Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II. Parcours et récepteurs éducatifs. Les principaux effets. Indication, contre-indication et effets secondaires. Liste des médicaments.

En 1998, 100 ans se sont écoulés depuis la découverte de la rénine par le physiologiste suédois R. Tigerstedt. Près de 50 ans plus tard, en 1934, Goldblatt et ses co-auteurs sur le modèle de l'hypertension dépendante de la rénine ont prouvé pour la première fois le rôle clé de cette hormone dans la régulation de la pression artérielle. La synthèse de l'angiotensine II par Brown-Menendez (1939) et Page (1940) a constitué une autre étape vers l'évaluation du rôle physiologique du système rénine-angiotensine. Le développement des premiers inhibiteurs du système rénine-angiotensine dans les années 70 (thermotide, saralazine, puis captopril, énalapril, etc.) a pour la première fois influencé les fonctions de ce système. L'événement suivant a été la création de composés qui bloquent sélectivement les récepteurs de l'angiotensine II. Leur blocage sélectif est une approche fondamentalement nouvelle pour éliminer les effets négatifs de l'activation du système rénine-angiotensine. La création de ces médicaments a ouvert de nouvelles perspectives dans le traitement de l'hypertension, de l'insuffisance cardiaque et de la néphropathie diabétique.

Voies de formation de l'angiotensine II

Conformément aux concepts classiques, la principale hormone effectrice du système rénine-angiotensine, l'angiotensine II, se forme dans la circulation systémique à la suite d'une cascade de réactions biochimiques. En 1954, L. Skeggs et une équipe de spécialistes de Cleveland ont découvert que l'angiotensine est représentée dans le sang circulant sous deux formes: sous forme de décapeptide et d'octapeptide, appelés par la suite angiotensine I et angiotensine II.

L'angiotensine I est formée à la suite de son clivage de l'angiotensinogène produit par les cellules hépatiques. La réaction est réalisée sous l'action de la rénine. À l'avenir, ce décaptide inactif est exposé à l'ECA et en cours de transformation chimique est converti en l'octapeptide actif angiotensine II, qui est un puissant facteur vasoconstricteur.

En plus de l'angiotensine II, les effets physiologiques du système rénine-angiotensine sont réalisés par plusieurs autres substances biologiquement actives. Le plus important d'entre eux est l'angiotensine (1-7), formée principalement de l'angiotensine I, et aussi (dans une moindre mesure) - de l'angiotensine II. L'heptapeptide (1-7) a un effet vasodilatateur et antiprolifératif. Contrairement à l'angiotensine II, il n'affecte pas la sécrétion d'aldostérone.

Sous l'influence des protéinases, plusieurs métabolites plus actifs sont formés à partir de l'angiotensine II - angiotensine III, ou angiotensine (2-8) et angiotensine IV, ou angiotensine (3-8). Processus associés à l'angiotensine III qui augmentent la pression artérielle, la stimulation des récepteurs de l'angiotensine et la formation d'aldostérone.

Des études des deux dernières décennies ont montré que l'angiotensine II se forme non seulement dans la circulation systémique, mais aussi dans divers tissus, où se trouvent tous les composants du système rénine-angiotensine (angiotensinogène, rénine, ACE, récepteurs de l'angiotensine), ainsi que l'expression des gènes de la rénine et de l'angiotensine II. L'importance du système tissulaire est due à son rôle de premier plan dans les mécanismes pathogénétiques de la formation de maladies du système cardiovasculaire au niveau des organes.

Conformément au concept de la nature à deux composants du système rénine-angiotensine, le lien du système se voit attribuer un rôle de premier plan dans ses effets physiologiques à court terme. La liaison tissulaire du système rénine-angiotensine a un effet à long terme sur la fonction et la structure des organes. La vasoconstriction et la libération d'aldostérone en réponse à la stimulation de l'angiotensine sont des réactions immédiates qui se produisent en quelques secondes, conformément à leur rôle physiologique, qui est de soutenir la circulation sanguine après une perte de sang, une déshydratation ou des changements orthostatiques. D'autres effets - hypertrophie myocardique, insuffisance cardiaque - se développent sur une longue période. Pour la pathogenèse des maladies chroniques du système cardiovasculaire, les réponses lentes effectuées au niveau tissulaire sont plus importantes que les réponses rapides mises en œuvre par le lien systémique du système rénine-angiotensine.

En plus de la conversion dépendante de l'ECA de l'angiotensine I en angiotensine II, des voies alternatives pour sa formation ont été établies. Il a été constaté que l'accumulation d'angiotensine II se poursuit, malgré le blocage presque complet de l'ECA à l'aide de son inhibiteur de l'énalapril. Par la suite, il a été constaté qu'au niveau de la liaison tissulaire du système rénine-angiotensine, la formation d'angiotensine II se produit sans la participation de l'ECA. La conversion de l'angiotensine I en angiotensine II est réalisée avec la participation d'autres enzymes - la tonine, les chymases et la cathepsine. Ces protéinases spécifiques sont capables non seulement de convertir l'angiotensine I en angiotensine II, mais aussi de cliver l'angiotensine II directement de l'angiotensinogène sans la participation de la rénine. La première place dans les organes et les tissus est occupée par les voies de formation de l'angiotensine II indépendamment de l'ECA. Ainsi, dans le myocarde humain, environ 80% de celui-ci est formé sans la participation d'ACE.

Dans les reins, la teneur en angiotensine II est deux fois plus élevée que la teneur en son substrat, l'angiotensine I, ce qui indique la prévalence de la formation alternative d'angiotensine II directement dans les tissus de l'organe.

Récepteurs de l'angiotensine II

Les principaux effets de l'angiotensine II résident dans son interaction avec des récepteurs cellulaires spécifiques. Actuellement, plusieurs types et sous-types de récepteurs de l'angiotensine ont été distingués: AT1, AT2, AT3 et AT4. Chez l'homme, seuls les récepteurs AT1, - et AT2 sont trouvés. Le premier type de récepteur est divisé en deux sous-types - AT1A et AT1B. Auparavant, on pensait que les sous-types AT1A et AT2B n'étaient présents que chez l'animal, mais ils sont actuellement identifiés chez l'homme. Les fonctions de ces isoformes ne sont pas complètement claires. Les récepteurs AT1A prédominent dans les cellules musculaires lisses des vaisseaux sanguins, du cœur, des poumons, des ovaires et dans l'hypothalamus. La prédominance des récepteurs AT1A dans le muscle lisse vasculaire indique leur rôle dans les processus de vasoconstriction. En raison du fait que les récepteurs AT1B prédominent dans les glandes surrénales, l'utérus et l'hypophyse antérieure, on peut supposer qu'ils sont impliqués dans les processus de régulation hormonale. La présence d'AT1C est un sous-type de récepteurs chez les rongeurs, mais leur emplacement exact n'a pas été établi.

Il est connu que tous les effets cardiovasculaires et extracardiaques de l'angiotensine II sont médiés principalement par les récepteurs AT1.

On les trouve dans les tissus du cœur, du foie, du cerveau, des reins, des glandes surrénales, de l'utérus, des cellules des muscles endothéliaux et lisses, des fibroblastes, des macrophages, des nerfs sympathiques périphériques, dans le système de conduction du cœur.

On sait beaucoup moins sur les récepteurs AT2 que sur les récepteurs AT1. Le récepteur AT2 a été cloné pour la première fois en 1993; sa localisation sur le chromosome X a été établie. Dans le corps adulte, les récepteurs AT2 sont présents à des concentrations élevées dans la médullosurrénale, dans l'utérus et les ovaires, et ils se trouvent également dans l'endothélium vasculaire, le cœur et diverses régions du cerveau. Les récepteurs AT2 sont représentés dans les tissus embryonnaires beaucoup plus largement que chez les adultes et y prédominent. Peu de temps après la naissance, le récepteur AT2 «s'éteint» et est activé dans certaines conditions pathologiques, telles que l'ischémie myocardique, l'insuffisance cardiaque et les lésions vasculaires. Le fait que les récepteurs AT2 soient le plus largement représentés dans les tissus fœtaux et que leur concentration diminue fortement dans les premières semaines après la naissance, indique leur rôle dans les processus associés à la croissance, la différenciation et le développement des cellules.

On pense que les récepteurs AT2 médient l'apoptose - la mort cellulaire programmée, qui est une conséquence naturelle des processus de différenciation et de développement. Pour cette raison, la stimulation des récepteurs AT2 a un effet antiprolifératif..

Les récepteurs AT2 sont considérés comme le contrepoids physiologique des récepteurs AT1. De toute évidence, ils contrôlent la prolifération médiée par les récepteurs AT1 ou d'autres facteurs de croissance, et équilibrent également l'effet vasoconstricteur de la stimulation des récepteurs AT1..

On pense que la formation d'oxyde nitrique (NO) par l'endothélium vasculaire est le principal mécanisme de vasodilatation lors de la stimulation des récepteurs AT2..

Les effets de l'angiotensine II

Un cœur

L'effet de l'angiotensine II sur le cœur est réalisé à la fois directement et indirectement - par une augmentation de l'activité sympathique et de la concentration d'aldostérone dans le sang, une augmentation de la postcharge due à la vasoconstriction. L'effet direct de l'angiotensine II sur le cœur réside dans l'effet inotrope, ainsi que dans l'augmentation de la croissance des cardiomyocytes et des fibroblastes, ce qui contribue à l'hypertrophie myocardique.

L'angiotensine II est impliquée dans la progression de l'insuffisance cardiaque, provoquant des effets indésirables tels qu'une augmentation de la pré- et de la post-charge sur le myocarde à la suite de la veinoconstriction et du rétrécissement des artérioles, suivis d'une augmentation du retour veineux du sang vers le cœur et d'une augmentation de la résistance vasculaire systémique; rétention hydrique dépendante de l'aldostérone dans le corps, entraînant une augmentation du volume sanguin circulant; activation du système sympatho-surrénalien et stimulation de la prolifération et de la fibroélastose dans le myocarde.

Navires

Interagissant avec l'AT, les récepteurs vasculaires, l'angiotensine II a un effet vasoconstricteur, entraînant une augmentation de la pression artérielle.

L'hypertrophie et l'hyperplasie des cellules musculaires lisses, la surproduction de collagène par la paroi vasculaire, la stimulation de la synthèse de l'endothéline, ainsi que l'inactivation de la relaxation vasculaire induite par le NO contribuent également à l'augmentation de l'OPSS..

Les effets vasoconstricteurs de l'angiotensine II dans différentes parties du lit vasculaire ne sont pas les mêmes. La vasoconstriction la plus prononcée en raison de son effet sur les anticorps, les récepteurs est observée dans les vaisseaux du péritoine, les reins et la peau. Un effet vasoconstricteur moins important se manifeste dans les vaisseaux du cerveau, des poumons, du cœur et des muscles squelettiques.

Un rein

Les effets rénaux de l'angiotensine II jouent un rôle important dans la régulation de la pression artérielle. L'activation des récepteurs AT1 des reins contribue à la rétention de sodium et donc de fluide dans l'organisme. Ce processus est réalisé en augmentant la synthèse d'aldostérone et l'action directe de l'angiotensine II sur la section proximale du tubule descendant du néphron.

Les vaisseaux des reins, en particulier les artérioles efférentes, sont extrêmement sensibles à l'angiotensine II. Augmentant la résistance des vaisseaux rénaux afférents, l'angiotensine II provoque une diminution du débit plasmatique rénal et une diminution du débit de filtration glomérulaire, et le rétrécissement des artérioles efférentes contribue à une augmentation de la pression glomérulaire et à l'apparition d'une protéinurie.

La formation locale d'angiotensine II a une influence décisive sur la régulation de la fonction rénale. Il affecte directement les tubules rénaux, augmentant la réabsorption de Na +, contribue à la réduction des cellules mésangiales, ce qui réduit la surface totale des glomérules.

Système nerveux

Les effets dus à l'effet de l'angiotensine II sur le système nerveux central se manifestent par des réactions centrales et périphériques. L'effet de l'angiotensine sur les structures centrales provoque une augmentation de la pression artérielle, stimule la libération de vasopressine et d'hormone adrénocorticotrope. L'activation des récepteurs de l'angiotensine du système nerveux périphérique entraîne une augmentation de la neurotransmission sympathique et une inhibition de la recapture de la noradrénaline dans les terminaisons nerveuses.

D'autres effets vitaux de l'angiotensine II sont la stimulation de la synthèse et de la libération d'aldostérone dans la zone glomérulaire des glandes surrénales, la participation à l'inflammation, l'athérogenèse et la régénération. Toutes ces réactions jouent un rôle important dans la pathogenèse des maladies du système cardiovasculaire..

Médicaments bloquant les récepteurs de l'angiotensine II

Des tentatives de blocage du système rénine-angiotensine au niveau des récepteurs sont menées depuis longtemps. En 1972, l'antagoniste peptidique de l'angiotensine II Saralazine a été synthétisé, mais il n'a pas trouvé d'utilisation thérapeutique en raison de la courte demi-vie, de l'activité agonistique partielle et de la nécessité d'une administration intraveineuse. La base de la création du premier bloqueur des récepteurs de l'angiotensine non peptidique a été l'étude de scientifiques japonais qui, en 1982, ont obtenu des données sur la capacité des dérivés d'imidazole à bloquer les récepteurs AT1. En 1988, un groupe de chercheurs dirigé par R. Timmermans a synthétisé le losartan, un antagoniste non peptidique de l'angiotensine II, qui est devenu le prototype d'un nouveau groupe de médicaments antihypertenseurs. Utilisé en clinique depuis 1994.

Par la suite, un certain nombre de bloqueurs des récepteurs AT1 ont été synthétisés, cependant, seuls quelques médicaments ont trouvé une application clinique à l'heure actuelle. Ils diffèrent entre eux par la biodisponibilité, le niveau d'absorption, la distribution dans les tissus, le taux d'élimination, la présence ou l'absence de métabolites actifs.

Effets clés des bloqueurs des récepteurs AT1

Les effets des antagonistes de l'angiotensine II sont dus à leur capacité à se lier à des récepteurs spécifiques de ces derniers. Possédant une spécificité élevée et empêchant l'action de l'angiotensine II au niveau tissulaire, ces médicaments fournissent un blocage plus complet du système rénine-angiotensine par rapport aux inhibiteurs de l'ECA. L'avantage des bloqueurs des récepteurs AT1 par rapport aux inhibiteurs de l'ECA est également l'absence d'une augmentation du niveau de kinines lors de leur utilisation. Cela évite les effets indésirables indésirables causés par l'accumulation de bradykinine, tels que la toux et l'œdème de Quincke.

Le blocage des récepteurs AT1 par les antagonistes de l'angiotensine II supprime ses principaux effets physiologiques:

  • vasoconstriction
  • synthèse d'aldostérone
  • la libération de catécholamines des glandes surrénales et des membranes présynaptiques
  • sécrétion de vasopressine
  • ralentir le processus d'hypertrophie et de prolifération dans la paroi vasculaire et le myocarde

Effets hémodynamiques

Le principal effet hémodynamique des bloqueurs des récepteurs AT1 est la vasodilatation et, par conséquent, une diminution de la pression artérielle.

L'efficacité antihypertensive des médicaments dépend de l'activité initiale du système rénine-angiotensine: chez les patients à forte activité rénine, ils agissent plus fortement.

Les mécanismes par lesquels les antagonistes de l'angiotensine II réduisent la résistance vasculaire sont les suivants:

  • suppression de la vasoconstriction et de l'hypertrophie de la paroi vasculaire dues à l'angiotensine II
  • une diminution de la réabsorption de Na + due à l'effet direct de l'angiotensine II sur les tubules rénaux et par une diminution de la libération d'aldostérone
  • élimination de la stimulation sympathique due à l'angiotensine II
  • régulation des réflexes barorécepteurs dus à l'inhibition des structures du système rénine-angiotensine dans les tissus cérébraux
  • une augmentation de la teneur en angiotensine qui stimule la synthèse des prostaglandines vasodilatatrices
  • diminution de la libération de vasopressine
  • effet modulateur sur l'endothélium vasculaire
  • augmentation de la formation d'oxyde nitrique par l'endothélium en raison de l'activation des récepteurs AT2 et des récepteurs de la bradykinine par des niveaux accrus d'angiotensine II circulante

Tous les bloqueurs des récepteurs AT1 ont un long effet antihypertenseur qui dure 24 heures, il apparaît après 2 à 4 semaines de traitement et atteint un maximum à la 6 à 8e semaine de traitement. La plupart des médicaments ont une diminution dose-dépendante de la pression artérielle. Ils ne violent pas son rythme circadien normal. Les observations cliniques disponibles indiquent qu'avec une administration prolongée de bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine (pendant 2 ans ou plus), la résistance à leur action ne se développe pas. L'annulation du traitement n'entraîne pas une augmentation "rebond" de la pression artérielle. Les bloqueurs des récepteurs AT1 n'abaissent pas la pression artérielle si elle se situe dans les limites normales.

Par rapport aux médicaments antihypertenseurs d'autres classes, il a été noté que les bloqueurs des récepteurs AT1, ayant un effet antihypertenseur similaire, provoquent moins d'effets secondaires et sont mieux tolérés par les patients.

Action myocardique

Une diminution de la pression artérielle avec l'utilisation de bloqueurs des récepteurs AT1 ne s'accompagne pas d'une augmentation de la fréquence cardiaque. Cela peut être dû à la fois à une diminution de l'activité sympathique périphérique et à l'effet central des médicaments en raison de l'inhibition de l'activité de la composante tissulaire du système rénine-angiotensine au niveau des structures cérébrales..

Le blocage de l'activité de ce système directement dans le myocarde et la paroi vasculaire est particulièrement important, ce qui contribue à la régression de l'hypertrophie myocardique et de la paroi vasculaire. Les bloqueurs des récepteurs AT1 inhibent non seulement les facteurs de croissance, dont l'effet est médié par l'activation des récepteurs AT1, mais affectent également les récepteurs AT2. La suppression des récepteurs AT1 améliore la stimulation des récepteurs AT2 en raison d'une augmentation de la teneur en angiotensine II dans le plasma sanguin. La stimulation des récepteurs AT2 ralentit la croissance et l'hyperplasie des muscles lisses des vaisseaux sanguins et des cellules endothéliales, et inhibe également la synthèse de collagène par les fibroblastes.

L'effet des bloqueurs des récepteurs AT1 sur l'hypertrophie et le remodelage du myocarde a une valeur thérapeutique dans le traitement de la cardiomyopathie ischémique et hypertensive, ainsi que de la cardiosclérose chez les patients atteints de coronaropathie. Dans des études expérimentales, il a été montré que les médicaments de cette classe augmentent la réserve coronaire. Cela est dû au fait que les fluctuations du débit sanguin coronaire dépendent du tonus des vaisseaux coronaires, de la pression de perfusion diastolique, de la pression diastolique finale dans le VG - facteurs modulés par les antagonistes de l'angiotensine II. Les bloqueurs des récepteurs AT1 neutralisent également la participation de l'angiotensine II dans les processus d'athérogenèse, réduisant les lésions athérosclérotiques des vaisseaux cardiaques.

Action sur les reins

Les reins sont l'organe cible de l'hypertension, dont la fonction est significativement affectée par les bloqueurs des récepteurs AT1. Le blocage des récepteurs AT1 dans les reins réduit le tonus des artérioles efférentes et augmente le débit plasmatique rénal. Dans ce cas, le débit de filtration glomérulaire ne change pas ou augmente.

Les bloqueurs des récepteurs AT1, contribuant à la dilatation des artérioles rénales efférentes et à une diminution de la pression intracubulaire, ainsi qu'à la suppression des effets rénaux de l'angiotensine II (augmentation de la réabsorption du sodium, altération de la fonction des cellules mésangiales, activation des processus de sclérose glomérulaire), empêchent la progression de l'insuffisance rénale. En raison de la diminution sélective du tonus des artérioles efférentes et, par conséquent, d'une diminution de la pression intracrânienne, les médicaments réduisent la protéinurie chez les patients atteints de néphropathie hypertensive et diabétique.

Cependant, il faut se rappeler que chez les patients présentant une sténose unilatérale de l'artère rénale, les bloqueurs des récepteurs AT1 peuvent provoquer une augmentation de la créatinine plasmatique et une insuffisance rénale aiguë..

Le blocage des récepteurs AT a un effet natriurétique modéré en supprimant directement la réabsorption du sodium dans le tubule proximal, ainsi qu'en raison de l'inhibition de la synthèse et de la libération d'aldostérone. La réduction de la réabsorption du sodium induite par l'aldostérone dans le tubule distal contribue à un certain effet diurétique.

Le losartan, le seul médicament parmi les bloqueurs des récepteurs AT1, a un effet uricosurique dose-dépendant. Cet effet ne dépend pas de l'activité du système rénine-angiotensine et de l'utilisation de sel. Son mécanisme n'est pas encore complètement clair.

Système nerveux

Les bloqueurs des récepteurs AT ralentissent la neurotransmission, inhibant l'activité sympathique périphérique en bloquant les récepteurs adrénergiques présynaptiques. Avec l'administration intracérébrale expérimentale de médicaments, les réponses sympathiques centrales sont supprimées au niveau des noyaux paraventriculaires. En raison de l'action sur le système nerveux central, la libération de vasopressine est réduite, la sensation de soif est réduite.

Indications d'utilisation des bloqueurs des récepteurs AT1 et effets secondaires

Actuellement, la seule indication de l'utilisation des bloqueurs des récepteurs AT1 est AH. La faisabilité de leur utilisation chez les patients atteints d'HVL, d'insuffisance cardiaque chronique, de néphropathie diabétique est précisée au cours des essais cliniques.

Une caractéristique distinctive de la nouvelle classe de médicaments antihypertenseurs est leur bonne tolérance comparable au placebo. Les effets secondaires lors de leur utilisation sont observés beaucoup moins fréquemment que lors de l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA. Contrairement à ce dernier, l'utilisation d'antagonistes de l'angiotensine II ne s'accompagne pas de l'accumulation de bradykinine et de l'apparition de la toux qui en résulte. Angio-œdème significativement moins fréquemment observé.

Comme les inhibiteurs de l'ECA, ces agents peuvent provoquer une diminution assez rapide de la pression artérielle dans les formes d'hypertension dépendantes de la rénine. Chez les patients présentant un rétrécissement bilatéral des artères rénales des reins, la fonction rénale peut être altérée. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, il existe un risque de développer une hyperkaliémie en raison de l'inhibition de la libération d'aldostérone pendant le traitement.

L'utilisation de bloqueurs des récepteurs AT1 pendant la grossesse est contre-indiquée, en raison de la possibilité de développement fœtal altéré et de décès.

Malgré les effets indésirables mentionnés ci-dessus, les bloqueurs des récepteurs AT1 sont le groupe de médicaments antihypertenseurs le plus bien toléré avec la plus faible incidence de réactions indésirables..

Les antagonistes des récepteurs AT1 se combinent bien avec pratiquement tous les groupes d'agents antihypertenseurs. Leur combinaison avec des diurétiques est particulièrement efficace.

Losartan

Il s'agit du premier bloqueur non peptidique des récepteurs AT1, qui est devenu le prototype de cette classe de médicaments antihypertenseurs. C'est un dérivé du benzylimidazole, n'a pas d'activité agoniste sur les récepteurs AT1, qui bloque 30 000 fois plus activement que les récepteurs AT2. La demi-vie du losartan est courte - 1,5 à 2,5 heures. Lors de son premier passage dans le foie, le losartan subit un métabolisme avec formation du métabolite actif EPX3174, qui est 15 à 30 fois plus actif que le losartan et a une demi-vie plus longue - de 6 à 9 heures. Les effets biologiques du losartan sont dus à ce métabolite. Comme le losartan, il se caractérise par une forte sélectivité pour les récepteurs AT1 et l'absence d'activité agoniste.

La biodisponibilité orale du losartan n'est que de 33%. Son excrétion est réalisée avec de la bile (65%) et de l'urine (35%). L'insuffisance rénale affecte légèrement la pharmacocinétique du médicament, tandis qu'en cas de dysfonctionnement hépatique, la clairance des deux agents actifs diminue et leur concentration dans le sang augmente..

Certains auteurs pensent que l'augmentation de la dose du médicament à plus de 50 mg par jour ne donne pas d'effet antihypertenseur supplémentaire, tandis que d'autres ont observé une baisse plus importante de la pression artérielle lorsque la dose a été augmentée à 100 mg / jour. Une nouvelle augmentation de la dose n'augmente pas l'efficacité du médicament.

De grandes attentes ont été associées à l'utilisation du losartan chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque chronique. La base était les données de l'étude ELITE (1997), dans laquelle un traitement par losartan (50 mg / jour) pendant 48 semaines a contribué à une réduction de 46% du risque de décès chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque chronique par rapport au captopril prescrit 50 mg 3 fois par jour. Étant donné que cette étude a été menée sur un contingent relativement faible (722) de patients, une étude plus vaste a été entreprise ELITE II (1992), qui comprenait 3152 patients. L'objectif était d'étudier l'effet du losartan sur le pronostic des patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique. Cependant, les résultats de cette étude n'ont pas confirmé le pronostic optimiste - la mortalité des patients pendant le traitement par captopril et losartan était presque la même.

Irbésartan

L'irbésartan est un bloqueur très spécifique des récepteurs AT1. Par structure chimique, il appartient aux dérivés de l'imidazole. Il a une affinité élevée pour les récepteurs AT1, 10 fois plus élevée que le losartan en sélectivité.

En comparant l'effet antihypertenseur de l'irbésartan à une dose de 150-300 mg / jour et du losartan à une dose de 50-100 mg / jour, il a été noté que 24 heures après la prise de l'irbésartan réduisaient plus significativement le DBP que le losartan. Après 4 semaines de traitement, augmentez la dose pour atteindre le niveau cible de DBP (Telmisartan

Le telmisartan a un effet inhibiteur sur les récepteurs AT1, qui est 6 fois supérieur à celui du losartan. C'est un médicament lipophile, grâce auquel il pénètre bien dans les tissus.

La comparaison de l'efficacité antihypertensive du telmisartan avec d'autres médicaments modernes montre qu'il n'est inférieur à aucun d'entre eux..

L'effet du telmisartan dépend de la dose. Une augmentation de la dose quotidienne de 20 mg à 80 mg s'accompagne d'une double augmentation de l'effet sur la SBP, ainsi que d'une diminution plus importante du DBP. L'augmentation de la dose de plus de 80 mg par jour n'entraîne pas de baisse supplémentaire de la pression artérielle.

Valsartan

Une diminution persistante de la SBP et de la DBP se produit après 2 à 4 semaines de prise régulière, ainsi que d'autres bloqueurs des récepteurs AT1. L'amélioration de l'effet est observée après 8 semaines. La surveillance quotidienne de la pression artérielle indique que le valsartan ne viole pas le rythme circadien normal, et le T / P est, selon diverses sources, de 60 à 68%. L'efficacité ne dépend pas du sexe, de l'âge et de la race. Le valsartan n'est pas inférieur en termes d'efficacité antihypertensive à l'amlodipine, l'hydrochlorothiazide et le lisinopril, les surpassant en termes de tolérabilité.

Dans l'étude VALUE, qui a débuté en 1999 et comprend 14 400 patients souffrant d'hypertension de 31 pays, une évaluation comparative de l'efficacité des effets du valsartan et de l'amlodipine sur les critères d'évaluation aidera à résoudre le problème de savoir s'ils, en tant que médicament relativement nouveau, présentent des avantages liés au risque. le développement de complications chez les patients hypertendus par rapport aux diurétiques et aux bêta-bloquants.

Liste des médicaments antagonistes des récepteurs de l'angiotensine 2

Sartans: Liste des médicaments

Les sartans, ou bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II (ARA), sont apparus à la suite d'une étude approfondie de la pathogenèse des maladies du système cardiovasculaire. Il s'agit d'un groupe de médicaments prometteur, qui occupe déjà une position forte en cardiologie. Nous parlerons de ce que sont ces médicaments dans cet article..

Mécanisme d'action

Avec une diminution de la pression artérielle et un manque d'oxygène (hypoxie) dans les reins, une substance spéciale est formée - la rénine. Sous son influence, un angiotensinogène inactif est transformé en angiotensine I. Cette dernière, sous l'action de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, se transforme en angiotensine II. Un groupe de médicaments aussi largement utilisé que les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine agit précisément sur cette réaction..

L'angiotensine II a une activité élevée. En se liant aux récepteurs, il provoque une augmentation rapide et persistante de la pression artérielle. De toute évidence, les récepteurs de l'angiotensine II sont une excellente cible thérapeutique. Les ARB, ou sartans, agissent spécifiquement sur ces récepteurs, prévenant l'hypertension.

L'angiotensine I est convertie en angiotensine II non seulement sous l'action de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, mais également sous l'action d'autres enzymes - la chymase. Par conséquent, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine ne peuvent pas bloquer complètement la vasoconstriction. Les ARA sont plus efficaces à cet égard..

Classification

Quatre groupes de sartans se distinguent par leur structure chimique:

  • le losartan, l'irbésartan et le candésartan sont des dérivés biphényliques du tétrazole;
  • le telmisartan est un dérivé non biphényle du tétrazole;
  • éprosartan - non-biphényl netétrazole;
  • le valsartan est un composé non cyclique.

Les sartans n'ont commencé à être utilisés que dans les années 90 du XXe siècle. Il existe maintenant plusieurs noms commerciaux pour les médicaments essentiels. Voici une liste partielle:

  • losartan: blocktran, vazotens, zisacar, carzartan, cozaar, losap, losarel, losartan, lorista, losacor, lotter, presartan, renicard;
  • éprosartan: teveten;
  • valsartan: valaar, valz, valsafors, valsacor, diovan, nortian, tantordio, tareg;
  • irbésartan: aprovel, ibertan, irsar, firma;
  • candésartan: angiakand, atakand, hyposart, candecor, candesar, ordiss;
  • telmisartan: mycardie, prirateur;
  • olmésartan: cardosal, olimestra;
  • azilsartan: edarbi.

Des combinaisons prêtes à l'emploi de sartans avec des diurétiques et des antagonistes du calcium, ainsi qu'un antagoniste de la sécrétion de rénine, l'aliskiren, sont également disponibles..

Indications pour l'utilisation

  1. Maladie hypertonique. L'hypertension artérielle est l'une des principales indications de l'utilisation des ARA. Le principal avantage de ce groupe est sa bonne tolérance. Ils provoquent rarement une hypotension incontrôlée et des réactions collaptoïdes. Ces médicaments ne modifient pas le métabolisme, n'aggravent pas l'obstruction bronchique, ne provoquent pas de dysfonction érectile et n'ont pas d'effet arythmogène, ce qui les distingue des bêtabloquants. Par rapport aux inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, les sartans sont beaucoup moins susceptibles de provoquer une toux sèche, une augmentation de la concentration de potassium dans le sang et un œdème de Quincke. L'effet maximal des ARA se développe après 2 à 4 semaines après le début de l'administration et est persistant. La tolérance (stabilité) est beaucoup moins courante..
  2. Insuffisance cardiaque. L'un des mécanismes de progression de l'insuffisance cardiaque est l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone. Au début de la maladie, cela sert de réaction compensatoire qui améliore l'activité du cœur. Par la suite, un remodelage myocardique se produit, entraînant son dysfonctionnement..
    Les ARA suppriment sélectivement l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone, ce qui explique leur utilisation dans l'insuffisance cardiaque. Les perspectives particulièrement bonnes à cet égard sont la combinaison de sartans avec des bêta-bloquants et des antagonistes de l'aldostérone.
  3. Néphropathie Les lésions rénales (néphropathie) sont une complication grave de l'hypertension artérielle et du diabète. Une diminution de l'excrétion urinaire de protéines améliore considérablement le pronostic de ces conditions, car elle indique un ralentissement de la progression de l'insuffisance rénale. On pense que les ARA protègent les reins et réduisent l'excrétion urinaire des protéines (protéinurie). Cependant, cela ne peut être pleinement prouvé qu'après avoir obtenu les résultats d'essais randomisés multicentriques, qui seront effectués dans un proche avenir..

Effets cliniques supplémentaires

  1. Protection des cellules du système nerveux. Les ARA protègent le cerveau des patients souffrant d'hypertension artérielle. Dans le même temps, le risque de développer des AVC chez ces patients est réduit. Cet effet est associé à l'effet hypotenseur des sartans. Cependant, ils ont également un effet direct sur les récepteurs des vaisseaux cérébraux. Par conséquent, il existe des preuves de leurs avantages chez les personnes ayant une tension artérielle normale, mais un risque élevé d'accidents vasculaires dans le cerveau.
  2. Effet antiarythmique. Chez de nombreux patients, les sartans réduisent le risque de premier paroxysme et de paroxysmes ultérieurs de fibrillation auriculaire.
  3. Effets métaboliques. Chez les patients qui prennent constamment des ARA, le risque de développer un diabète de type 2 est réduit. Si cette maladie existe déjà, sa correction est plus facile à réaliser. L'effet est basé sur une diminution de la résistance tissulaire à l'insuline sous l'action des sartans..

Les ARB améliorent le métabolisme lipidique en abaissant le cholestérol total, le cholestérol des lipoprotéines de basse densité et les triglycérides.

Ces médicaments réduisent la teneur en acide urique dans le sang, ce qui est important avec une thérapie simultanée à long terme avec des diurétiques.

L'effet de certains sartans dans les maladies du tissu conjonctif, en particulier dans le syndrome de Marfan, a été prouvé. Leur utilisation contribue à renforcer la paroi aortique chez ces patients, empêche sa rupture. Le losartan améliore le tissu musculaire avec la myodystrophie de Duchenne.

Effets secondaires et contre-indications

Les sartans sont bien tolérés. Ils n'ont pas eu d'effets secondaires spécifiques, comme d'autres groupes de médicaments (par exemple, la toux avec des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine).
Les ARA, comme tout médicament, peuvent provoquer une réaction allergique.

Ces médicaments provoquent parfois des maux de tête, des étourdissements et de l'insomnie. Dans de rares cas, leur utilisation s'accompagne d'une augmentation de la température corporelle et du développement de signes d'infection des voies respiratoires (toux, mal de gorge, écoulement nasal).

Ils peuvent provoquer des nausées, des vomissements ou des douleurs abdominales, ainsi que de la constipation. Parfois, il y a des douleurs dans les articulations et les muscles après avoir pris des médicaments de ce groupe.

Il existe d'autres effets secondaires (cardiovasculaires, génito-urinaires, cutanés), mais leur fréquence est très faible.

Les sartans sont contre-indiqués pendant l'enfance, pendant la grossesse et l'allaitement. Avec prudence, ils doivent être utilisés pour les maladies du foie, ainsi que pour la sténose de l'artère rénale et l'insuffisance rénale sévère..

Liste des médicaments bloquant l'angiotensine 2

quels comprimés à partir de la pression 130
> 95 à prendre en cas de pyélonéphrite XP

Par contumace, je ne peux que vous donner une réponse générale - les inhibiteurs de l'ECA ou les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine. Il existe une autre classe de nouveaux médicaments - un inhibiteur direct de la rénine - nous n'avons pas encore réussi à ajouter sa description sur le site, regardez.

Vous devez vous efforcer de trouver le meilleur médecin et être traité avec lui. Suivre des conseils Internet gratuits dans votre situation peut être dangereux.

Bonjour, j'ai 37 ans, hauteur 176 cm, poids 80 kg, 5-7 ans. La tension artérielle était en moyenne de 95 à 145, elle est survenue au saut et de 110 à 160, le pouls était à 110. Cela a commencé il y a environ 8 ans. examiné par un thérapeute, cardiogramme, les reins ont dit que tout était normal. Mais comme la pression artérielle augmente au milieu d'une augmentation de la fréquence cardiaque, Egiloks a été prescrit. Tout irait bien, mais je fais partie d'un groupe consultatif avec un psychiatre (1-2 fois par an je souffre de dépression et je prends du saroten et des symptômes -fénozépam) donc- tous les effets secondaires des bloqueurs du système nerveux central sont les miens à 100 (insomnie, irritabilité, dépression). 80-90 - aussi pas sympa. Que pouvez-vous conseiller sur le choix d'un groupe de médicaments et un examen médical? Merci, j'attendrai une réponse.

> quels peuvent être vos conseils
> choix du groupe de médicaments
> et examen médical?

Lisez les articles du bloc «Récupérer de l'hypertension en 3 semaines est réel» et faites soigneusement tout ce qui y est écrit. Tout d'abord, passez des tests.

À propos de la dépression. Je vous recommande fortement d'essayer 5-HTP 200-300 mg par jour, en plus de nos suppléments «standard» pour l'hypertension. Et certainement des vitamines B-50 en doses de choc - 2-3 comprimés par jour. Atkins conclut l'article «Traiter l'hypertension sans médicaments». Étudiez-le attentivement. Découvrez dans ce livre quelles vitamines B peuvent être prises en plus à des doses élevées pour la dépression. Si vous êtes déprimé par temps nuageux, essayez également les comprimés Hypericum et la vitamine D3..

Il existe une théorie selon laquelle la meilleure façon de traiter la dépression n'est pas d'inhiber la recapture de la sérotonine, mais simplement d'augmenter sa quantité. J'espère qu'avec l'aide du 5-HTP et d'autres suppléments, vous pourrez refuser de prendre des antidépresseurs et vous sentir bien. Après 6-8 semaines, il est conseillé de signaler ici comment vous allez.

Bonjour. Ma pression monte souvent. Le médecin a prescrit un lapap. J'ai lu des informations sur les médicaments de ce groupe qui, en abaissant la pression dans les vaisseaux principaux, peuvent endommager les capillaires. Et au fil du temps, cela peut conduire à un accident vasculaire cérébral. Un mal de tête pourrait-il être un effet secondaire du losap? Merci d'avance pour votre réponse..

> eux, réduisant la pression dans les principaux récipients,
> peut endommager les capillaires

Ce sont des conneries. Un mode de vie malsain (sédentaire) que vous menez endommage vos vaisseaux sanguins..

> Pourrait un effet secondaire
> Lozapa soit un mal de tête?

Âge - 79 ans, hauteur - 166 cm, poids - 78 kg. La pression habituelle est de 130/90, le pouls est de 80-85. Il y a environ deux mois, il y a eu une crise d'hypertension provoquée par l'effort physique, après quoi des douleurs sont apparues dans l'épigastre et entre les omoplates. Il a été hospitalisé. Résultats du sondage:
BPCO en rémission, cœur pulmonaire, sous-compensation.
Radiographie - pleurésie laquée?
FGS - Oesophagite. Gastropathie congestive. Déformation cicatricielle et ulcérative du bulbe duodénal.
Echo-KG - Dilatation des oreillettes et de la racine aortique. Athérosclérose de l'appareil valvulaire du cœur. Insuffisance aortique 2–2,5 degrés., Insuffisance mitrale 1–1,5 degrés., Insuffisance tricuspide - 1–1,5 degrés. Traces de liquide dans le péricarde.
CT - Anévrisme en forme de fuseau de l'arc et de l'aorte descendante, le diamètre de l'expansion maximale est de 86,7 mm, longueur - 192 mm, partiellement thrombosé partout.
Traitement reçu:
le matin - bidop, amoxicilline, clarithromycine, thrombo-ACC, lisinopril le soir, berodual - 2 fois - nébuliseur par inhalation.
Glucose avec aspartame - compte-gouttes. Après 2 semaines, il a été libéré avec les rendez-vous suivants:
bidop - long
lisinopril - à long terme
de nol - 3 semaines
Spiriva (turbohaler)
cardiomagnyl - au déjeuner
Sevastatin - le soir
Après 2 jours de prise de médicaments à la maison, la pression est tombée à 100/60, le pouls - 55. Il y avait de fortes palpitations, des douleurs dans la poitrine et entre les omoplates. Dose réduite progressivement
bidop - 1,25 mg, lisinopril -2,5 mg. La pression à gauche est devenue 105/70, PS-72, à droite - 100/60.
Questions: 1) Une telle pression est-elle dangereuse ou vaut-il mieux la maintenir à 120/75?
Le lisinopril peut-il être remplacé par le lazortan, et le bidop devrait être supprimé complètement, et comment le faire au mieux? En raison de l'anévrisme aortique, il est extrêmement nécessaire pour moi de choisir le médicament antihypertenseur le plus optimal, étant donné qu'avant je ne prenais presque pas de médicaments antihypertenseurs, parfois je buvais pendant une semaine ou deux - normal pour la nuit. Merci d'avance pour votre réponse. Je me méfie de la compétence du médecin traitant.

> Merci d'avance pour votre réponse

Votre cas est difficile, au-delà de l'étendue de ma compétence. Je vous conseille de faire ce qui suit:
1. Si vous voulez vivre, changez de médecin à tout prix, trouvez un bon.
2. Questions sur les pilules - discutez uniquement avec lui et non sur Internet.
3. Ajoutez les fonds au traitement qui vous a été prescrit. Ils soutiendront votre cœur, prolongeront la vie. Non seulement au lieu du traitement, mais avec lui!

Bonne après-midi. Je veux prendre des pilules pour faire baisser la pression sur mon père. Il a 62 ans, hauteur 170 cm, 95 kg. Il y a du surpoids, rien d'autre ne dérange et l'état général est bon. L'augmentation de la pression est associée au travail nerveux. Plus tôt, le médecin a prescrit Enap, mais son efficacité est devenue pire, ne fait pratiquement pas baisser la pression. Que peut-on recommander avec le moins d'effets secondaires, mais efficace? Je pense à Losartan.

> Que puis-je recommander

Cela aidera votre père s'il étudie les matériaux du bloc "La récupération de l'hypertension en 3 semaines est réel" et mettra en œuvre les recommandations.

> Je pense à Losartan

Je suppose que ce sera encore plus faible qu'enap.

J'ai 58 ans, hauteur 164 cm, poids 68 kg. La pression est montée à 180. Elle a été examinée dans un centre médical, le diagnostic était une prédisposition génétique. Le médecin a prescrit Mikardis plus 40 mg; il n'existe pas dans la nature. Un comprimé de 80 mg ne peut pas être divisé. Puis-je prendre Tolur 40 (production de Telmisartan Slovénie) et indapamide au lieu de Mikardis plus 40 mg? remercier!

> diagnostic - prédisposition génétique

C'est un non-sens, vous venez d'attirer de l'argent.

Vous devez trouver un médecin intelligent et discuter avec lui de la question des médicaments. Il n'est pas possible de prescrire des médicaments sur Internet par contumace. Si j'étais vous, j'étudierais l'article «Les causes de l'hypertension et comment les éliminer». Faites les tests, comme il y est dit.

Est-il conseillé d'utiliser simultanément des inhibiteurs de l'ECA (hartil) et des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (lorista) pour l'hypertension??

> L'administration simultanée est-elle appropriée
> avec des inhibiteurs de l'hypertension ACE
> et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II?

Non, car il y a une probabilité accrue de complications rénales.

L'un des médicaments que vous avez indiqués doit être remplacé par quelque chose d'autre..

Bonjour. J'accepte l'hypertension artérielle: le matin - bisoprolol, énalapril, l'après-midi - amlodipine Teva, le soir - également enalapril et Trombo Ass, la nuit - rosuvastatine.
Veuillez me dire, puis-je remplacer l'énalapril et l'amlodipine par un médicament Cardosal (sartan).
remercier.

puis-je remplacer l'énalapril et l'amlodipine par un médicament Cardosal

Je suggère que l'efficacité des médicaments pour un tel remplacement diminuera. Mais personne ne peut prédire cela à l'avance avec précision, car vous avez votre propre métabolisme individuel.

Faites attention aux documents du bloc "La récupération de l'hypertension en 3 semaines est réelle".

Bonjour. J'ai 42 ans. Pour autant que je me souvienne, j'ai toujours fait de l'hypertension sur les commissions médicales, même à l'âge de 14 ans. À l'âge de 17 ans, le comité de rédaction a envoyé pour examen - ils ont trouvé un vaisseau supplémentaire dans le rein. Mais comme la pression ne s'est pas fait sentir, je l'ai oublié jusqu'à l'âge de 40 ans. Après 40 ans, la pression s'est fait sentir. J'ai en quelque sorte oublié l'artère rénale... Eh bien, la circulation par les cardiologues a commencé. Je n'ai trouvé aucun écart, à l'exception de la haute pression 160/90. J'ai bu du noliprel forte et du concor pendant plus d'un an, du kapoten, maintenant je bois du lerkamen. Aucun des médicaments n'aide vraiment. Après avoir lu votre article, je me suis en quelque sorte souvenu de mon artère rénale et je pense que, probablement, ils ne m'ont pas traité de cette façon. Je prends des vitamines régulièrement et constamment. Que pouvez-vous recommander?

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Conclure

Les crises cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux sont à l'origine de près de 70% de tous les décès dans le monde. Sept personnes sur dix meurent à cause des artères obstruées du cœur ou du cerveau.

Le fait que beaucoup de gens ne soupçonnent même pas l'hypertension est particulièrement terrible. Et ils ratent l'occasion de réparer quelque chose, se condamnant à mort.

  • Mal de crâne
  • Palpitations cardiaques
  • Points noirs devant les yeux (mouches)
  • Apathie, irritabilité, somnolence
  • Vision trouble
  • Transpiration
  • Fatigue chronique
  • Gonflement du visage
  • Engourdissement et frissons de doigts
  • Les coups de bélier

Même l'un de ces symptômes devrait vous faire réfléchir. Et s'il y en a deux, alors n'hésitez pas - vous souffrez d'hypertension.

Comment traiter l'hypertension lorsqu'il existe un grand nombre de médicaments qui coûtent cher?

La plupart des médicaments ne feront aucun bien, et certains peuvent même nuire! À l'heure actuelle, le seul médicament officiellement recommandé par le ministère de la Santé pour le traitement de l'hypertension est Hyperten.

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BAR - médicaments antihypertenseurs insuffisamment étudiés mais efficaces

La recherche d'un antihypertenseur fiable avec un minimum d'effets indésirables dure plusieurs siècles. Pendant ce temps, les causes de l'augmentation de la pression ont été identifiées, de nombreux groupes de médicaments ont été créés. Tous ont des mécanismes d'action différents. Mais les médicaments qui affectent la régulation humorale de la pression artérielle sont considérés comme les plus efficaces. Les plus fiables d'entre eux sont actuellement considérés comme des bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine (BAR).

Information historique

Les inhibiteurs de l'ECA ont été l'un des premiers groupes de médicaments qui affectent la régulation humorale de la pression. Mais la pratique a montré qu'ils ne sont pas assez efficaces. Après tout, une substance qui augmente la pression (angiotensine 2) est produite sous l'influence d'autres enzymes. Dans le cœur, l'enzyme chymase contribue à son apparition. En conséquence, il était nécessaire de trouver un médicament qui bloquerait la production d'angiotensine 2 dans tous les organes ou serait son antagoniste.

En 1971, le premier médicament peptidique a été créé - la saralazine. Dans sa structure, il est similaire à l'angiotensine 2. Il se lie donc aux récepteurs de l'angiotensine (AT), mais n'augmente pas la pression. Le médicament fonctionne mieux avec une quantité accrue de rénine. Et avec le phéochromocytome, une grande quantité d'adrénaline est libérée sous l'influence de la saralazine. Bien que ce médicament soit un médicament antihypertenseur efficace, il présente de nombreux inconvénients:

  • La synthèse de la Saralazine est un processus long et coûteux.
  • Dans le corps, il est instantanément détruit par les peptidases, il n'agit que 6-8 minutes.
  • Le médicament doit être administré par voie intraveineuse, goutte à goutte.

Par conséquent, il n'était pas répandu. Il est utilisé pour traiter les crises hypertensives..

La recherche d'un médicament plus efficace et à action prolongée s'est poursuivie. En 1988, la première BAR non peptidique a été créée - le losartan. Il a été largement utilisé en 1993..

Plus tard, il a été révélé que les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine sont efficaces pour le traitement de l'hypertension, même avec des maladies concomitantes telles que:

  • diabète de type 2;
  • néphropathie;
  • Insuffisance cardiaque chronique.

La plupart des médicaments de ce groupe ont un effet à courte durée d'action, mais divers BAR ont maintenant été créés qui permettent une diminution prolongée de la pression.

Pourquoi et comment BAR réduit la tension artérielle

La fonction de régulation de la pression artérielle est assurée par le polypeptide angiotensine 2, BAR sont ses concurrents. Ils se lient aux récepteurs AT, mais contrairement à l'angiotensine 2, ils ne provoquent pas:

  • action vasoconstricteur;
  • libération de norépinéphrine, d'adrénaline;
  • rétention de sodium et d'eau;
  • augmentation du volume sanguin circulant.

Les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine abaissent non seulement la pression artérielle. Ils, ainsi que les inhibiteurs de l'ECA:

  • améliorer la fonction rénale dans la néphropathie diabétique;
  • réduire l'hypertrophie ventriculaire gauche;
  • améliorer la circulation sanguine dans l'insuffisance cardiaque chronique.

BAR est également utilisé pour prévenir l'athérosclérose, les changements structurels dans le tissu cardiaque et rénal..

Beaucoup de BAR a été créé et seul un médecin peut choisir le meilleur médicament. Après tout, ils diffèrent non seulement par leur structure.

Les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine peuvent être des formes actives de médicaments et de promédicaments. Par exemple, le valsartan, le telmisartan, l'éprosartan eux-mêmes ont une activité pharmacologique. Et le candésartan est activé après des transformations métaboliques.

BAR peut également avoir des métabolites actifs. Ils ont:

Les métabolites actifs de ces médicaments sont plus forts et durent beaucoup plus longtemps que les médicaments eux-mêmes. Par exemple, le métabolite actif du losartan agit 10 à 40 fois plus efficacement.

BAR diffère également dans le mécanisme de liaison aux récepteurs:

  • les antagonistes compétitifs (losartan, éprosortan) se lient de manière réversible aux récepteurs;
  • antagonistes non compétitifs (valsartan, irbésartan, candésartan, telmisartan).

Des études cliniques sont actuellement en cours sur la manière dont la BAR affecte exactement les récepteurs..

C'est important de savoir! Pour le moment, les études sur la MAUVAISE viennent juste de commencer et se termineront au plus tôt 4 ans plus tard. Mais on sait déjà qu'ils ne peuvent pas être pris pendant la grossesse, sténose bilatérale de l'artère rénale, hyperkaliémie.

Caractéristiques du BAR

Contrairement à la saralazine, les nouveaux médicaments ont un effet plus long, vous pouvez les prendre sous forme de comprimés. Les bloqueurs modernes des récepteurs de l'angiotensine se lient bien aux protéines plasmatiques. La période minimale pour les retirer du corps est de 9 heures.

Ils peuvent être pris indépendamment de l'apport alimentaire. La plus grande quantité de médicament dans le sang est atteinte après 2 heures. Avec une utilisation constante, la concentration stationnaire est établie en une semaine.

BAR est également utilisé pour traiter l'hypertension si les inhibiteurs de l'ECA sont contre-indiqués. La dose dépend du type de médicament choisi et des caractéristiques individuelles du patient..

Ils recommandent BAR avec prudence, car pour le moment les études sont en cours et tous les effets secondaires n'ont pas été identifiés. Le plus souvent prescrit:

  • valsartan;
  • l'irbésartan;
  • candésartan;
  • losartan;
  • telmisartan;
  • éprosartan.

Bien que tous ces médicaments soient des bloqueurs de l'angiotensine 2, leur effet est quelque peu différent. Seul le médecin peut choisir correctement le médicament le plus efficace, en fonction des caractéristiques individuelles du patient.

Il est prescrit pour le traitement de l'hypertension. Il bloque exclusivement les récepteurs AT-1, qui sont responsables de la tonalité de la paroi vasculaire. Après une seule utilisation, l'effet se manifeste après 2 heures.Le médecin prescrit la dose, en fonction des caractéristiques individuelles du patient, car dans certains cas, le médicament peut nuire.

  1. Avant utilisation, une correction des violations du métabolisme eau-sel est obligatoire. Avec l'hyponatrémie, l'utilisation de diurétiques, le valsartan peut provoquer une hypotension persistante.
  2. Chez les patients souffrant d'hypertension rénovasculaire, la créatininémie et l'urée doivent être surveillées.
  3. Étant donné que le médicament est principalement excrété dans la bile, il n'est pas recommandé pour l'obstruction des voies biliaires.
  4. Le valsartan peut provoquer toux, diarrhée, œdème, troubles du sommeil, diminution de la libido. Lors de son utilisation, le risque de développer des infections virales augmente considérablement.
  5. Pendant la prise du médicament, il est recommandé d'être prudent lors de l'exécution de travaux potentiellement dangereux, en conduisant une voiture.

En raison du manque de connaissances, le valsartan n'est pas prescrit aux enfants, enceintes et allaitantes. Utilisez avec prudence avec d'autres médicaments..

Irbésartan

Il réduit la concentration d'aldostérone, élimine l'effet vasoconstricteur de l'angiotensine 2, réduit la charge sur le cœur. Mais il ne supprime pas la kinase qui détruit le bradykin. Le médicament est efficace maximum 3 heures après l'administration. À la fin du cours thérapeutique, la pression artérielle revient progressivement à sa valeur d'origine. Contrairement à la plupart des BAR, l'irbésartan n'affecte pas le métabolisme lipidique et n'empêche donc pas le développement de l'athérosclérose.

Le médicament doit être pris quotidiennement en même temps. Si vous avez manqué la dose, la prochaine fois vous ne pourrez pas doubler la dose.

L'irbésartan peut provoquer:

Contrairement au valsartan, il peut être associé à des diurétiques..

Candésartan

Le médicament dilate les vaisseaux sanguins, réduit le rythme cardiaque et le tonus de la paroi vasculaire, améliore la circulation sanguine rénale, accélère l'excrétion d'eau et de sels. L'effet antihypertenseur se manifeste progressivement et dure une journée. La dose est choisie individuellement en fonction de divers facteurs..

  1. En cas d'insuffisance rénale sévère, le traitement commence par de faibles doses..
  2. Pour les maladies du foie, il est recommandé de prendre le médicament avec prudence, car le métabolite le plus actif, qui est formé dans le foie à partir d'un promédicament.
  3. Il n'est pas souhaitable de combiner le candésartan avec des diurétiques, une hypotension persistante peut se développer.

Le médicament n'est pas recommandé pour les femmes enceintes, les mères allaitantes et les enfants en raison de son manque de connaissances. Une contre-indication absolue à l'utilisation est une altération de la fonction rénale et hépatique..

Losartan potassique

En plus du fait que cette BAR abaisse efficacement la pression artérielle, elle augmente l'excrétion d'eau et de sodium du corps et abaisse la concentration d'acide urique dans le sang. Pour obtenir un effet positif dans le traitement de l'hypertension, un long traitement est recommandé, au moins 3 semaines. La dose est choisie individuellement et dépend de plusieurs facteurs:

  1. La présence de maladies concomitantes. En cas d'insuffisance hépatique et rénale, une quantité minimale est prescrite.
  2. Dans le traitement combiné du losartan avec des diurétiques, la dose quotidienne ne doit pas dépasser 25 mg.
  3. Si des effets secondaires se produisent (étourdissements, hypotension), la quantité de médicament n'est pas réduite, car ils ont un caractère faible et transitoire.

Bien que le médicament n'ait pas d'effets indésirables et de contre-indications prononcés, il n'est pas recommandé pendant la grossesse, l'allaitement et les enfants. La dose optimale est choisie par le médecin.

Telmisartan

L'un des BAR les plus puissants. Il est capable de déplacer l'angiotensine 2 de la liaison aux récepteurs AT 1, mais ne montre pas d'affinité pour les autres récepteurs AT. La dose est prescrite individuellement, car dans certains cas, même une petite quantité de médicament suffit pour provoquer une hypotension. Contrairement au losartan et au candésartan, la posologie n'est pas modifiée en cas d'insuffisance rénale.

Ne recommande pas le telmisartan:

  • les patients atteints d'aldostéronisme primaire;
  • avec des violations graves du foie et des reins;
  • enfants et adolescents enceintes, allaitantes.

Le telmisartan peut provoquer diarrhée, dyspepsie, œdème de Quincke. L'utilisation du médicament provoque le développement de maladies infectieuses. Des douleurs dans le bas du dos et des muscles peuvent survenir..

C'est important de savoir! L'effet hypotenseur maximal est atteint au plus tôt un mois après le début du traitement. Par conséquent, vous ne pouvez pas augmenter la dose de telmisartan si le traitement n'est pas efficace dans les premières semaines.

Eprosartan

Chez les personnes en bonne santé, Eprosart inhibe l'effet de l'angiotensine 2 sur la pression artérielle, le débit sanguin rénal et la sécrétion d'aldostérone. Avec l'hypertension artérielle fournit un effet hypotenseur constant et léger, qui persiste tout au long de la journée. Après avoir pris la première dose, aucune hypotension orthostatique ne se produit (abaissement de la pression lors du changement de position du corps). L'arrêt brutal de l'admission ne s'accompagne pas d'une hypertension sévère. L'éprosartan n'a aucun effet sur la fréquence cardiaque ou la glycémie. Par conséquent, il n'y a pas de signification clinique particulière pour le traitement de l'hypertension dans le diabète sucré, la tachycardie.

L'éprosartan est efficace dans le traitement de l'hypertension primaire. Il est recommandé pour l'insuffisance rénale de gravité variable..

Avec son utilisation, des effets indésirables peuvent survenir:

  • vertiges;
  • la diarrhée;
  • rhinite;
  • mal de crâne;
  • toux;
  • essoufflement
  • douleur derrière le sternum.

Ces effets secondaires sont de courte durée, aucun traitement supplémentaire ni retrait de médicament n'est requis.

L'éprosartan n'est pas recommandé pour les femmes enceintes, les enfants, les patients atteints d'hyperaldostéronisme primaire, avec une sténose de l'artère rénale.

Important à retenir! L'action de BAR est toujours à l'étude. Par conséquent, ils ne sont pas recommandés pour les enfants, les femmes enceintes, en association avec d'autres médicaments. Les effets secondaires révélés sont insignifiants, mais seul un médecin peut prescrire un cours thérapeutique, car la posologie et la durée du traitement dépendent de divers facteurs, y compris le mécanisme d'action des médicaments liés à la BAR.

Bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine: une liste des meilleurs médicaments et leur mécanisme d'action

Le système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS) est responsable du maintien d'une tension artérielle normale dans le corps. Il régule le volume de sang pompé par le muscle cardiaque. Par conséquent, lorsque les indicateurs BP s'écartent de la norme, des préparations pharmacologiques sont souvent utilisées qui agissent sur cette chaîne complexe de réactions biochimiques.

Ces médicaments comprennent un groupe commun en cardiologie et en thérapie - les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine. La prise de comprimés de ce type réduira bientôt la tension artérielle, réduira la charge sur le cœur et préviendra les effets dangereux sur la santé.

Le rôle de l'angiotensine dans les médicaments

Pour comprendre le principe de la formation d'indicateurs de pression artérielle et les méthodes pour l'influencer, vous devez considérer quelles substances sont impliquées dans ce processus. Les hormones et les enzymes sont constamment produites dans le corps. Trois d'entre eux affectent le volume de plasma dans les vaisseaux. Ce sont la rénine, l'aldostérone et l'angiotensine..

Lorsque le sang pénètre dans les reins sous l'action de la rénine, une protéine spécifique, l'angiotensinogène, est transformée en angiotensine 1. Ce composé ne joue aucun rôle dans la formation de la pression artérielle. Avec la participation de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE), elle se transforme en angiotensine 2, qui a des propriétés vasoconstricteurs. En outre, ce composé stimule la production d'aldostérone, ce qui provoque la libération active de potassium de l'organisme, l'accumulation de sodium. Tout cela entraîne une perte d'élasticité des vaisseaux, une diminution de la capacité à résister à une pression accrue dans la circulation sanguine et le développement d'une hypertension artérielle.

En raison des effets incontrôlés constants de l'angiotensine II, des changements pathologiques commencent à se produire dans le corps. Cela entraîne une hypertrophie ventriculaire gauche, une perturbation du rythme cardiaque, un épaississement des parois des vaisseaux sanguins.

Le mécanisme d'action des antagonistes

Les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine sont un grand groupe pharmacologique de médicaments utilisés dans le traitement de l'hypertension et d'autres pathologies du système cardiovasculaire et de leurs conséquences.

Les médicaments de cette catégorie inhibent les récepteurs sensibles à l'angiotensine 2. Cette propriété empêche les vaisseaux de se contracter et, par conséquent, d'augmenter la pression artérielle. Ils inhibent également les processus médiateurs qui se produisent dans le système nerveux sympathique, ce qui permet de réduire le niveau de noradrénaline libérée. Cette hormone est un stimulant pour la croissance de la pression artérielle..

Les propriétés organoprotectrices des ARA réduisent la charge sur les organes cibles, prévenant les complications du cœur et des reins.

Classification

Les ARB sont divisés en groupes en fonction des substances actives qui composent leur composition.

Classification par structure chimique:

  • les dérivés biphényliques de la tétrazoline;
  • les composés biphényliques non tétrazole;
  • composés non biphényliques non tétrazole.

Les ARB diffèrent également par leur activité pharmacologique. Deux groupes se distinguent:

  • Médicaments à action directe. Il a une activité qui se manifeste immédiatement lorsqu'un médicament pénètre dans le corps;
  • Prodrugs. Ce groupe est caractérisé par un manque d'auto-activité. Après avoir pris de tels médicaments, les substances actives pénètrent dans le foie, où elles sont converties sous l'influence de ses enzymes. Ce n'est qu'après cela que l'effet thérapeutique se manifeste.

Caractéristiques du groupe de médicaments

Les ARA peuvent provoquer une baisse persistante de la pression artérielle après 2 à 6 semaines avec une admission régulière selon les directives d'un médecin. Pendant ce temps, le corps s'adapte, une réponse protectrice des hormones à une diminution du volume plasmatique dans la circulation sanguine se produit. Pour cette raison, les vaisseaux ne se rétrécissent pas et la pression reste dans la norme d'âge.

Après une seule application, une diminution progressive de la pression artérielle se produit au cours des premières heures. L'effet thérapeutique est maintenu tout au long de la journée. Cela permet au patient de ne boire les comprimés prescrits par le médecin traitant qu'une fois toutes les 24 heures..

Les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine 2 sont pris à tout moment de la journée, indépendamment de l'apport alimentaire. Ils ont également le même effet thérapeutique sur des patients de différents groupes d'âge, de sexes..

Pour le traitement de l'hypertension modérée à sévère, il est conseillé de les associer à des diurétiques thiazidiques. Ainsi, les indicateurs de pression artérielle diminuent assez rapidement et pendant longtemps. Afin de ne pas surcharger le tractus gastro-intestinal avec l'utilisation de médicaments supplémentaires et pour la commodité des patients, des médicaments antihypertenseurs combinés ont été créés. Ils comprennent les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine et l'hydrochlorothiazide..

Contre-indications

Les ARA se comparent favorablement avec d'autres antihypertenseurs avec une petite liste de restrictions sur leur utilisation..

En raison du manque d'études cliniques et de laboratoire à part entière dans le domaine de la pédiatrie, les ARA ne sont pas autorisés à être utilisés pour le traitement des enfants de moins de 18 ans.

Les substances actives peuvent pénétrer la barrière placentaire. Pour cette raison, leur utilisation n'est pas recommandée pendant la grossesse. L'effet négatif des ARA sur le fœtus, qui entraîne des pathologies graves, une altération du développement intra-utérin et la mort, a été prouvé. Insuffisance rénale possible, œdème cérébral, hypotension.

Les femmes qui allaitent ne doivent pas être traitées avec des médicaments du groupe des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine. Dans des études menées sur des animaux de laboratoire, des concentrations élevées de substances actives et de leurs produits de demi-vie ont été trouvées dans le lait maternel.

Les médicaments sont prescrits sous la surveillance d'un médecin pour les patients présentant des déséquilibres en sodium dans le corps ou subissant régulièrement une hémodialyse.

Médicaments ARB efficaces

Chacun des médicaments diffère par la substance active et la pharmacocinétique. La posologie du médicament et la durée du traitement doivent être choisies pour chaque patient exclusivement par un médecin, en fonction des caractéristiques de santé, des pathologies concomitantes, de l'âge.

Liste des médicaments qui ont bien fonctionné en médecine:

  • Blocktran. Bien toléré par les patients. Aide à éliminer l'excès d'acide urique du corps, protège les reins de la haute pression, en particulier chez les patients diabétiques. Il est utilisé en combinaison avec des diurétiques. Il améliore la circulation sanguine dans les vaisseaux cérébraux, aide à normaliser les processus métaboliques, stimule la mémoire. Le prix est d'environ 400 roubles;
  • Teveten. Abaisse efficacement la pression artérielle sans affecter la fréquence cardiaque, le sucre plasmatique et les triglycérides. Améliore la circulation sanguine dans les reins. L'utilisation concomitante avec des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine chez les patients atteints de néphropathie n'est pas recommandée. Contre-indications: grossesse et période d'allaitement, intolérance individuelle aux composants du médicament, sténose de l'artère rénale. Prix ​​- 1500-2000 roubles;
  • Irbesartan. Il est absorbé par le tractus gastro-intestinal pendant la première heure. Atteint la concentration plasmatique maximale après 2 heures. Il est utilisé dans le traitement de l'hypertension, compliquée par des processus pathologiques dans les reins. Approuvé pour le traitement des patients diabétiques de type 2. En cas d'hypertension sévère, il est possible de le combiner avec des inhibiteurs calciques, des bêta-bloquants et des diurétiques. Dans ce cas, l'effet hypotenseur de tous les médicaments augmente;
  • Atakand. Les comprimés contiennent 8 ou 16 mg de la substance active - le candésartan. L'effet thérapeutique se manifeste quelques heures après la première dose, une journée est sauvée. Ne modifie pas la fréquence cardiaque. Un gros avantage du médicament est qu'il ne provoque pas de syndrome de sevrage. Selon la recherche, Atakand réduit le nombre de cas de complications sous forme d'insuffisance cardiaque, améliore la fonction contractile du ventricule gauche. Il appartient au groupe des promédicaments qui commencent à agir après la transformation de substances actives dans le foie. Prix ​​- 1500-2800 roubles;
  • Losartan. Bloqueur synthétique des récepteurs de l'angiotensine 2, courant chez les patients hypertendus, il est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal, atteignant un niveau plasmatique maximum après 2 heures. Le retrait du médicament se produit avec la bile et l'urine. L'effet du losartan sur les personnes âgées n'est pas différent, il est donc souvent utilisé dans leur traitement. Convient pour la thérapie combinée de l'hypertension artérielle, compliquée par des pathologies du système cardiovasculaire, des reins, du diabète. Il a un effet organoprotecteur sur les organes cibles. Sous la supervision d'un médecin, il est autorisé à utiliser chez les enfants de plus de 12 ans, en suivant strictement les instructions. Prix ​​- 100-500 roubles, selon le nombre de comprimés dans l'emballage;
  • Mikardis. En plus de son effet hypotenseur prononcé, il possède des propriétés organoprotectrices. Protège le cœur des effets néfastes de l'hypertension artérielle, soulage le stress, prévient le développement de complications. Réduit le risque de mortalité par maladie cardiovasculaire chez les patients âgés. Contre-indications: troubles des voies biliaires, enfants de moins de 18 ans, femmes enceintes et allaitantes. Prix ​​- 1700-2300 roubles;

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