Présentation des antagonistes du calcium

© Auteur: Z. Nelli Vladimirovna, médecin de la première catégorie de qualification, en particulier pour SasudInfo.ru (à propos des auteurs)

Un problème de santé «silencieux», comme on appelle l'hypertension artérielle, nécessite une intervention médicale obligatoire. Les meilleurs esprits du monde sont constamment à la recherche de nouveaux et nouveaux médicaments qui régulent la pression artérielle, améliorent la circulation sanguine et préviennent les effets dangereux de l'hypertension comme une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral. Il existe de nombreux groupes différents de produits pharmaceutiques chargés de cette tâche..

Les antagonistes du calcium (AK) représentent l'un de ces groupes et, ayant un certain nombre de qualités positives, sont considérés comme l'une des meilleures options parmi les antihypertenseurs en général. Ils agissent relativement doucement, ne sont pas riches en effets secondaires qui, s'ils se produisent, se manifestent plutôt faiblement.

Quand le calcium devient trop?

Les spécialistes appellent ce groupe de médicaments (antagonistes du calcium) ce qu'ils aiment: bloqueurs des canaux calciques «lents» (BCC), bloqueurs d'ions calcium, antagonistes des ions calcium. Cependant, qu'est-ce que le calcium a à voir avec cela, pourquoi ne peut-il pas être autorisé à pénétrer dans la cellule s'il contracte les muscles, y compris le cœur, où ces canaux sont situés, pour quelle raison l'attention leur est-elle tant et en général - quelle est l'essence du mécanisme d'action de ces médicaments?

L'activité physiologique est caractéristique exclusivement du calcium ionisé (Ca ++), c'est-à-dire non associé aux protéines. Les cellules musculaires qui l'utilisent pour leur fonctionnement (contraction) ont vraiment besoin d'ions Ca.Par conséquent, plus cet élément est présent dans les cellules et les tissus, plus leur pouvoir de contraction est important. Mais est-ce toujours utile? Une accumulation excessive d'ions calcium entraîne une tension excessive des fibres musculaires et une surcharge, par conséquent, il doit être en même quantité dans la cellule, sinon les processus dépendants de cet élément seront perturbés, perdront leur périodicité et leur rythme.

schéma de surcharge des cardiomyocytes en ions calcium

Chaque cellule elle-même maintient la concentration de calcium (sodium, potassium) au niveau souhaité à travers des canaux situés dans la membrane phospholipidique qui sépare le cytoplasme de l'espace intercellulaire. La tâche de chaque canal est d'exercer un contrôle sur le passage dans une direction (soit dans la cellule, soit vers l'extérieur) et la distribution de certains ions (dans ce cas, le calcium) dans la cellule elle-même ou à l'extérieur. Quant au calcium, il convient de noter son très fort désir de pénétrer dans la cellule depuis l'espace intercellulaire de quelque manière que ce soit. Par conséquent, certains CC doivent être bloqués afin de ne pas laisser entrer d'ions calcium en excès en essayant de pénétrer dans la cellule et ainsi protéger les fibres musculaires d'une tension excessive (mécanisme d'action AK).

Pour le fonctionnement normal des canaux calciques, en plus du Ca ++, des catécholamines (adrénaline et norépinéphrine) sont nécessaires pour activer la KK, cependant, à cet égard, l'utilisation combinée d'antagonistes des ions calcium et de bêtabloquants (à l'exception des médicaments appartenant au groupe des nifédipines) n'est pas souhaitable., car une suppression excessive de la fonction des canaux est possible. Les vaisseaux sanguins de celui-ci ne seront pas très affectés, mais le myocarde, recevant un double effet, peut réagir avec le développement d'un bloc auriculo-ventriculaire.

Il existe plusieurs types de canaux calciques, cependant, le mécanisme d'action des antagonistes des ions calcium ne vise que les KK lents (type L), qui contiennent divers tissus musculaires lisses:

  • Voies sino-auriculaires;
  • Voies auriculo-ventriculaires;
  • Fibres de Purkinje;
  • Myofibrilles du muscle cardiaque;
  • Muscle lisse des vaisseaux sanguins;
  • Muscle squelettique.

Bien sûr, des processus biochimiques complexes s'y déroulent, dont la description n'est pas de notre ressort. Il suffit de noter que:

L'automatisme du muscle cardiaque est soutenu par le calcium, qui, se trouvant dans les cellules des fibres musculaires du cœur, déclenche le mécanisme de sa contraction, de sorte qu'un changement du niveau des ions calcium entraînera inévitablement une perturbation du cœur.

Capacités de l'antagoniste du calcium

Les antagonistes des canaux calciques sont représentés par divers composés chimiques qui, en plus d'abaisser la tension artérielle, ont un certain nombre d'autres possibilités:

  1. Ils sont capables de réguler la fréquence cardiaque, ils sont donc souvent utilisés comme médicaments antiarythmiques.
  2. Il est à noter que les médicaments de ce groupe pharmaceutique ont un effet positif sur le flux sanguin cérébral au cours du processus athérosclérotique dans les vaisseaux de la tête et sont utilisés à cette fin pour traiter les patients après un AVC..
  3. En bloquant le chemin du calcium ionisé vers les cellules, ces médicaments réduisent le stress mécanique dans le myocarde et réduisent sa contractilité. En raison de l'effet antispastique sur les parois des artères coronaires, ces dernières se dilatent, ce qui contribue à une augmentation de la circulation sanguine dans le cœur. L'impact sur les vaisseaux artériels périphériques est réduit à abaisser la pression artérielle supérieure (systolique) et, bien sûr, la résistance périphérique. Ainsi, en raison de l'influence de ces produits pharmaceutiques, la demande en oxygène du muscle cardiaque diminue et l'apport de myocarde en nutriments et, principalement, en oxygène augmente.
  4. Les antagonistes du calcium, en raison de l'inhibition dans les cellules du métabolisme du Ca ++, inhibent l'agrégation plaquettaire, c'est-à-dire qu'ils empêchent la formation de caillots sanguins.
  5. Les médicaments de ce groupe ont des propriétés anti-athérogènes, réduisent la pression dans l'artère pulmonaire et provoquent une expansion des bronches, ce qui rend possible leur utilisation non seulement comme médicaments antihypertenseurs.

Schéma: mécanisme d'action et capacités des générations AK 1-2

Parents et adeptes

Les médicaments utilisés pour traiter l'hypertension artérielle et les maladies cardiaques, appartenant à la classe des antagonistes des ions calcium à action sélective, sont divisés en trois groupes dans la classification:

  • Le premier groupe est représenté par des dérivés de phénylalkylamines, dont le parent est le vérapamil. En plus du vérapamil, la liste des médicaments comprend des médicaments de deuxième génération: anipamil, tiapamil, falipamine, dont le lieu d'application est le muscle cardiaque, les voies et les parois des vaisseaux sanguins. Ils ne se combinent pas avec les bêtabloquants, car le myocarde aura un double effet, qui est lourd d'une violation (décélération) de la conduction auriculo-ventriculaire. Pour les patients qui ont dans leur arsenal un grand nombre de médicaments antihypertenseurs de différentes classes pharmaceutiques,
    vous devez connaître les caractéristiques similaires des médicaments et lorsque vous essayez de réduire la pression de quelque façon que ce soit, gardez cela à l'esprit.
  • Un groupe de dérivés de la dihydropyridine (deuxième) provient de la nifédipine, dont les principales capacités sont un effet vasodilatateur (vasodilatateur). La liste des médicaments du deuxième groupe comprend les médicaments de deuxième génération (nicardipine, nitrendipine), caractérisés par un effet sélectif sur les vaisseaux du cerveau nimodipine, qui préfère la nisoldipine aux artères coronaires, ainsi que les médicaments puissants à longue durée d'action qui n'ont presque aucun effet secondaire lié à la 3e génération d'AK: l'amlodipine, félodipine, isradipine. Étant donné que les représentants de la dihydropyridine n'affectent que les muscles lisses des vaisseaux sanguins, tout en restant indifférents au myocarde, ils sont compatibles avec les β-bloquants et, dans certains cas, même recommandés (nifédipine).
  • Le troisième groupe de bloqueurs des canaux calciques lents est représenté par le diltiazem (dérivés de benzothiazépine), qui se trouve dans la position intermédiaire entre le vérapamil et la nifédipine et dans d'autres classifications, se réfère aux médicaments du premier groupe.

Tableau: Liste des antagonistes du calcium enregistrés en Fédération de Russie

Il est intéressant de noter qu'il existe un autre groupe d'antagonistes des ions calcium, qui ne sont pas répertoriés dans la classification et ne sont pas classés parmi eux. Il s'agit d'AK non sélectifs, dont les dérivés de pipérazine (cinnarizine, belredil, flunarizine, etc.). La cinnarizine est la plus populaire et la plus connue de la Fédération de Russie. Il est vendu depuis longtemps dans les pharmacies et est souvent utilisé comme vasodilatateur pour les maux de tête, les étourdissements, les acouphènes et la mauvaise coordination des mouvements causés par le spasme des vaisseaux de la tête, ce qui complique la circulation cérébrale. Le médicament ne change pratiquement pas la pression artérielle, les patients l'adorent, remarquent souvent une amélioration notable de leur état général, ils sont donc pris pendant une longue période avec l'athérosclérose des vaisseaux du cerveau, des membres supérieurs et inférieurs, ainsi qu'après un accident ischémique cérébral.

Dérivés de phénylalkylamine

Le premier groupe de bloqueurs des canaux calciques - les dérivés de phénylalkylamine ou le groupe vérapamil constitue une petite liste de médicaments où le vérapamil lui-même (isoptine, finoptine) est le plus célèbre et le plus utilisé..

Vérapamil

Le médicament est capable d'exercer un effet non seulement sur les vaisseaux sanguins, mais également sur le muscle cardiaque, tout en réduisant la fréquence des contractions myocardiques. Le vérapamil abaisse la pression artérielle basse à des doses normales, il est donc utilisé pour supprimer la conduction le long des voies auriculo-ventriculaires et déprimer l'automatisme dans le nœud sinusal, c'est-à-dire que ce mécanisme d'action du médicament est utilisé pour les troubles du rythme cardiaque (arythmie supraventriculaire). Dans les solutions injectables (administration intraveineuse), le médicament commence à agir après 5 minutes, il est donc souvent utilisé par les médecins d'urgence.

L'effet des comprimés d'isoptine et de finoptine commence dans deux heures, à cet égard, ils sont prescrits aux patients à domicile souffrant d'angine de poitrine, avec des formes combinées d'angine de poitrine et de perturbation du rythme supraventriculaire, mais dans le cas de l'angine de Prinzmetal, le vérapamil est considéré comme le médicament de choix. Les patients ne se prescrivent pas de tels médicaments, c'est l'affaire d'un médecin qui sait que pour les personnes âgées, la dose de vérapamil doit être réduite, car leur taux métabolique dans le foie est réduit. En outre, le médicament peut être utilisé pour corriger la pression artérielle chez les femmes enceintes ou même comme médicament antiarythmique pour la tachycardie chez le fœtus.

Médicaments de deuxième génération

D'autres médicaments à base de vérapamil liés aux médicaments de deuxième génération ont trouvé leur application dans la pratique clinique:

  1. L'anipamil se caractérise par une action plus puissante (par rapport au vérapamil), qui dure environ 1,5 jour. Le médicament affecte principalement le muscle cardiaque et les parois des vaisseaux sanguins, cependant, la conduction auriculo-ventriculaire n'affecte pas.
  2. Le falipamil agit sélectivement sur le nœud sinusal, ne modifie pratiquement pas la pression artérielle, il est donc principalement utilisé dans le traitement de la tachycardie supraventriculaire, de l'angine de poitrine et de la tension.
  3. Le tiapamil est 10 fois moins puissant que le vérapamil, la sélectivité tissulaire n'est pas non plus typique, mais il peut bloquer de manière significative les canaux des ions sodium, et a donc fait ses preuves pour le traitement des arythmies ventriculaires.

Dérivés de dihydropéridine

La liste des préparations de dérivés de dihydropyridine comprend:

Nifédipine (Corinfarum, Adalat)

Fait référence à un vasodilatateur systémique actif, dans lequel il n'y a pratiquement aucune capacité antiarythmique inhérente aux médicaments du groupe vérapamil.

La nifédipine abaisse la pression artérielle, accélère légèrement le rythme cardiaque (par réflexe), possède des propriétés anti-agrégatives, ce qui empêche la thrombose inutile. En raison de ses capacités antispastiques, le médicament est souvent utilisé pour éliminer les spasmes qui surviennent avec l'angine de poitrine vasospastique, ainsi qu'à des fins préventives (pour prévenir le développement d'une attaque) en présence de tension chez un patient..

Dans la pratique clinique, les formes à dissolution rapide de la nifédipine (adalat retard, procardia XL, nifikard) sont largement utilisées, qui commencent à agir en environ une demi-heure et conservent l'effet jusqu'à 6 heures, mais si vous les mâchez, le médicament vous aidera au bout de 5 à 10 minutes, cependant, les antiangineux son effet ne sera toujours pas aussi prononcé que celui de la nitroglycérine. Les comprimés de nifédipine à libération dite biphasique commencent à agir après 10-15 minutes, tandis que la durée peut être d'environ un jour. La nifédipine en comprimés est parfois utilisée pour réduire rapidement la pression artérielle (10 mg sous la langue - l'effet se produit de 20 minutes à une heure).

Maintenant dans les cliniques européennes, l'action prolongée de la nifédipine devient de plus en plus populaire, car elle a moins d'effets secondaires, et vous pouvez la prendre une fois par jour. Cependant, le système unique d'utilisation continue de la nifédipine est reconnu comme le meilleur, ce qui garantit une concentration normale du médicament dans le plasma sanguin jusqu'à 30 heures et est utilisé avec succès non seulement comme agent hypotenseur pour le traitement de l'hypertension artérielle, mais participe également au soulagement des paroxysmes de l'angor et de la tension au repos. Il convient de noter que dans de tels cas, le nombre de manifestations indésirables est réduit de moitié si l'on compare la libération continue de nifédipine avec d'autres formes de ce médicament.

Nicardipine (perdipine)

L'effet vasodilatateur est considéré comme dominant, le médicament fait principalement partie des mesures thérapeutiques dans la lutte contre l'angine de poitrine et l'hypertension artérielle. De plus, la nicardipine convient comme agent à action rapide pour le soulagement des crises hypertensives..

Nisoldipine (Baymikard)

Le mécanisme d'action ressemble à la nicardipine.

Nitrendipine (bypress)

Structurellement très similaire à la nifédipine, a un effet vasodilatateur, n'affecte pas les ganglions auriculo-ventriculaires et sinusaux, peut être combiné avec des bêta-bloquants. Avec une utilisation simultanée avec la digoxine, le bypass peut augmenter de moitié la concentration de cette dernière, ce qui ne doit pas être oublié s'il est nécessaire de combiner ces deux médicaments.

Amlodipine (norvask)

Ses sources font référence à 3 générations de médicaments, tandis que d'autres affirment que, avec la félodipine, l'isradipine, le dilthezem, la nimodipine, il appartient aux antagonistes du calcium de deuxième génération. Cependant, ce n'est pas si important, car le fait déterminant est que les médicaments énumérés agissent en douceur, de manière sélective et continue.

L'amlodipine a une sélectivité tissulaire élevée, ignorant le myocarde, la conduction auriculo-ventriculaire et le nœud sinusal, et dure jusqu'à un jour et demi. Avec l'amlodipine, on peut souvent trouver de la lacidipine et de la lercanidipine, qui sont également utilisées pour le traitement de l'hypertension artérielle et sont classées comme bloqueurs d'ions calcium de la 3e génération..

Felodipine (captive)

Sa sélectivité vasculaire est élevée, 7 fois supérieure à celle de la nifédipine. Le médicament se combine bien avec les bêta-bloquants et est prescrit pour le traitement des maladies coronariennes, de l'insuffisance vasculaire, de l'hypertension artérielle à une dose prescrite par un médecin. La félodipine peut augmenter la concentration de digoxine jusqu'à 50%.

Isradipine (Lomir)

La durée de l'action anti-angineuse peut aller jusqu'à 9 heures, lorsqu'elle est prise par voie orale, des effets secondaires sous forme d'hyperémie faciale et de gonflement des pieds peuvent être notés. En cas de défaillance circulatoire causée par une stagnation, une administration intraveineuse (très lente!) À une dose calculée par le médecin est conseillée (0,1 mg / kg de poids par minute - 1 injection, puis 0,3 mg / kg - 2 administration). De toute évidence, le patient lui-même ne peut ni effectuer de tels calculs ni administrer le médicament.Par conséquent, les solutions d'injection de ce médicament ne sont utilisées que dans un hôpital.

Nimodipine (Nimotop)

Le médicament est rapidement absorbé, l'effet hypotenseur se produit en environ une heure. Un bon effet de l'administration intraveineuse du médicament au stade initial de l'accident vasculaire cérébral aigu et en cas d'hémorragie sous-arachnoïdienne a été noté. L'utilisation de la nimodipine pour le traitement des catastrophes cérébrales est due au tropisme élevé du médicament dans les vaisseaux du cerveau.

Nouveaux médicaments de la classe des antagonistes du calcium

Diltiazem

Le diltiazem appartient aux nouveaux types de bloqueurs d'ions calcium, qui peuvent également être appelés médicaments de 3e génération. Il, comme mentionné précédemment, occupe le poste: «vérapamil - diltiazem - nifédipine». Avec le vérapamil, il est similaire en ce qu'il est également "partiel" au nœud sinusal et à la conduction auriculo-ventriculaire, supprimant, bien que dans une moindre mesure, leur fonction. Comme la nifédipine, le diltiazem abaisse la tension artérielle, mais le fait plus doucement.

Le diltiazem est prescrit pour les maladies coronariennes, l'angor de Prinzmetal et divers types d'hypertension, en outre, ne réduisant que les pressions élevées (supérieures et inférieures). Avec une pression artérielle normale, le médicament reste indifférent aux vaisseaux, vous ne pouvez donc pas avoir peur d'une baisse excessive de la pression et du développement d'une hypotension. La combinaison de ce médicament avec des diurétiques thiazidiques améliore la capacité hypotensive du diltiazem. Cependant, malgré les nombreux avantages du nouvel outil, un certain nombre de contre-indications à son utilisation sont à noter:

Bepredil

Le bepredil, un médicament unique qui bloque les canaux lents du calcium et du sodium, peut affecter à la fois la paroi vasculaire et le système de conduction du cœur. Comme le vérapamil et le diltiazem, il agit sur le nœud AV, cependant, en cas d'hypokaliémie, il peut entraîner le développement d'arythmies ventriculaires.Par conséquent, lors de la prescription de bepredil, ces qualités sont prises en compte et le niveau des ions magnésium et potassium est constamment surveillé. Il convient de noter que ce médicament nécessite généralement des soins particuliers, il ne se combine pas avec les diurétiques thiazidiques, la quinidine, le sotalol, certains antidépresseurs, de sorte que l'initiative des patients a diverses conséquences et sera absolument inappropriée.

Foridon

Je voudrais ajouter à la liste des médicaments le médicament antianginal original produit en Fédération de Russie, appelé foridone, qui, à des doses adéquates, peut remplacer la nifédipine et le diltiazem.

Caractéristiques à garder à l'esprit

Les antagonistes du calcium n'ont pas tant de contre-indications, mais néanmoins ils le sont et ils doivent être pris en compte:

  • En règle générale, la nifédipine n'est pas prescrite pour une pression initiale basse, en cas de ganglion sinusal faible ou de grossesse.
  • Ils essaient de contourner le vérapamil si le patient est diagnostiqué avec des troubles de la conduction AB, un syndrome de faiblesse des ganglions sinusiens, une insuffisance cardiaque sévère et, bien sûr, une hypotension artérielle.

Bien que les cas de surdosage de bloqueurs des canaux calciques n'aient pas été officiellement enregistrés, mais avec une suspicion d'un fait similaire, le chlorure de calcium est administré par voie intraveineuse au patient. De plus, les médicaments de ce groupe, comme tout agent pharmacologique, entraînent certains effets secondaires:

  1. Rougeur de la peau du visage et du décolleté.
  2. Abaisser la pression artérielle.
  3. "Marées", comme pour la ménopause, lourdeur et douleur dans la tête, vertiges.
  4. Troubles intestinaux (constipation).
  5. Augmentation de la fréquence cardiaque, gonflement, affectant principalement la cheville et le bas de la jambe - un effet secondaire de la nifédipine;
  6. L'utilisation du vérapamil peut entraîner une diminution de la fréquence cardiaque et du bloc auriculo-ventriculaire.

Tableau: Effets secondaires et contre-indications de l'AK

Compte tenu du fait que les bloqueurs des canaux calciques sont souvent prescrits en combinaison avec des bloqueurs β-adrénergiques et des diurétiques, il est nécessaire de connaître les effets indésirables de leur interaction: les bêta-bloquants potentialisent la réduction du pouls et la conduction auriculo-ventriculaire altérée, et les diurétiques renforcent l'effet hypotenseur de l'AK, qui doit être pris en compte lorsque sélection de la posologie de ces médicaments.

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