoir subi une importante perte de sang.
  • Condition après transfusion sanguine.
  • Dysfonction pancréatique.

Si une femme enceinte réussit l'analyse, l'indicateur peut être modifié tout au long de la période de portage de l'enfant. Les raisons des sauts peuvent être dues à:

  • anémie ferriprive chez la femme enceinte;
  • fruits trop gros;
  • altération de la fonction rénale.

Dépendance de l'HbA1c au niveau de glucose dans le sang

Le niveau moyen de glucose dans le sang pendant 3 mois, mmol / lLa valeur de l'hémoglobine glyquée,%
7.06
8.67
10,28
11,89
13,4dix
14,9Onze
16,512

Niveaux cibles (normaux) pour le diabète

«Niveau cible» signifie les chiffres que vous devez rechercher afin de ne pas générer de complications dans un avenir proche. Si un diabétique a une valeur d'hémoglobine glyquée inférieure à 7%, c'est la norme. Mais il serait préférable que ce chiffre tende à 6%, l'essentiel étant que les tentatives de réduction ne nuisent pas à la santé. Avec un bon contrôle du diabète, valeur HbA1c Comment réduire l'hémoglobine glyquée?

Afin de ne pas laisser la vie et la santé dériver, il est nécessaire de prendre des mesures adéquates pour réduire l'HbA1c. Après tout, si vous ne le faites pas, le risque de complications du diabète augmente.

5 façons efficaces de réduire l'HbA1c sans danger:

  1. Ne négligez pas les médicaments. Les médecins ne se contentent pas de les prescrire, il faut leur faire confiance. Un traitement médicamenteux adéquat est la clé de bons indicateurs. Il n'est pas recommandé de remplacer les médicaments par des analogues bon marché, même si la même substance active est présente.
  2. Nutrition adéquat. Il est nécessaire de réduire légèrement la quantité de glucides consommés et de faire des portions plus petites, mais d'augmenter le nombre de repas. Le corps ne devrait pas ressentir la faim et être constamment stressé. Avec une famine prolongée, une suralimentation impulsive se produit plus souvent, ce qui sert de raison aux sauts brusques de sucre.
  3. Faites de l'exercice. L'entraînement cardio est particulièrement efficace, pendant lequel le système cardiovasculaire est renforcé, le bien-être est amélioré et les niveaux de sucre sont réduits. Il ne faut pas s'attendre à des résultats instantanés, le sport doit donc s'intégrer harmonieusement au rythme de vie habituel. En cas d'interdiction, de longues promenades en plein air bénéficieront également.
  4. Tenir un journal. Il devrait y avoir une activité physique enregistrée, un régime alimentaire, des indicateurs de glycémie (mesure avec un glucomètre), des dosages de médicaments et leurs noms. Il est donc plus facile d'identifier les modèles d'augmentation ou de diminution de la glycémie.
  5. Contrôle constant du sucre. Certaines personnes, afin d'économiser de l'argent, utilisent le compteur moins souvent que nécessaire. Cela ne devrait pas l'être. Des mesures constantes vous aident à ajuster votre alimentation ou vos médicaments à temps..

Questions fréquemment posées

Lorsqu'une personne reçoit pour la première fois une directive pour effectuer cette analyse, elle a des questions dont les réponses sont mieux apprises d'un médecin. Mais ils peuvent également être trouvés en ligne. Voici les plus courants:

Le résultat peut-il être erroné et à cause de quoi?

Le facteur humain doit toujours être pris en compte: les tubes peuvent être mélangés, perdus, envoyés à la mauvaise analyse, etc. De plus, les résultats peuvent être faussés pour les raisons suivantes:

  • mauvaise collecte de matériel;
  • disponible au moment de l'accouchement des saignements (sous-estimer le résultat);
  • la présence d'hémoglobine carbamylée chez les personnes ayant des problèmes rénaux. Cette espèce est similaire à l'HbA1c, car elle a une charge similaire, parfois considérée comme glyquée, à la suite de laquelle le résultat est artificiellement surestimé.

Est-il obligatoire d'utiliser un glucomètre si une analyse de l'HbA1c est effectuée régulièrement?

La présence d'un glucomètre personnel est obligatoire, il doit être utilisé aussi souvent que prescrit par l'endocrinologue. L'analyse de l'hémoglobine glyquée ne montre qu'un résultat moyen sur 3 mois. Mais combien les niveaux de sucre fluctuent tout au long de la journée - non.

Analyse des coûts pour HbA1c?

Chaque région a ses propres prix. Le prix approximatif est de 800 à 900 roubles.

Les résultats obtenus de différents laboratoires seront-ils informatifs??

L'analyse n'a pas de méthode de diagnostic spécifique que tous les laboratoires utilisent, les résultats peuvent donc légèrement varier. De plus, à différents endroits, il peut y avoir différentes valeurs de référence. Il vaut mieux choisir un laboratoire moderne et éprouvé et y faire une analyse en continu..

À quelle fréquence prendre de l'hémoglobine glyquée

Il est conseillé aux diabétiques de faire une analyse tous les 3 mois, soit 4 fois par an, pour surveiller l'efficacité de la pharmacothérapie, le degré de compensation du métabolisme des glucides et pour s'assurer que l'indicateur est dans la valeur cible.

Pourquoi cette plage de temps est-elle choisie? L'hémoglobine glyquée est directement liée aux globules rouges, dont la durée de vie est d'environ 120 jours, mais avec certaines maladies du sang, elle peut être réduite..

Si le taux de sucre est stable, le traitement médicamenteux est bien sélectionné et la personne suit un régime, vous pouvez passer le test moins souvent - 2 fois par an. Les personnes en bonne santé étudient à volonté tous les 1 à 3 ans.

L'HbA1C diffère-t-il chez les hommes et les femmes

La différence entre les résultats chez les femmes et les hommes est minime. Il diffère littéralement de 0,5%, ce qui est associé à la quantité d'hémoglobine totale.

Les valeurs moyennes d'HbA1C chez les personnes de sexe différent selon l'âge:

HbA1c,%
ÂgeFemmesHommes
Moins de 29 ans4.64.6
30 à 505,5 - 75,5 - 6,4
Plus de 50Moins de 7,5Moins de 7

Méthodes de détermination

La seule vraie méthode que tout le monde utilise n'est pas. La détermination de l'hémoglobine glyquée peut être effectuée en utilisant:

  • chromatographie liquide;
  • immunoturbodimétrie;
  • chromatographie d'échange d'ions;
  • analyse néphélométrique.

En conclusion, nous pouvons dire que l'analyse est une étude nécessaire dans la vie des diabétiques, avec elle, vous pouvez voir dans quelle mesure le diabète est compensé et comment le traitement médicamenteux est correctement sélectionné..

Hémoglobine glycosylée: norme, indications de recherche

La plupart des lecteurs croient probablement que la principale méthode pour diagnostiquer le diabète est d'étudier le niveau de glucose dans le sang et chez les gens - «sang pour sucre». Cependant, sur la base du seul résultat de cette analyse, un diagnostic ne peut être établi, car il reflète le niveau de glycémie (glucose dans le sang) pour un moment particulier et actuel de l'étude. Et il n'est pas du tout nécessaire que ses valeurs soient les mêmes hier, la veille et il y a 2 semaines. Il est possible qu'ils soient normaux ou, au contraire, beaucoup plus élevés. Comment le comprendre? C'est pas difficile! Il suffit de déterminer le taux d'hémoglobine glycosylée (sinon glyquée) dans le sang.

Vous découvrirez ce qu'est cet indicateur, ce dont parlent ses valeurs, ainsi que les caractéristiques de l'analyse et les conditions qui affectent son résultat, dans notre article.

Hémoglobine glycosylée - qu'est-ce que c'est et quelle est la norme

L'hémoglobine est une protéine localisée dans les globules rouges et remplit la fonction de transport des molécules d'oxygène vers chaque cellule de notre corps. Il se lie également de manière irréversible aux molécules de glucose, ce qui est indiqué par le terme «glycation» - l'hémoglobine glycosylée (glyquée) est formée.

Cette substance se trouve dans le sang de toute personne en bonne santé, mais avec une glycémie élevée, ses valeurs augmentent en conséquence. Et puisque la durée de vie des globules rouges ne dépasse pas 100 à 120 jours, elle affiche à l'hémoglobine glycosylée un niveau moyen de glycémie au cours des 1 à 3 derniers mois. En gros, c'est un indicateur de la «teneur en sucre» du sang au cours de cette période..

Il existe 3 types d'hémoglobine glycosylée - HbA1a, HbA1b et HbA1c. Fondamentalement, il est représenté par la dernière des formes ci-dessus, en plus, c'est lui qui caractérise le cours du diabète.

L'indicateur normal d'HbA1c dans le sang est de 4 à 6%, et il en est de même pour les personnes de tout âge et les deux sexes. Si l'étude révèle une diminution ou un excès de ces valeurs, le patient a besoin d'un examen supplémentaire afin d'identifier les causes d'une telle violation ou, si le diabète a déjà été diagnostiqué, dans la correction des mesures thérapeutiques.

Interprétation des résultats

Un taux d'hémoglobine glycosylée supérieur à 6% sera déterminé dans les situations suivantes:

  • le patient souffre de diabète sucré ou d'autres maladies accompagnées d'une diminution de la tolérance au glucose (plus de 6,5% indique un diabète sucré et 6-6,5% indique un prédiabète (altération de la tolérance au glucose ou augmentation de la glycémie à jeun));
  • avec une carence en fer dans le sang du patient;
  • après une opération précédente pour retirer la rate (splénectomie);
  • pour les maladies associées à la pathologie de l'hémoglobine - hémoglobinopathies.

Une diminution du taux d'hémoglobine glycosylée de moins de 4% indique l'une des conditions suivantes:

  • glucose sanguin réduit - hypoglycémie (la principale cause d'hypoglycémie prolongée est une tumeur pancréatique qui produit une grande quantité d'insuline - insulinome; cette condition peut également provoquer un traitement irrationnel du diabète sucré (surdose de médicament), une activité physique intense, une nutrition insuffisante, une fonction surrénale insuffisante, certains maladies génétiques);
  • saignement
  • hémoglobinopathies;
  • l'anémie hémolytique;
  • grossesse.

Ce qui affecte le résultat

Certains médicaments affectent les globules rouges, ce qui affecte à son tour les résultats d'un test sanguin pour l'hémoglobine glycosylée - nous obtenons un faux résultat peu fiable.

Ainsi, ils augmentent le niveau de cet indicateur:

  • aspirine à fortes doses;
  • opioïdes à long terme.

De plus, l'insuffisance rénale chronique, l'abus systématique d'alcool, l'hyperbilirubinémie contribuent à l'augmentation..

Réduisez la teneur en hémoglobine glyquée dans le sang:

  • préparations à base de fer;
  • l'érythropoïétine;
  • vitamines C, E et B12;
  • dapsone;
  • ribavirine;
  • médicaments utilisés pour traiter le VIH.

Elle peut également survenir dans les maladies chroniques du foie, la polyarthrite rhumatoïde, l'augmentation des triglycérides dans le sang.

Indications pour l'étude

Selon les recommandations de l'Organisation mondiale de la santé, le taux d'hémoglobine glycosylée est l'un des critères diagnostiques du diabète. En cas de détection unique d'une glycémie élevée et de taux élevés d'hémoglobine glyquée, ou en cas de résultat deux fois supérieur (avec un intervalle entre les analyses de 3 mois), le médecin a le droit de diagnostiquer le patient atteint de diabète sucré.

En outre, cette méthode de diagnostic est utilisée pour contrôler cette maladie, identifiée précédemment. L'indice d'hémoglobine glyquée, déterminé sur une base trimestrielle, permet d'évaluer l'efficacité du traitement et d'ajuster les doses de médicaments hypoglycémiants oraux ou d'insuline. En effet, la compensation du diabète est extrêmement importante car elle réduit le risque de développer des complications graves de cette maladie.

Les valeurs cibles de cet indicateur varient en fonction de l'âge du patient et de la nature de l'évolution de son diabète. Ainsi, chez les jeunes, cet indicateur devrait être inférieur à 6,5%, chez les personnes d'âge moyen - moins de 7%, chez les personnes âgées - 7,5% et moins. Ceci est soumis à l'absence de complications graves et au risque d'hypoglycémie sévère. Si ces moments désagréables existent, la valeur cible de l'hémoglobine glycosylée pour chacune des catégories augmente de 0,5%.

Bien sûr, cet indicateur ne doit pas être évalué indépendamment, mais en conjonction avec l'analyse de la glycémie. Hémoglobine glycosylée - la valeur moyenne et même son niveau normal ne garantit pas du tout que vous n'avez pas de fortes fluctuations de la glycémie pendant la journée.

Quel médecin contacter

Si vous avez un taux élevé d'hémoglobine glyquée, consultez votre endocrinologue pour exclure le diabète. Si le diagnostic n'est pas confirmé, il convient de consulter un hématologue pour identifier l'anémie, les hémoglobinopathies et la pathologie de la rate.

Méthodologie de recherche

Presque tous les laboratoires déterminent le niveau d'hémoglobine glycosylée dans le sang. Dans la clinique, vous pouvez le prendre en direction de votre médecin et dans une clinique privée sans aucune direction, mais moyennant des frais (le coût de cette étude est assez abordable).

Malgré le fait que cette analyse reflète le niveau de glycémie pendant 3 mois, et non à un moment précis, il est toujours recommandé de le prendre à jeun. Aucune mesure préparatoire spéciale pour l'étude n'est requise..

La plupart des méthodes impliquent de prélever du sang dans une veine, mais certains laboratoires utilisent le sang périphérique du doigt à cette fin..

Les résultats de l'analyse ne vous diront pas tout de suite - en règle générale, ils sont signalés au patient après 3-4 jours.

Augmentation de l'hémoglobine glycosylée: que faire

Tout d'abord, vous devez contacter votre endocrinologue ou thérapeute traitant qui vous donnera les recommandations appropriées pour abaisser la glycémie.

En règle générale, ils comprennent:

  • respect du régime alimentaire, régime alimentaire;
  • respect du sommeil et de l'éveil, prévention du surmenage;
  • activité physique active mais pas trop intense;
  • prise régulière et opportune de comprimés hypoglycémiants ou d'injections d'insuline à la posologie recommandée par le médecin;
  • contrôle glycémique régulier à domicile.

Il est important de savoir qu'il est rapidement contre-indiqué de réduire l'hémoglobine glycosylée élevée - le corps s'adapte à l'hyperglycémie et une forte diminution de cet indicateur peut causer des dommages irréparables. Une réduction d'HbA1c de 1% seulement est considérée comme idéale par an..

Conclusion

Le niveau d'hémoglobine glycosylée reflète la teneur moyenne en glucose sanguin au cours des trois derniers mois, par conséquent, il doit être déterminé en conséquence 1 fois par trimestre. Cette étude ne remplace pas la mesure du taux de sucre par un glucomètre, ces deux méthodes de diagnostic doivent être utilisées en combinaison. Il est recommandé de réduire cet indicateur non pas fortement, mais progressivement - de 1% par an, et de ne pas viser l'indicateur d'une personne en bonne santé - jusqu'à 6%, mais de viser des valeurs différentes pour des personnes d'âges différents..

La détermination de l'hémoglobine glycosylée aidera à mieux contrôler le diabète sucré, sur la base des résultats obtenus, à ajuster la posologie des médicaments hypoglycémiants et donc à éviter le développement de complications graves de cette maladie. Soyez conscient de votre santé!

Test sanguin Hb alc

Les protéines, y compris l'hémoglobine, si elles sont conservées longtemps dans une solution contenant du glucose, s'y lient et, fondamentalement, une telle liaison se produit spontanément - et non enzymatiquement. L'hémoglobine glycosylée (ou glyquée) (ci-après dénommée HbAlc) est formée à la suite d'une telle réaction lente et non enzymatique (non enzymatique) entre l'hémoglobine A contenue dans les globules rouges et le glucose sérique (Fig.1).

Le taux de glycosylation de l'hémoglobine (et donc sa concentration) est déterminé par le niveau moyen de glucose qui existe tout au long de la vie du globule rouge. Les globules rouges circulant dans le sang ont des âges différents, par conséquent, pour les caractéristiques moyennes du niveau de glucose qui leur est associé, ils sont guidés par la demi-vie des globules rouges - 60 jours. Il existe au moins trois variantes d'hémoglobines glycosylées: HbA1a, HbA1b, HbAlc, mais seule la variante HbAlc est quantitativement prédominante et donne une corrélation plus étroite avec la gravité du diabète sucré.

Une augmentation de la concentration de glucose dans le sang augmente considérablement son entrée dans les cellules en raison de mécanismes indépendants de l'insuline. En conséquence, le glucose pénètre dans les tissus en excès et les protéines suivantes sont glycosylées de manière non enzymatique: 1) l'hémoglobine; 2) protéines de membrane érythrocytaire; 3) l'albumine; 4) transferrine; 5) apolipoprotéines; 6) collagène; 7) protéines endothéliales; 8) protéines de lentille; 9) certaines enzymes (alcool déshydrogénase) et 10) un certain nombre d'autres protéines.

La glycosylation est une réaction lente; seules de petites quantités de protéines glycosylées se trouvent dans les tissus des personnes en bonne santé, mais chez les patients diabétiques, c'est précisément le niveau élevé de glycosylation des protéines qui entraîne de graves complications. Le degré de glycosylation de différentes protéines n'est pas le même et dans chaque cas, il ne dépend pas tant du degré d'augmentation de la concentration de glucose que de la durée de vie d'une protéine particulière, c'est-à-dire de la vitesse de sa mise à jour. Dans les protéines qui s'échangent lentement ("à longue durée de vie"), plus de groupes amino modifiés s'accumulent, dans ceux à courte durée de vie - moins. Naturellement, lors de l'addition de glucose, les fonctions protéiques peuvent être altérées en raison d'un changement de la charge de la molécule de protéine, en raison d'une violation de sa conformation, ou en raison du blocage du centre actif. Cela entraîne de nombreuses complications du diabète..

Cela dépend de quelles protéines et dans quelle mesure glycosylées, quelles complications particulières surviendront et de leur gravité. Il semble très prometteur qu'en cas d'hyperglycémie, on doive mesurer les concentrations d'un large ensemble de protéines glycosylées spécifiques et ainsi évaluer le degré de risque de survenue et le taux de développement des complications correspondantes du diabète. Cependant, une telle approche spécifique, adaptée à l'évaluation de routine des risques individuels de diverses complications du diabète, est une question d'avenir. Actuellement, pour les évaluations généralisées de ces risques, la mesure d'un indicateur généralisé d'hyperglycémie - concentration d'HbAlc (1-4).

Une réponse claire à cette question est présentée dans la Fig. 3. Quelle conclusion peut-on tirer d'une véritable compensation du diabète si la mesure de la concentration de glucose dans le sang avait lieu, par exemple, au moment de son maximum? Ou au moment de son minimum? En effet, la mesure du glucose dans le sang estime le niveau de glucose (momentané) actuel, qui peut dépendre: 1) de l'apport (ou du rejet) de nourriture; 2) de sa composition, 3) de l'activité physique et de son intensité, 4) de l'état émotionnel du patient, 5) du moment de la journée, 6) et même des conditions météorologiques. De toute évidence, il y a une forte probabilité que la détermination du niveau actuel de glucose dans le sang ne reflète pas le degré réel de compensation du diabète sucré, ce qui peut entraîner soit une surdose de médicaments, soit une diminution injustifiée de leur nombre..

La valeur de la détermination de l'hémoglobine glycosylée (HbAlc) est qu'elle caractérise, comme ils l'ont dit, le niveau moyen de glucose dans le sang sur une longue période, c'est-à-dire le degré réel de compensation du diabète au cours des 1-2 derniers mois.

Actuellement, on pense que l'HbAlc normale est de 4 à 6,5% du taux d'hémoglobine total. De plus, le niveau d'HbAlc, en fonction de la concentration de glucose, peut ne pas dépendre de la concentration d'hémoglobine dans le sang. Chez les patients diabétiques, le taux d'HbAlc peut être augmenté de 2 à 3 fois (1 à 4).

Il est très significatif que non seulement la concentration plasmatique de glucose, mais aussi le statut socioéconomique du patient affectent les niveaux d'HbAlc. Dans une étude de deux ans sur la relation entre le statut socioéconomique et le statut psychologique avec les niveaux d'HbAlc chez les femmes sans diabète, âgées de 61 à 91 ans, il s'est avéré qu'un revenu élevé et une attitude positive à l'égard de la vie étaient associés à des niveaux inférieurs d'HbAlc (5).

En général, la valeur de la mesure des taux d'HbAlc ne se limite pas au fait qu'elle établit une mesure vraiment précise du degré de glycémie. L'HbAlc n'est pas seulement un indicateur diagnostique, mais aussi un prédicteur très fiable de toute une gamme de complications, à la fois microvasculaires et macrovasculaires. Et le meilleur diabète est compensé, car seul le niveau d'HbAlc peut en témoigner en toute confiance, plus le risque de développer des complications du diabète telles que des lésions oculaires - rétinopathie, des reins - néphropathie, des nerfs périphériques et des vaisseaux sanguins conduisant à la gangrène est faible. En général, le niveau d'HbAlc montre: 1) quelle était la concentration de glucose au cours des 4 à 8 semaines précédentes, 2) quel était le degré de compensation du métabolisme des glucides pendant cette période, 3) quel est le moment publié le risque de développer des complications du diabète.

Ainsi, l'objectif stratégique de guérison du diabète - le maintien constant du glucose dans les limites normales et empêchant ainsi le développement de complications diabétiques - ne peut être atteint qu'avec une détermination combinée du glucose dans le sang et de la concentration d'HbAlc.

Au sens figuré, dans le traitement du diabète sucré, "l'abaissement" est nécessaire non pas pour le glucose dans le sang, mais pour l'hémoglobine glycosylée! Ou, à proprement parler, dans le traitement du diabète, vous ne devez pas vous concentrer sur les taux de glucose à jeun, mais sur les taux d'HbAlc.

La plupart des patients diabétiques meurent de complications cardiovasculaires. Les diabétiques sont 4 fois plus susceptibles de souffrir d'une maladie coronarienne que les patients sans diabète (du même âge), et 2 à 3 fois plus susceptibles de souffrir d'AVC. 9 ans après le diagnostic de diabète de type II (ci-après dénommé diabète de type II), un patient sur cinq développe des complications macrovasculaires et un sur dix développe des complications microvasculaires. Plus de la moitié des patients diabétiques meurent de maladies cardiovasculaires. Aujourd'hui encore, le diabète reste la principale cause de cécité et d'insuffisance rénale terminale..

Les neuropathies causées par le diabète sont la principale raison des amputations non traumatiques des extrémités (notez que la gangrène se développe moins à partir de la neuropathie que de complications vasculaires). Ces dernières années, le diabète sucré II est devenu la principale cause de maladies cardiovasculaires. Des études prospectives à grande échelle ont clairement montré que les rues souffrant de diabète de type 2 ont un lien clair entre le niveau d'hyperglycémie et les risques accrus de complications microvasculaires 11, 2) et macrovasculaires. Parmi toutes les complications diabétiques de la rétinopathie, la population est de 49%; neuropathies - 40%; néphropathie - 35%, maladies cardiovasculaires - 43%. Mais est-il possible d'évaluer la probabilité de complications diabétiques non pas dans une population de personnes atteintes de diabète, mais chez un patient particulier?

Une étude prospective (de l'anglais prospective - future, coming, prévues) est une observation à long terme d'un grand groupe d'individus initialement en bonne santé (des milliers ou des dizaines de milliers de personnes sur plusieurs années), y compris la mesure de certains indicateurs de laboratoire, fonctionnels et cliniques et leur comparaison avec l'occurrence et le développement de certaines pathologies chez certains des individus observés. Une étude prospective répond à la question: ce qui a précédé cet événement ou cette maladie et établit une corrélation entre le paramètre mesuré et la survenue d'une certaine pathologie après un certain laps de temps. Par exemple, entre la concentration d'HbAlc dans le plasma et la probabilité d'événements coronariens aigus après 3, 5, 7 ans. C'est la conduite d'études prospectives à si grande échelle qui a conduit à l'émergence d'une nouvelle classe de biomarqueurs - prédicteurs.

Un prédicteur (traduction littérale "prédicteur", de l'anglais pour prédire - pour prédire) est un composé (le plus souvent, une protéine spécifique), dont une augmentation de la concentration est associée à un risque accru de survenue future d'une certaine pathologie ou d'un groupe de pathologies interdépendantes. La concentration du prédicteur correspond à un indicateur quantitatif du risque relatif de pathologie et de sa gravité.

Le risque relatif (RR) est le risque d'un événement (par exemple, coronarien aigu) en fonction de la concentration du prédicteur. Strictement parlant, OR est le rapport de la probabilité d'un événement donné en fonction de la concentration spécifique du prédicteur M à la probabilité de cet événement à une concentration normale (M) du prédicteur (contrôle).

RR = probabilité d'un événement à une concentration de prédicteur égale à M / probabilité d'un événement à une concentration de prédicteur normale (M)

En raison de l'utilisation généralisée et croissante des prédicteurs dans les diagnostics de laboratoire modernes, une étape qualitativement nouvelle a commencé - la transition des tests visant à établir un diagnostic vers des tests conçus pour quantifier le risque d'apparition et de développement de maladies alors qu'elles sont encore à un stade asymptomatique subclinique. Bien sûr, la réalisation de tests visant à poser un diagnostic et à contrôler l'efficacité de la thérapie reste et restera l'une des tâches principales du diagnostic de laboratoire, mais l'évaluation des risques de pathologies devrait se faire jour très prochainement..

    HbAlc - prédicteur de la mortalité totale (afficher)

Dans une étude prospective, 3 642 patients diabétiques ont été observés. Il s'est avéré que presque toutes les complications du diabète étaient associées à une hyperglycémie. Une réduction de 1% de l'HbAlc était associée à une réduction de 21% de ces risques. En particulier, avec une réduction de 1% de l'HbAlc, la mortalité par diabète a diminué de 15 à 27%, la mortalité par crise cardiaque - de 8 à 21% et la mortalité par complications microvasculaires - de 34 à 41% (6, 7).

Il est significatif que la dépendance de ces risques vis-à-vis des niveaux d'HbAlc était régulière, aucune valeur seuil de concentration d'HbAlc par rapport à ces risques n'a été notée. En particulier, aucune valeur seuil d'HbAlc n'a été trouvée, après quoi les risques de rétinopathie progressive, d'augmentation de la sécrétion d'albumine dans l'urine et d'une forte augmentation de la néphropathie augmentent fortement (8-10).

Il n'y a pas de valeurs seuils d'HbAlc, après quoi le risque de décès par maladies macrovasculaires augmente fortement (11).

Il est significatif que l'association entre des taux élevés d'HbAlc et ces risques soit valide même après ajustement pour les facteurs de risque traditionnels tels que l'âge, le sexe, la pression artérielle systolique, les concentrations lipidiques, le tabagisme et l'albuminurie..

En général, chez les hommes et les femmes âgés de 45 à 79 ans, une augmentation du taux d'HbAlc de 1% est associée à une augmentation du risque de mortalité générale de 20 à 30%. De plus, ce schéma ne dépendait pas de la présence d'un diabète diagnostiqué (12).

De plus, il a été démontré (ajusté pour d'autres facteurs de risque) que l'HbAlc est également un prédicteur de la mortalité globale chez les patients atteints d'insuffisance rénale non diabétique. De toute évidence, la mesure des taux d'HbAlc peut être importante pour la stratification d'une population, en fonction du risque de mortalité globale (13).

Cette conclusion a été confirmée dans une étude récente portant sur 3 710 survivants japonais du bombardement atomique. Selon leurs taux d'HbAlc, ces personnes étaient réparties dans les groupes suivants: I) taux d'HbAlc normaux - de 5 à moins de 6,0% (1143 personnes); 2) taux d'HbAlc légèrement plus élevé, mais toujours normal - de 5,5 à 6,0% (1341 personnes), 3) taux d'HbAlc légèrement élevé - de 6,0 à moins de 6,5% (589 personnes), 4) taux élevés d'HbAlc - de 6,5 (259 personnes), 5) souffrant de diabète de type 2 (378 personnes). Pendant les observations, 754 personnes sont mortes.

Un risque accru de mortalité globale et de mortalité par maladie cardiovasculaire a été observé dans le groupe avec un niveau légèrement élevé d'HbAlc - de 6,0 à (montrer)

Il s'avère que des niveaux élevés d'HbAlc prédisent les risques cardiovasculaires chez les personnes atteintes ou non de diabète (Fig. 4). Bien que, bien sûr, chez les personnes atteintes de diabète, ces risques soient significativement plus élevés que chez les non-diabétiques.

Il convient de souligner que le risque accru de crises cardiaques commence déjà avec les concentrations d'HbAlc, qui sont généralement considérées comme normales - 5,5%. La raison de cela n'est pas encore claire. Quant aux risques de complications microvasculaires, lorsque les valeurs d'HbAlc dépassent 9%, elles augmentent plus vite que les risques cardiovasculaires (Fig.5).

En général, une augmentation de 1% des taux d'HbAlc est associée à une augmentation de 14% du risque de crises cardiaques mortelles et non mortelles (Fig.6).

En 2004, les résultats de 10 études différentes (méta-analyse) ont été résumés, dans lesquels les antécédents d'environ 7 500 personnes atteintes de diabète de type II sont présentés. Une augmentation de 1% de l'HbAlc s'est avérée être associée à un risque accru de 18% de crises cardiaques ou d'accidents vasculaires cérébraux. Cependant, le risque de maladie vasculaire périphérique avec une augmentation de l'HbAlc de 1% a augmenté de 28%. Des résultats similaires ont été obtenus dans l'étude des personnes atteintes de diabète de type I, mais ces données n'étaient pas fiables du point de vue statistique (15). En général, les preuves d'une association entre une glycémie élevée et des risques cardiovasculaires sont de plus en plus étayées. Il est significatif qu'une telle relation soit observée même à des niveaux de glucose inférieurs aux valeurs critiques auxquelles il est habituel de diagnostiquer le diabète (15).

Une étude récente (2004) a examiné la relation entre le niveau d'HbAlc et la fréquence des événements cardiovasculaires sur 6 ans chez 4662 hommes et 5570 femmes (âgés de 45 à 79 ans), souffrant ou non du diabète. Au cours de ces 6 années, 806 événements cardiovasculaires et 521 décès ont été enregistrés. Chez les hommes, une augmentation de 1% des taux d'HbAlc est associée à une augmentation du risque d'événements cardiovasculaires de 21% et un risque de mortalité générale de 22% et 28% chez les femmes (après ajustement pour les facteurs de risque cardiovasculaires traditionnels). Contrairement aux taux d'HbAlc, la présence de diabète n'était pas un prédicteur fiable des événements cardiovasculaires ou de la mort. Même après exclusion de l'analyse des patients présentant un taux d'HbAlc d'au moins 7% ou de ceux présentant une pathologie cardiovasculaire existante, une augmentation du taux d'HbAlc de 1% a été associée à une augmentation du risque de maladie coronarienne de 40%, des événements cardiovasculaires de 16% et un risque de général mortalité - 26% (16).

Selon les notions bien établies de l'athérosclérose, l'une des principales causes de son apparition et de son développement est les changements pathologiques du métabolisme du cholestérol associés aux lipoprotéines de basse densité (X-LDL) et à haute densité (X-HDL) et aux triglycérides. Par conséquent, la question de savoir s'il existe une relation entre les niveaux d'HbAlc et les concentrations de cholestérol associées aux lipides de faible et haute densité est très logique. La réponse reçue est impressionnante.

Une augmentation du niveau de X-LDL et une diminution de X-HDL sont des événements relativement récents dans le développement de l'athérosclérose. Le plus tôt est l'induction d'une inflammation dans les parois des vaisseaux sanguins. En effet, selon les idées traditionnelles, la cause de l'athérosclérose est une violation du métabolisme du cholestérol, conduisant à une augmentation de son taux sanguin, notamment une augmentation du cholestérol lipidique «athérogène» à faible densité (X-LDL) et une diminution du cholestérol à haute densité «anti-athérogène» (X- HDL). Récemment, cependant, des preuves se sont accumulées que, premièrement, environ la moitié des cas d'athérosclérose surviennent avec des niveaux normaux de HDL-C et, deuxièmement, une augmentation de la concentration de base de la protéine C-réactive (SRV) (voir ci-dessous), qui se produit même dans le contexte des niveaux normaux de LDL-C, conduit à l'athérosclérose et aux événements coronariens aigus. De plus, il a été constaté que les plus «athérogènes» ne sont pas des concentrations élevées de X-LDL, mais 1) une diminution de la taille des particules de X-LDL, 2) l'oxydation de la protéine clé X-LDL - apolipoprotéine B, 3) la modification chimique de la protéine clé X-HDL - apolipoprotéine A, 4) une augmentation de l'activité de l'enzyme centrale de l'immunité innée (non spécifique) de la myéloperoxydase, 5) une augmentation de l'activité de la phospholipase A2, associée aux X-LDL et au clivage des X-LDL oxydés. C'est le X-LDL oxydé qui est reconnu par SRV comme un agent étranger, à la suite de quoi un niveau de base élevé de SRV induit un processus inflammatoire dans l'endothélium. Les X-LDL oxydés commencent à être absorbés par les macrophages, et ces derniers, surchargés de X-LDL oxydés, se transforment en soi-disant "cellules mousseuses", puis en plaques athérosclérotiques, etc. Les cellules mousseuses chargées de X-LDL oxydées sont les premières lésions détectables résultant de l'athérosclérose. Ils conduisent à une aggravation de l'athérogenèse, réduisent l'efficacité du flux sanguin et conduisent à une sténose. Avec la poursuite de l'athérosclérose, les points où les cellules mousseuses se sont formées sont les lieux d'une future thrombose conduisant à un infarctus du myocarde.

2060 personnes atteintes de diabète ont été étudiées. Une corrélation a été déterminée entre les niveaux d'HbAlc, les maladies cardiovasculaires (MCV), l'épaisseur de l'intima / média de l'artère carotide et le cardioriski traditionnel. Il s'est avéré que les changements dans les concentrations de X-LDL et X-HDL et de triglycérides sont vraiment étroitement associés aux changements dans l'HbAlc. Une relation a également été trouvée entre l'augmentation de l'épaisseur intima / média et les niveaux d'HbAlc. Après ajustement pour les facteurs de risque cardiaques traditionnels, il est devenu clair que la relation entre les variations des concentrations d'HbAlc et les indicateurs de risque indiqués pour les maladies cardiovasculaires est linéaire. Fondamentalement, le cardiorisque commence à augmenter même à des concentrations d'HbAlc inférieures à 7%, à savoir que ce niveau d'HbAlc est considéré comme normal dans le traitement de la glycémie. Cependant, pour les personnes non diabétiques, la relation entre les niveaux d'HbAlc et le cardiorisque était plus complexe. À des niveaux d'HbAlc inférieurs à 4,6%, il n'y a pas de corrélation claire entre l'HbAlc et le cardiorisque. Mais déjà à un niveau de 4,6% et plus, il y a une augmentation des risques cardiaques même après ajustement pour d'autres facteurs de risque de MCV. Les auteurs tirent une conclusion paradoxale: chez les individus non diabétiques, les taux d'HbAlc dits «normaux» (entre 4,6 et 6,0%) sont associés à des risques de maladies cardiovasculaires (17, 18).

Est-ce à dire que pour les personnes non diabétiques, la concentration «normale» d'HbAlc devrait être inférieure à 4,6%? Pas encore de réponse.

Ainsi, l'HbAlc est un facteur de risque indépendant de maladie cardiovasculaire chez les personnes atteintes de diabète diagnostiqué ou non diagnostiqué. Par conséquent, le test HbAlc devrait être ajouté aux tests qui évaluent les risques cardiovasculaires..

Cependant, des niveaux élevés d'HbAlc ne sont pas seulement une indication d'un risque accru de MCV, mais aussi un indicateur qui vous permet de juger du nombre de vaisseaux coronaires affectés par une sténose. Chez les patients atteints de diabète sucré II souffrant de douleurs cardiaques, une angiographie a été réalisée et les taux d'HbAlc ont été déterminés simultanément. Il s'est avéré qu'avec HbAlc - 6,68% de sténose n'a pas été trouvée dans les vaisseaux, avec HbAlc - 8,0% un vaisseau a été affecté, avec HbAlc - 8,83% - deux vaisseaux et avec HbAlc - 10,40% ont été affectés par une sténose 3 -4 navires. Les auteurs concluent: "Plus le taux d'HbAlc est élevé, plus les vaisseaux coronaires sont endommagés" (19).

Ici, nous notons qu'une image similaire a été observée lors de l'étude de la relation entre les niveaux de base élevés de SRV et le nombre de sténoses coronaires affectées par des patients souffrant de douleurs cardiaques. Ainsi, avec une CRP de 0,5-0,6 mg / l (témoin), aucune sténose n'a été observée, avec 0,8-0,9, un vaisseau a été affecté, avec 0,9-1,1 mg / l, deux vaisseaux, à 1,3–1,4 mg / L, trois vaisseaux ont été affectés par une sténose (20). Tout cela indique la grande efficacité de la mesure combinée des concentrations d'HbAlc et la mesure très sensible des niveaux de SRV pour l'évaluation quantitative des risques cardiovasculaires dans le diabète sucré (voir ci-dessous). En effet, c'est l'athérosclérose qui est la première cause de décès par diabète II, le risque de développer des maladies cardiovasculaires chez les diabétiques est 2 à 4 fois plus élevé que chez les non diabétiques (21).

Mais quel est le mécanisme de développement des maladies cardiovasculaires et de l'hyperglycémie compliqué? Comment l'hyperglycémie et l'hyperlipidémie sont-elles liées? Dans le diabète sucré, il s'est avéré que l'HbAlc fortement élevée (11,2%) était en corrélation avec des concentrations significativement élevées de cholestérol total, de X-LDL, de triglycérides et d'un rapport accru de triglycérides / X-HDL (22). Un schéma similaire est observé avec le diabète II. Avec HbAlc> 6-9% - un risque accru de dyslipidémie modérée, avec HbAlc> 9% - un risque élevé de dyslipidémie sévère (23).

Des taux élevés d'HbAlc reflètent l'état du profil lipidique et, de manière significative, indépendamment des autres facteurs de risque cardiaque. Cela permet d'utiliser l'HbAlc pour évaluer la probabilité de dyslipidémie chez les patients atteints de diabète de type II, quels que soient leur sexe et leur âge. Dans une étude portant sur 2 220 patients atteints de diabète de type II (35 à 91 ans, 1 072 femmes), 13,5% des patients ont trouvé un bon niveau de contrôle glycémique (9% HbAlc).

Le degré de dyslipidémie a augmenté avec l'augmentation de l'hyperglycémie, en particulier en relation avec les niveaux de triglycérides, qui sont passés de 1,66 mmol / l (145,6 mg / dl) à 1,88 mmol / l (164,9 mg / dl), puis - 2, 13 mmol / L (186,8 mg / dl) chez les patients avec un contrôle glycémique bon, modéré et médiocre, respectivement.

Les niveaux d'HbAlc étaient positivement corrélés avec le cholestérol total, les X-LDL et les triglycérides, les X-HDL négatifs. On pense que «les interventions thérapeutiques précoces visant à abaisser les niveaux de triglycérides et de X-LDL et à augmenter les niveaux de X-HDL réduisent considérablement le risque d'événements cardiovasculaires et de mortalité chez les patients atteints de diabète de type II». Par conséquent, HbAlc "est recommandé pour être utilisé comme un double biomarqueur (reflétant à la fois le contrôle glycémique et le profil lipidique) pour le début opportun d'une diminution simultanée de l'hyperglycémie et de l'hyperlipidémie chez les patients atteints des deux types de diabète" (24).

Ainsi, le lien étroit entre l'hyperglycémie et l'hyperlimidémie est établi de manière irréfutable. Mais quel est le mécanisme moléculaire menant de l'hyperglycémie à l'hyperlipidémie?

Comme cela a été dit, toutes les protéines subissent une glycosylation non enzymatique, et l'apolipoprotéine B est la principale protéine du LDL-C «athérogène», y compris (25).

Il s'est avéré que l'Apo B chez les personnes atteintes de diabète de type II est plus glycosylé que chez les non-diabétiques. De plus, les particules de X-LDL isolées du plasma des diabétiques étaient plus sensibles à l'oxydation, ce qui augmentait considérablement leur potentiel athérogène (26). Il est également connu que la glycosylation des X-LDL ralentit considérablement le taux de catabolisme de ces particules extrêmement athérogènes, ce qui augmente leur concentration (27).

En général, chez les diabétiques, l'Apo B-100 est glycosylée deux fois plus intense que chez les non-diabétiques, et donc, l'hyperglycémie est associée à une glycosylation accrue des X-LDL et à son taux d'oxydation accru, ce qui rend les X-LDL plus athérogènes (28, 29).

Cependant, des niveaux élevés d'HbAlc ne sont pas seulement associés à une athérogénicité accrue des X-LDL. Il a été démontré qu'une augmentation de l'HbAlc et de la durée du diabète est positivement associée à des triglycérides élevés, qui, à leur tour, sont fortement associés à la résistance à l'insuline (30).

Ainsi, la glycosylation entraîne une modification chimique du X-LDL, le rend plus sensible à l'oxydation, rend ses particules plus petites et, par conséquent, le X-LDL devient extrêmement athérogène, même à des niveaux presque normaux. Mais ce n'est pas la seule route menant du SD au CCG. Une autre voie reliant le diabète et les maladies cardiovasculaires passe par un niveau de base élevé de protéine C réactive..

Les concentrations élevées de SRV observées dans divers processus inflammatoires sont de l'ordre de 5 à 1000 mg / L. Pendant très longtemps, la valeur diagnostique du SRV a été corrélée précisément avec des indicateurs dépassant 5 mg / L, et lorsque la concentration de SRV était inférieure à 5 mg / L, une réponse inflammatoire systémique s'est avérée absente et on a supposé qu'il n'y avait pas de SRV dans la norme et une détermination précise de la concentration de SRV n'a pas été considérée comme cliniquement significative.

Cependant, la situation a radicalement changé lorsque, pour augmenter la sensibilité de la méthode, des anticorps anti-SRV ont été immobilisés sur des particules de latex. Cela a augmenté la sensibilité de la détermination du SRV d'environ 10 fois. La méthode a été appelée immunoturbidimétrie hautement sensible avec amplification au latex. En bref: une mesure très sensible de SRV - "hsСРБ" (hs - haute sensibilité). La limite inférieure de cette mesure est de 0,05 mg / L. Et il a été constaté que normalement dans le plasma, il y a toujours les soi-disant concentrations de base de SRV.

La concentration de base de CRP est son niveau (moins de 1 mg / l), qui est détecté de manière stable chez les individus pratiquement en bonne santé, ainsi que chez les patients en l'absence de processus inflammatoire aigu ou sans exacerbation de la maladie (31, 32).

Sur la base de nombreuses études sur les schémas de changements des niveaux de base de CRP, des découvertes fondamentales ont été faites sur les mécanismes de la pathogenèse des maladies cardiovasculaires, du syndrome métabolique et de certaines pathologies rénales (33-35).

La mesure des niveaux de CRP de base dans le diabète a également conduit à d'importantes découvertes. Ainsi, les niveaux de base de CRP ont été mesurés dans deux groupes de patients atteints de diabète de type I; dans le premier groupe il n'y avait pas de complications subcliniques (rétinopathie, néropathie et neuropathie), les patients du deuxième groupe avaient au moins une de ces complications. Les niveaux de base de CRP chez les patients atteints de diabète de type I étaient de 2,6 ± 0,4 mg / l, sans type I - 0,7 ± 0,7 mg / l. Les niveaux de CRP dans le groupe sans complications étaient de 2,0 ± 3,1 mg / L, avec des complications de 3,6 ± 5,1 mg / L. De plus, chez les patients présentant des complications, les taux de CRP étaient positivement corrélés au cholestérol total, au HDL-C et au rapport cholestérol total / HDL-C. On pense que chez les patients atteints de diabète de type I, mais sans complications, le niveau de base de CRP est augmenté de 3 fois, chez les patients atteints de diabète de type I et de complications de CRP, il est augmenté de 5 fois (36).

En règle générale, la cause précède l'enquête. En effet, il s'est avéré que des niveaux de base élevés de CRP précèdent le développement du diabète de type II et donc le prédisent. À long terme, 5 245 hommes ont été observés et ont découvert que la hsCRP> 4,18 mg / L était associée à une augmentation du triple du risque de diabète sucré II au cours des 5 prochaines années et, indépendamment d'autres facteurs de risque, tels que l'indice de masse corporelle, les triglycérides à jeun et le glucose. Cela indiquait directement une relation causale entre une inflammation lente des parois vasculaires, détectée par une augmentation de l'hsCRP, et la pathogenèse du diabète sucré II (37). De plus, une grande méta-analyse, dont les résultats ont été publiés en 2007, a confirmé qu'un niveau accru de hsCRP de 2,3 (1,3–4,2) mg / L est valide (indépendamment de l'indice de masse corporelle, du cholestérol total et de la pression artérielle) associée au risque de diabète II. De plus, il s'est avéré que l'une des mutations du gène CRP (haplotype 4) entraîne une augmentation du risque de diabète de type II (38).

Ainsi, il semble de plus en plus évident que c'est l'augmentation des niveaux basaux de CRP (ou un changement de son activité due à une mutation) qui conduit à DM II. Mais comment? Il existe déjà une première indication d'un mécanisme possible. Comme vous le savez, dans le diabète de type II, les cellules ne répondent pas à l'insuline en raison d'une altération de la transduction du signal de l'insuline passant par le récepteur transmembranaire de l'insuline (IR), puis passant du récepteur de l'insuline à une protéine spéciale - le substrat du récepteur de l'insuline (IRS), qui est situé à l'intérieur de la cellule et etc. La transmission du signal est une chaîne de réactions de phosphorylation initiée par l'ajout d'insuline au récepteur d'insuline. Au contact de l'insuline, le récepteur IR "devient une protéine kinase", c'est-à-dire acquiert la capacité de phosphoryler son substrat IRS, et le substrat phosphorylé du récepteur d'insuline IRS transmet un signal dans la chaîne des protéines de signal à la glycogène synthase. Il s'est avéré que des niveaux élevés de hsCRP perturbent la transmission de ce signal. Le CRP stimule l'activité des protéines kinases intracellulaires JNK et ERK 1/2, ce qui conduit à une phosphorylation "pathologique" du substrat récepteur de l'insuline IRS dans les résidus d'acides aminés Ser (307) et Ser (612). Par la suite, un tel substrat phosphorylé "incorrectement" du récepteur d'insuline IRS est faiblement phosphorylé par le récepteur d'insuline (IR) lié à l'insuline. En conséquence, la sensibilité à l'insuline dans les cellules diminue. Il est à noter que jusqu'à présent, tout cela n'a été montré qu'in vitro, en utilisant la culture L6 de myocytes (39).

Cependant, dans quelle mesure l'idée est-elle justifiée que le déclenchement d'une inflammation lente associée à une augmentation du niveau de base de CRP entraîne une résistance à l'insuline? Comme vous le savez, les cytokines pro-inflammatoires, en particulier les interleukines IL-6 et IL-1, sont des inducteurs de l'inflammation. En effet, chez les diabétiques atteints de coronaropathie, les taux d'HbAlc et de marqueurs d'inflammation sont plus élevés que chez les non diabétiques. De plus, même une légère augmentation de l'HbAlc dans la plage des valeurs normales (chez les non-diabétiques) est également associée à une augmentation des niveaux de marqueurs inflammatoires (40).

De plus, il a été constaté que des niveaux élevés d'HbAlc sont associés à une induction pathologiquement accrue des cytokines pro-inflammatoires et à une augmentation des niveaux basaux de CRP (41). Des échantillons de sang total de 89 patients atteints de diabète sucré de type II ont été incubés pendant 24 heures avec du lipopolysaccharide (LPS - un inducteur de l'inflammation) puis de l'HbAlc, les niveaux de base de SRV et les concentrations de cytokines pro-inflammatoires IL-6, IL-1 beta ont été mesurés. Il s'est avéré qu'en l'absence de LPS, les niveaux d'IL-1 bêta, IL-6 étaient faibles et n'étaient pas associés aux niveaux de base de SRV. Mais après une exposition à l'inducteur d'inflammation du LPS, les niveaux d'IL-1 bêta, d'IL-6 et de hsCRP ont augmenté. De plus, plus le taux d'HbAlc est élevé, plus les niveaux de SRV et d'interleukines sont élevés et la synthèse d'IL-6 est particulièrement fortement induite. Voici le résultat de ces mesures (41):

Tableau 1. Changement des critères du diabète de 1993 à 2000.
PériodeGlycémie à jeunGlucose postprandialHbalc
Jusqu'en 1993.
À l'heure d'été *
200 mg%
11,1 mmol / L
9-10
Après l'heure d'été140mg%
7,8 mmol / l
150%
8,4 mmol / l
8
1997 g.80-120 mg%
4,5 à 6,7 mmol / L
90-130%
5-7,2 mmol / l
à HbAlc (%)7.0 (6.2-8.0),
SRV (mg / L) 3,0IL-6 - 10,7 (4,3-25,4)

Ainsi, dans DM 11, il existe une inductibilité accrue des cytokines pro-inflammatoires en réponse à l'action de facteurs qui activent l'immunité non spécifique (41). Ceci, à son tour, peut conduire à une augmentation des niveaux de base de SRV et à une résistance à l'insuline..

Ainsi, nous pouvons supposer que le mécanisme de l'athérogenèse dans le diabète sucré I est le suivant:

  1. carence en insuline ->
  2. hyperglycémie ->
  3. Glycosylation d'ApoB dans le cadre de X-LDL ->
  4. SRV "reconnaît" X-LDL modifié ->
  5. induction de l'inflammation vasculaire ->
  6. hyperlipidémie ->
  7. athérogenèse.

Rappelons que la principale cause de l'athérogenèse dans le diabète de type I est la glycosylation du composant principal du LDL-C - Apo B. Ainsi, dans le diabète de type I, une augmentation du niveau de base de SRV est le résultat d'une hyperglycémie.

Le mécanisme de la pathogenèse du diabète sucré II est actuellement le suivant:

  1. induction de l'inflammation vasculaire ->
  2. augmenter le niveau de base de SRV ->
  3. Le SRV phosphoryle «pathologiquement» le substrat du récepteur de l'insuline ->
  4. résistance à l'insuline ->
  5. hyperglycémie ->
  6. Glycosylation d'Apo B dans le cadre de X-LDL ->
  7. SRV "reconnaît" X-LDL modifié ->
  8. aggravation de l'inflammation dans les vaisseaux ->
  9. hyperlipidémie ->
  10. athérogenèse.

Ainsi, avec le diabète de type II, une augmentation du niveau de base de SRV est la cause de l'hyperglycémie (résistance à l'insuline).

Bien sûr, d'autres mécanismes peuvent également entraîner l'apparition et le développement d'une hyperglycémie. Les mécanismes présentés ici soulignent le rôle important du processus inflammatoire (mesuré en augmentant les niveaux de base de SRV) dans la pathogenèse du diabète (mesuré en augmentant l'HbAlc).

Quelle compréhension de ces mécanismes peut donner la pratique du diagnostic en laboratoire? 454 patients (âge moyen 69 ans, dont 264 hommes), chez qui les taux d'HbAlc et de hsCRP ont été mesurés, ont été observés pendant 21 mois. Au cours de cette période, 128 patients (28%) ont eu 166 événements coronariens (IM, intervention coronarienne transcutanée, pontage aortocoronarien, revascularisation carotidienne, accidents vasculaires cérébraux, décès). L'analyse statistique a montré que les patients présentant une hsCRP> 4,4 mg / L et une HbAlc> 6,2% présentaient les risques les plus élevés de ces événements coronariens (42).

Ainsi, une mesure combinée des niveaux d'HbAlc et une détermination très sensible des niveaux de base de SRV indiquent de manière fiable: 1) les taux réels d'hyperglycémie; 2) la gravité de l'hyperlipidémie; 3) sur les processus inflammatoires entraînant des complications vasculaires; 4) sur la gravité des complications cardiovasculaires.

Il est bien connu que les personnes atteintes de diabète ont un risque accru d'accidents vasculaires cérébraux ischémiques (43–47). Récemment, la relation entre les accidents vasculaires cérébraux et les taux d'HbAlc chez les patients atteints de diabète de type II a été démontrée de manière convaincante. Il s'est avéré que les personnes ayant subi un AVC mortel avaient un taux d'HbAlc plus élevé que celles ayant subi un AVC (48).

Leur cause est-elle une hyperglycémie prolongée? Existe-t-il une relation entre les niveaux d'HbAlc et les niveaux de risque d'AVC? Pour répondre à ces questions, les concentrations d'HbAlc ont été mesurées chez 167 patients ayant subi un AVC, chez 680 personnes sans AVC ni diabète et chez 1635 personnes atteintes de diabète, dont 89 ont subi un AVC. Une relation claire a été trouvée entre des niveaux élevés d'HbAlc et un risque accru d'AVC au cours des 8 à 10 prochaines années. Les auteurs sont convaincus que «une glycémie chronique élevée peut participer à l'apparition et au développement d'AVC chez les personnes atteintes de diabète et dans les rues qui n'en souffrent pas». Bien sûr, les diabétiques ont un risque d'AVC beaucoup plus élevé que ceux sans diabète. Le risque le plus élevé concerne les personnes dont le taux d'HbAlc est supérieur à 6,8%, ce qui est 4 fois plus élevé que le risque d'AVC chez les personnes non diabétiques, dont le taux d'HbAlc est inférieur à 4,7%. Il est significatif que ce risque accru d'AVC soit similaire au risque accru d'événements cardiovasculaires chez les personnes présentant des concentrations élevées d'HbAlc. Nous soulignons qu'il n'y avait aucune valeur limite des concentrations d'HbAlc qui séparerait les risques associés au diabète des risques non associés au diabète. Selon les auteurs, la relation entre un cardiorisque élevé et un taux d'HbAlc élevé est due à l'état glycémique plutôt qu'au diagnostic de diabète en soi (48).

Les résultats d'une vaste étude prospective, dont les résultats ont été publiés en 2007 (49), sont très révélateurs. 10489 hommes et femmes âgés de 40 à 79 ans ont été observés pendant 8,5 ans. 164 cas d'AVC ont été signalés. Après ajustement pour l'âge, le sexe et les facteurs de risque cardiovasculaire, il a été constaté qu'avec une augmentation des taux d'HbAlc de 5% à 7%, les risques d'accidents vasculaires cérébraux augmentent également. Cependant, contrairement à une augmentation linéaire des risques cardiovasculaires (voir figure 6), il est très probable que l'association de niveaux accrus avec HbAlc à un risque accru d'accidents vasculaires cérébraux ischémiques ait un caractère de seuil clair, similaire à l'association de niveaux élevés de HbAlc avec des complications microvasculaires (rétinopathie, néphropathie, fig.7). Une forte augmentation du risque d'accident vasculaire cérébral se produit avec des taux d'HbAlc égaux ou supérieurs à 7% (49).

En général, le risque d'accident vasculaire cérébral ischémique augmente avec une augmentation de la concentration d'HbAlc chez les diabétiques et les non-diabétiques: chez les diabétiques, le risque d'AVC est 4 fois plus élevé que chez les non-diabétiques. Par conséquent, des niveaux élevés d'HbAlc sont un facteur de risque indépendant d'accident vasculaire cérébral chez les personnes atteintes de diabète et les non-diabétiques (48, 49).

Comme déjà mentionné, le SRV en tant que marqueur de l'inflammation subclinique chronique est associé au développement de maladies cardiovasculaires et d'événements coronariens aigus, ainsi qu'à des troubles prédiabétiques du métabolisme du glucose. Il s'est avéré qu'avec les pathologies rénales, il existe également une relation entre les niveaux de base élevés de SRV et d'HbAlc. Nous avons examiné 134 patients qui ont subi une transplantation rénale et qui n'avaient auparavant aucun diabète. Il a été découvert de façon inattendue que des niveaux basaux élevés de hsCRP chez ces patients sont associés à des niveaux élevés d'HbAlc et à une sensibilité à l'insuline réduite. Dans le même temps, les niveaux de HDL-C ont été abaissés et les triglycérides ont été élevés. En général, dans l'insuffisance rénale, des taux de CRP de base élevés sont associés à des troubles subcliniques pré-diabétiques d'homéostasie du glucose, qui peuvent par la suite conduire à des MCV (50).

Ainsi, la détermination combinée de l'HbA1 et de l'hsCRP est très utile pour évaluer les risques de développer le diabète et les MCV chez les patients atteints de pathologies rénales..

En général, nous soulignons une fois de plus que la mesure combinée de l'HbAlc hsCRP indique de manière fiable trois indicateurs clés de la gravité du diabète - l'hyperglycémie, l'hyperlipidémie et un processus inflammatoire subclinique dans les parois des vaisseaux sanguins.

L'hémoglobine glycosylée n'est pas seulement un indicateur métaboliquement neutre de l'hyperglycémie. À la suite de la glycosylation, l'hémoglobine devient la cause de pathologies très dangereuses. Avec une affinité accrue pour l'oxygène, l'HbAlc provoque une diminution de l'apport d'oxygène aux tissus. En conséquence, il y a: 1) une hypoxie des tissus périphériques, 2) une dérivation partielle du flux sanguin et 3) une perturbation métabolique dans divers tissus. Mais la glycation n'est pas seulement l'hémoglobine.

L'albumine glyquée a une capacité réduite à transporter la bilirubine, les acides gras, certains médicaments, y compris les hypoglycémiants oraux. Il y a également une accumulation d'albumine glycosylée dans les membranes basales des capillaires - le degré d'accumulation d'albumine glycosylée dans les membranes basales est proportionnel au degré de glycosylation et, par conséquent, à la gravité de l'hyperglycémie. L'albumine glycosylée aux capillaires des glomérules rénaux a une affinité particulière..

La glycosylation du collagène entraîne une glycosylation des membranes basales, ce qui réduit le transport transmembranaire. Le plus dangereux est la glycosylation des membranes des glomérules des reins. Le collagène glycosylé acquiert la capacité de se lier à l'albumine glycosylée et non glycosylée et à l'immunoglobuline C, ce qui provoque une formation excessive de complexes immuns. L'addition d'albumine augmente l'épaisseur des membranes basales et les immunoglobulines forment un complexe complémentaire endommageant la membrane. De plus, une augmentation du niveau de collagène glycosylé entraîne une diminution de sa solubilité et de son élasticité, ainsi qu'une diminution de sa sensibilité aux enzymes protéolytiques. Cela provoque un vieillissement prématuré et une altération de la fonction du tissu ou de l'organe correspondant, stimule la formation de contractures, souvent associées au diabète.

En général, avec le diabète, presque toutes les protéines subissent une glycosylation et par conséquent:

  1. l'hémoglobine glycosylée acquiert une affinité accrue pour l'oxygène, ce qui entraîne une hypoxie des tissus périphériques;
  2. les protéines du cristallin glycosylées entraînent une altération de la transmission de la lumière;
  3. la glycosylation de la myéline entraîne une altération de la conduction des impulsions le long des fibres nerveuses et le développement d'une neuropathie;
  4. les protéines glycosylées des membranes basales provoquent une altération de la filtration rénale et, par conséquent, une néphropathie glomérulaire rénale;
  5. le collagène glycosylé endommage le stroma des organes et des tissus, perturbe le métabolisme transcapillaire, conduit à une mauvaise hydratation du tissu conjonctif ("peau ridée");
  6. les protéines glycosylées des vaisseaux coronaires perturbent l'apport sanguin au myocarde;
  7. l'albumine glycosylée entraîne une altération de la fonction de transport, une pathologie des glomérules rénaux;
  8. la glycosylation de l'apolipoprotéine B entraîne l'athérosclérose, les maladies coronariennes, les crises cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux.

Des taux élevés d'HbAlc prédisent au moins 4 types de complications microvasculaires (Fig.7) (51).

Plus récemment, en particulier, il a été montré que dans DM 11 (3834 patients ont été étudiés), une augmentation du taux d'HbAlc était très fortement associée au risque de maladies du système vasculaire périphérique et, surtout, indépendamment des facteurs de risque tels qu'une augmentation de la pression systolique, une baisse du niveau de HDL-C, tabagisme, maladie cardiovasculaire antérieure, neuropathie distale et rétinopathie. Une augmentation de 1% de l'HbAlc était associée à une augmentation du risque de maladie vasculaire périphérique de 28% (51). Cependant, ces risques sont réversibles. Selon trois études indépendantes à grande échelle, une réduction de 1% de la concentration d'HbAlc a entraîné une réduction significative du risque de rétinopathie, de néphropathie, de neuropathie et de maladies cardiovasculaires (tableau 2) (52).

Tableau 2. Réduction des risques de complications microvasculaires et macrovasculaires du diabète avec une réduction de 1% de la concentration d'HbAlc (52)
ÉtudeRétinopathie,%Néphropathie,%Neuropathie,%CVD,%
DCCT27-3822-2829-3540
Ohkubo28cinquanteCoup de pouce NCV25
UKPDSdix-neuf26dix-huit14

Nous soulignons que la néphropathie diabétique est l'une des principales causes du développement de l'insuffisance rénale chronique et, par conséquent, de la mortalité des patients.

La microalbuminurie est un marqueur du diagnostic précoce de la microangiopathie dans la néphropathie diabétique. Une étude sur la microalbuminurie révèle des processus pathologiques réversibles dans le parenchyme rénal avant même le développement des manifestations cliniques de la néphropathie diabétique. Le diagnostic de la néphropathie diabétique repose principalement sur la détection de traces d'albumine («microalbumine»), dont la détection dépend à la fois de la durée de la maladie et du type de diabète. Chez les patients diabétiques, le niveau de microalbumine peut dépasser la norme de 10 à 100 fois. Les rues souffrant de diabète Je peux détecter le stade préclinique de la néphropathie en surveillant la pression artérielle et en déterminant l'excrétion de la microalbumine. Habituellement, à un stade précoce de la néphropathie, en présence de seulement microalbuminurie, une pression artérielle modérée, mais progressivement croissante est détectée. Chez les patients atteints de diabète de type I, la détermination de la microalbuminurie est effectuée chaque année. Chez les patients souffrant de diabète sucré II, la détermination de la microalbuminurie est effectuée 1 fois en 3 mois à partir du moment du diagnostic de la maladie.

En cas de protéinurie, la surveillance de la progression de la néphropathie diabétique comprend la détermination du taux de filtration glomérulaire (test Reberg) une fois tous les 5 à 6 mois, les taux de créatinine et d'urée sériques, l'excrétion des protéines urinaires et la tension artérielle. Il est très significatif que la «microalbumine» reflète également le risque de développer des complications cardiovasculaires dans le diabète de type I et de type II (53).

Une compensation globale du diabète est essentielle pour décider de maintenir ou non une grossesse chez les femmes atteintes de diabète. L'indicateur le plus important d'une compensation adéquate du diabète est le taux d'HbAlc dans le sang des femmes enceintes. Pour le développement normal du fœtus, il faut que cet indicateur soit inférieur à 6,4%.

De nombreuses études ont montré que des taux élevés d'HbAlc dans le sang des femmes au cours du premier trimestre de la grossesse (lors de la ponte des organes internes du fœtus) sont associés à:

  • avec une fréquence plus élevée d'avortements spontanés (Fig. 8);
  • avec une fréquence plus élevée de malformations congénitales chez les nouveau-nés (tableau 3) (54-57)
Tableau 3. Dépendance de l'incidence des malformations congénitales des nouveau-nés au niveau d'HbAlc dans le sang des femmes diabétiques au cours du premier trimestre de la grossesse
Le taux d'HbAlc dans le sang des femmes atteintes de diabète au premier trimestre de la grossesse,%Le nombre de nouveau-nés avec des malformations congénitales,%
140-1
4-5
10-15
vingt
40

HbA1c et le risque d'avortement spontané. En effet, en 1989, il a été signalé qu'au cours du premier trimestre de la grossesse avec des taux d'HbAl supérieurs à 12,7%, le risque d'avortement spontané et de survenue d'anomalies fœtales congénitales atteint 39% (54, 55).

  • Mesure combinée de l'HbAlc et de l'hsCRP pour l'évaluation des risques d'accouchement prématuré et d'avortement spontané (afficher)

hsCRP et grossesse. La grossesse est une période au cours de laquelle la probabilité de stress oxydatif augmente. Des taux élevés de hsCRP au cours du premier trimestre à 2,8 mg / L et au cours du deuxième à 4,2 mg / L indiquent le stress oxydatif et le processus inflammatoire associé à la grossesse (58). Il a été démontré que les femmes enceintes présentant des taux de hsCRP élevés au cours de la 5-19e semaine de grossesse présentent un risque élevé d'accouchement prématuré. En cas de grossesse à terme, le taux de hsCRP était de 2,4 mg / l, en cas d'accouchement prématuré - 3,2 mg / l. Et avec hsCRP - 8 mg / l et plus, la probabilité de naissance prématurée augmente de 2,5 fois, indépendamment des autres facteurs de risque (59).

Ainsi, la mesure simultanée des taux d'HbAlc et de hsCRP estime de manière très fiable le risque de naissance prématurée et d'avortement spontané.

À des niveaux d'HbAlc supérieurs à 8%, le risque d'anomalies fœtales congénitales graves s'élève à 4,4%, ce qui représente le double de la valeur moyenne de ce risque pour l'ensemble de la population. On pense que la glycosylation des protéines fœtales responsables de la mise en œuvre du programme de développement génétique entraîne de telles conséquences pathologiques (54-56).

Mais, comme l'a révélé une étude plus large de femmes enceintes atteintes de diabète de type I, des concentrations accrues d'HbAlc (premier trimestre), qui sont généralement considérées comme `` excellentes '' ou `` bonnes '', conduisent à un risque accru d'anomalies fœtales congénitales (deux fois la moyenne de la population). 6,3 à 7%. Avec un taux d'HbAlc de 12,9%, le risque d'anomalies fœtales congénitales était deux fois plus élevé qu'avec un taux d'HbAlc de 7% (56).

Les malformations congénitales du fœtus associées à des taux élevés d'HbAlc maternels incluent également le développement ultérieur chez l'enfant d'une obésité et d'une altération de la tolérance au glucose. Une étude de l'association de niveaux élevés d'HbAlc chez les femmes atteintes de diabète de type I à 35-40 semaines de gestation avec le niveau de SRV dans le sang du cordon ombilical de leurs enfants a montré que les niveaux de CRP chez ces enfants étaient augmentés à 0,17 mg / L contre 0,14 mg / L. Les auteurs suggèrent que «l'inflammation subclinique est une composante inconnue de l'environnement intra-utérin diabétique, qui devrait être considérée comme un mécanisme étiologique potentiel de programmation intra-utérine des maladies de l'enfant» (60). De plus, une augmentation du taux de hsCRP dans le sang de cordon est associée à une hypoxie fœtale, et l'hypoxie serait à l'origine d'une inflammation systémique du fœtus (61).

Ainsi, une mesure combinée des niveaux d'HbAlc et de hsCRP dans le sang des femmes enceintes (avec ou sans diabète) et dans le sang du cordon ombilical des nouveau-nés nous permet d'évaluer de manière fiable les risques de développement fœtal.

Les taux d'HbAlc sont normaux pour les femmes enceintes. En 2005, il a été démontré que chez les femmes enceintes en bonne santé, le taux d'HbAlc est de 4,3-4,7%. Une recommandation très importante en découle: l'objectif du contrôle glycémique chez les femmes enceintes atteintes de diabète I devrait être les concentrations d'HbAlc: au cours du premier trimestre de la grossesse - en dessous de 5% et au cours du deuxième trimestre - en dessous de 6% (62, 63).

Le niveau de hsCRP pendant une grossesse normale est inférieur à 2,4 mg / l.

En général, la définition de l'HbAlc est indispensable pour les femmes atteintes de diabète, à la fois lors de la planification d'une grossesse et au cours.

Il a été constaté qu'une augmentation du taux d'HbAlc pendant 6 mois avant la conception et au cours du premier trimestre de la grossesse est en corrélation avec son résultat défavorable. Un contrôle strict de la glycémie réduit considérablement la fréquence des résultats de grossesse infructueux et la probabilité de malformations fœtales.

Le diabète sucré gestationnel (GDM) ou le diabète de grossesse signifie un trouble du métabolisme des glucides qui survient ou est reconnu pour la première fois pendant la grossesse. Selon une étude épidémiologique à grande échelle aux États-Unis, le GDM se développe dans environ 4% de toutes les grossesses, ce qui est 100 fois plus probable que la grossesse avec un diabète sucré (DM) détecté avant la grossesse.

La prévalence et l'incidence du diabète gestationnel dans notre pays sont inconnues, car de véritables études épidémiologiques n'ont pas encore été menées en Russie. Selon des chercheurs européens, la prévalence du GDM peut varier de 1 à 14% selon la population de femmes, ce qui nécessite sans aucun doute une attention particulière des médecins aux femmes enceintes présentant des facteurs de risque de GDM.

Le GDM survient pendant la grossesse. Sa raison est la sensibilité réduite des cellules à leur propre insuline (résistance à l'insuline), associée à une teneur élevée en hormones de grossesse dans le sang. Après l'accouchement, la glycémie revient le plus souvent à la normale. Cependant, on ne peut exclure la probabilité de développer un diabète 1 pendant la grossesse ou l'existence d'un diabète sucré II non détecté avant la grossesse. Le diagnostic de ces maladies se fait généralement après l'accouchement..

Cependant, il a été récemment découvert que des niveaux élevés d'HbAlc chez les femmes atteintes de diabète gestationnel sont associés à un risque élevé de développer un diabète à l'avenir. Contrairement à certains rapports antérieurs, le diabète gestationnel s'est révélé être un facteur de risque de diabète futur. Ces données ont été obtenues dans une étude portant sur 73 femmes diagnostiquées avec un diabète gestationnel entre 1995 et 2001; les patients ont été examinés à l'aide d'un test de tolérance au glucose par voie orale après une moyenne de 4,38 ans. Les facteurs de risque du diabète comprenaient un âge avancé, un indice de masse corporelle plus élevé, une hyperglycémie plus sévère et le besoin d'insuline pendant la grossesse. Il a été constaté que l'augmentation des valeurs d'HbAlc pendant la grossesse augmentait de 9 fois la probabilité de développement ultérieur du diabète sucré (64).

Comme on le sait, une inflammation systémique lente est associée au diabète de type II, qui est évalué par une augmentation des taux de hsCRP. Peut-être qu'une hsCRP élevée est également prédite par la HD? En effet, chez les femmes obèses qui ont ensuite développé une MH, le taux de hsCRP au cours du premier trimestre était de 3,1 mg / L contre 2,1 mg / L (65). La relation entre le risque de MH et les niveaux de hsCRP a également été évaluée chez les femmes maigres observées de la 16e semaine de grossesse au moment de l'accouchement. Ceux qui ont développé la HD avaient une hsCRP accrue. En général, une augmentation du hsCRP était associée à une augmentation de 3,5 fois du risque de MH. En particulier, les femmes maigres dont le taux de hsCRP était égal ou supérieur à 5,3 mg / L avaient un risque de MH multiplié par 3,7 par rapport aux patientes dont le hsCRP était inférieur ou égal à 5,3 mg / L. On pense que l'inflammation systémique est associée à un risque accru de MH, indépendamment de l'obésité pendant la grossesse (66).

Dans une autre étude prospective, 82 femmes atteintes de HD ont été observées pendant 6,5 ans après l'accouchement. Il a été démontré que chez les femmes atteintes de HD, les marqueurs de la dysfonction endothéliale, en particulier le SRV, sont considérablement augmentés, ce qui indique la relation de la HD avec un risque ultérieur de MCV (67, 68).

Ainsi, la détermination combinée de l'HbAlc et du hsCRP évalue de manière fiable: 1) le risque de GDM, 2) le risque de son développement ultérieur dans le diabète et 3) le risque de survenue ultérieure de MCV.

La prééclampsie (également appelée toxémie) est une complication de la gestose tardive associée à une altération de la fonction endothéliale vasculaire, avec une perméabilité et des spasmes accrus dans diverses zones du lit vasculaire (système nerveux central, poumons, reins, foie, complexe fœtoplacentaire, etc.) et caractérisée par: a) une artère artérielle hypertension (pression artérielle diastolique supérieure à 90 mm Hg), b) œdème, c) protéinurie (teneur en protéines dans l'urine supérieure à 0,3 g / l par jour), d) symptômes neurologiques (maux de tête, photopsies, étourdissements, convulsions) préparation) et e) modifications du système hémostatique (thrombocytopénie, accumulation de produits de paracoagulation).

La prééclampsie complique le déroulement d'environ 7% des grossesses, 70% des cas d'hypertension pendant la grossesse sont des prééclampsie. Les 30% restants sont liés à l'hypertension chronique. Les complications associées à l'hypertension sont l'une des trois principales causes de décès maternel, et leur rôle dans la morbidité et la mortalité périnatales est encore plus important. La prééclampsie peut évoluer de manière inattendue vers un certain nombre de crises, y compris les crises éclampiques, et affecter de manière significative la mortalité maternelle et périnatale.

De plus, la prééclamisie peut avoir des conséquences très graves pour le bébé, notamment le risque de troubles du développement intra-utérin et le risque de naissance prématurée.

Quant aux effets à long terme, l'exposition prolongée de la prééclampsie au fœtus augmente le risque de ginertension à l'âge adulte (69). Par conséquent, une évaluation rapide du risque de prééclampsie est essentielle.

hs CRP et prééclampsie. On pense que la prééclampsie est associée au stress oxydatif dans le système circulatoire de la mère et, comme déjà indiqué, la dysfonction endothéliale est l'une des principales causes de la prééclampsie (70). Une augmentation du niveau de base de SRV est l'un des premiers indicateurs du processus inflammatoire dans l'endothélium. En effet, il a été montré qu'une sévérité plus prononcée des processus inflammatoires, déterminée à l'aide de hsCRP, est associée à une sévérité plus élevée de la prééclampsie (71). En particulier, une augmentation du taux de base de VRS égale ou supérieure à 4,8 mg / l (contrôle-3,8 mg / l) est associée à un risque accru de prééclampsie à 10-14 semaines de gestation (72). Une autre étude a montré que des niveaux élevés de SRV à 13 semaines de gestation (supérieurs ou égaux à 4,9 mg / L) sont associés à une augmentation de 2,5 fois du risque de prééclampsie, mais cela n'était vrai que pour les femmes maigres, mais pas pour les femmes obèses avant la grossesse (73).

Une récente étude prospective de 506 femmes normotendues (âge gestationnel moyen de 21,8 semaines) a révélé qu'une augmentation de la hsCRP (8,7 ± 5,5 mg / contre 5,3 ± 4,3 mg / l) et une diminution de la vasolidation sont associées à développement ultérieur de la prééclampsie (74).

HbAlc et prééclampsie. Dans une étude prospective de 491 femmes enceintes atteintes de diabète I, il a été constaté que des taux élevés d'HbAlc (> 8%) à 5–6 semaines de gestation sont associés au développement ultérieur d'hypertension et de prééclampsie (75). Il a été constaté que chez les femmes enceintes âgées de 16 à 20 semaines, les femmes atteintes de diabète insulino-dépendant, des taux d'HbAlc supérieurs à 8% augmentent considérablement le risque de prééclampsie. Les auteurs suggèrent que «l'hémoglobine glycosylée peut jouer un rôle important dans la pathogenèse de la prééclampsie pendant la grossesse avec le diabète» (76).

Des résultats similaires ont été obtenus récemment; une élévation (6,0 contre 5,6%) à 24 semaines de gestation, l'HbAlc était le prédicteur le plus fort de pré-rechute (77).

Il faut cependant noter que dans le diabète sucré, le premier prédicteur de la prééclampsie est la microalbuminurie avant la grossesse (sécrétion d'albumine avec l'urine d'une intensité de 30 à 300 mg / 24 h dans deux des trois échantillons d'urine consécutifs). La préélampsie a été diagnostiquée comme une pression artérielle supérieure à 140/90 mm Hg, accompagnée d'une protéinurie supérieure à 0,3 g / 24 h dans une période postérieure à 20 semaines de gestation (78).

Alors, à quel point les niveaux élevés d'HbAlc sont-ils dangereux pendant la grossesse? Que disent les faits?

573 grossesses se sont produites dans le contexte du diabète I.Les avortements spontanés et thérapeutiques, la naissance d'un fœtus mort, la mort intra-utérine et les troubles congénitaux graves découverts au cours du premier mois de la vie d'un enfant ont été considérés comme des résultats de grossesse infructueux. Il a été constaté qu'à partir du premier trimestre avec des taux d'HbAlc> 7%, la relation entre les concentrations d'HbAlc et le risque d'une grossesse non réussie est linéaire et augmente de 6 fois (Fig.9). Dans l'ensemble, une augmentation de 1% de l'HbAlc augmente de 5,5% le risque d'une grossesse non réussie (79).

Des tendances similaires ont également été observées pendant la grossesse alourdie par le diabète II. Ces femmes ont un risque 2 fois plus élevé de donner naissance à un fœtus mort, un risque 2,5 fois plus élevé de mortalité périnatale, un risque 3,5 fois plus élevé qu'un bébé meure dans le premier mois, un risque 6 fois plus élevé de mourir dans un délai d'un an et 11 fois - risque accru d'anomalies congénitales (80). Ainsi, la surveillance et le contrôle des taux d'HbAlc dans les grossesses survenues sur fond de diabète sont vraiment nécessaires et indispensables et devraient être effectués partout dans toutes les institutions médicales concernées.

Il devient de plus en plus évident qu'une altération du métabolisme du glucose est associée à un risque de cancer du côlon.

Pendant 6 ans, 9605 hommes et femmes diabétiques ont été mesurés pour les concentrations d'HbAlc. Une augmentation des taux d'HbAlc s'est avérée être associée à une augmentation progressive du risque de cancer colorectal. Le risque le plus faible a été observé avec des concentrations d'HbAlc inférieures à 5%, puis les indicateurs de risque ont augmenté avec l'augmentation des niveaux d'HbAlc. Il a été démontré que le diabète triple le risque de cancer du côlon et que l'HbAlc est un indicateur quantitatif de ce risque (81, 82).

Relation entre les concentrations de glucose et les concentrations d'HbAlc
Concentration d'HbAlcConcentration de glucose dans le sang
mg / dlmol / l
Nécessaire
traitement
14,038021,1
13,035019,3
12,031517,4
11,028015,6
10,025013,7
9.021511,9
Bien8.018010,0
7.01508.2
Bien6.01156.3
5,0804.7
4,0cinquante2.6

En général, la mesure de l'hémoglobine glycosylée est nécessaire pour:

  • diagnostic correct du diabète;
  • un traitement fiable et fiable de l'hyperglycémie et de la surveillance du diabète;

et aussi pour l'évaluation des risques:

  • mortalité totale;
  • infarctus du myocarde mortel et non mortel;
  • AVC ischémique;
  • la rétinopathie diabétique;
  • néphropathie;
  • microalbuminurie (à proprement parler, la microalbuminurie est un symptôme de néphropathie);
  • neuropathie;
  • résultats de grossesse infructueux;
  • anomalies congénitales du fœtus;
  • cancer colorectal
  • Indications pour l'analyse

    1. Diagnostic et dépistage du diabète.
    2. Suivi à long terme du cours et suivi de l'efficacité du traitement du diabète.
    3. Déterminer le niveau de compensation du diabète.
    4. Supplément au test de tolérance au glucose pour le diagnostic du diabète pré-3 et du diabète lent.
    5. Examen des femmes enceintes (diabète latent)

    HbAlc et dépistage du diabète. Le Comité d'experts de l'OMS recommande le dépistage du diabète pour les catégories de citoyens suivantes:

    • tous les patients de plus de 45 ans (avec un résultat d'examen négatif, répéter tous les 3 ans);
    • patients plus jeunes en présence de:
      • obésité
      • fardeau héréditaire du diabète;
    • des antécédents de diabète gestationnel;
    • la naissance d'un enfant pesant plus de 4,5 kg;
    • hypertension
    • hyperlipidémie;
    • avec NTG précédemment identifié ou
    • avec une glycémie à jeun élevée

    Pour le dépistage du diabète, l'OMS recommande de déterminer à la fois le glucose et l'HbAlc.

    Il est recommandé aux patients diabétiques de déterminer l'HbAlc au moins une fois par trimestre.

    Le niveau d'HbAlc dans les érythrocytes, comme indiqué, est un indicateur intégral de l'état du métabolisme des glucides au cours des 6 à 8 semaines précédentes. Pour une évaluation objective du traitement, il est conseillé de répéter la mesure de l'HbAlc tous les 1,5 à 2 mois. Lors de la surveillance de l'efficacité du traitement du diabète, il est recommandé de maintenir un taux d'HbAlc inférieur à 7% et d'effectuer une correction thérapeutique à un niveau d'HbAlc supérieur à 8%..

    HbAlc - norme et pathologie. La norme d'HbAlc est de 4 à 6,5% du taux d'hémoglobine total. De plus, le niveau d'HbAlc, en fonction de la concentration de glucose, peut ne pas dépendre de la concentration d'hémoglobine dans le sang. Chez les patients diabétiques, le niveau d'HbAlc peut être augmenté de 2 à 3 fois. Conformément aux directives de l'OMS, le test HbAlc est reconnu comme essentiel pour la surveillance du traitement du diabète..

    En règle générale, la normalisation du taux d'HbAlc dans le sang se produit 4 à 6 semaines après avoir atteint un taux de glucose normal. Les essais cliniques utilisant des méthodes certifiées ont montré qu'une augmentation de 1% de la concentration d'HbAlc est associée à une augmentation de la glycémie moyenne d'environ 2 mmol / L.

    Les résultats des déterminations d'HbAlc effectuées dans différents laboratoires peuvent varier en fonction de la méthode utilisée, il est donc préférable de déterminer l'HbAlc en dynamique dans le même laboratoire ou par la même méthode.

    Préparation de l'étude

    Le niveau d'HbAlc ne dépend pas de l'heure de la journée, de l'activité physique, de l'apport alimentaire, des médicaments prescrits, de l'état émotionnel du patient.

    Le matériel d'étude était du sang veineux (1 ml) pris avec un anticoagulant (EDTA). L'heure de la journée n'affecte pas le résultat de l'étude.

    Unités de laboratoire -% de l'hémoglobine totale.

    Valeurs de référence: 4,5 à 6,5% de la teneur totale en hémoglobine.

    Valeurs diagnostiques pour les niveaux élevés d'HbAlc

    1. Diabète sucré et autres affections avec altération de la tolérance au glucose.
    2. Détermination du niveau de compensation:
      • 5,5 à 8% - diabète sucré bien compensé;
      • 8-10% - diabète sucré bien compensé;
      • 10-12% - diabète sucré partiellement compensé;
      • > 12% - diabète non compensé.
    3. Carence en fer.
    4. Splénectomie

    La «fausse augmentation de l'HbAlc» peut être due à une concentration élevée d'hémoglobine foetale HbFM (hémoglobine du nouveau-né). La norme d'hémoglobine fœtale dans le sang d'un adulte peut aller jusqu'à 1%. L'amélioration du contrôle de la glycémie au cours des 4 dernières semaines avant le prélèvement de sang n'affecte pas le résultat.

    Valeurs diagnostiques pour les niveaux réduits d'HbAlc

    1. Hypoglycémie.
    2. L'anémie hémolytique.
    3. Saignement.
    4. Transfusion sanguine

    Un «abaissement erroné de l'HbAlc» se produit dans l'urémie, les hémorragies aiguës et chroniques, ainsi que dans les conditions associées à une diminution de la durée de vie des globules rouges (par exemple, avec une anémie hémolytique).

    Continuation

    • Annexe 1. Kit pour la détermination de l'hémoglobine glycosylée
    • Annexe 2. Kit pour la détermination de la protéine C réactive
    • Annexe 3. Kit pour la détermination de l'albumine (microalbumine) dans l'urine et le LCR
    • Annexe 4. Kits de détermination du glucose dans le sang
    • Annexe 5. Kit de détection des acides gras libres
    • Annexe 6. Immunoturbidimétrie - détermination de haute précision de protéines spécifiques à haute signification diagnostique et pronostique
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    Il Est Important D'Être Conscient De Vascularite