Bloqueurs des canaux calciques: aperçu des médicaments

Les inhibiteurs calciques, ou antagonistes calciques (AK), sont des médicaments qui inhibent l'entrée des ions calcium dans les cellules par les canaux calciques.

Les canaux calciques sont des formations protéiques à travers lesquelles les ions calcium se déplacent vers et depuis la cellule. Ces particules chargées participent à la formation et à la conduction d'une impulsion électrique, et assurent également la contraction des fibres musculaires du cœur et des parois vasculaires.
Les antagonistes du calcium sont activement utilisés dans le traitement des maladies coronariennes, de l'hypertension et des arythmies cardiaques..

Mécanisme d'action

Ces médicaments ralentissent le flux de calcium dans les cellules. Dans le même temps, les vaisseaux coronaires se dilatent, le flux sanguin dans le muscle cardiaque s'améliore. En conséquence, l'approvisionnement en oxygène du myocarde et l'élimination de ses produits métaboliques s'améliorent.

En diminuant la fréquence cardiaque et la contractilité myocardique, les AK réduisent le besoin d'oxygène du cœur. Ces médicaments améliorent la fonction diastolique myocardique, c'est-à-dire sa capacité à se détendre..
AK dilate les artères périphériques, aidant à abaisser la tension artérielle.

Certains médicaments de ce groupe (vérapamil, diltiazem) ont des propriétés antiarythmiques.
Ces médicaments réduisent l'agrégation plaquettaire («collage»), empêchant la formation de caillots sanguins dans les vaisseaux coronaires. Ils présentent des propriétés anti-athérogènes, améliorant le métabolisme du cholestérol. AK protège les cellules en inhibant la peroxydation lipidique et en ralentissant la libération d'enzymes lysosomales dangereuses dans le cytoplasme.

Classification selon la structure chimique

Les AK selon la structure chimique sont divisés en trois groupes. Dans chaque groupe, les médicaments des générations I et II se distinguent, différant les uns des autres par la sélectivité («focus») de l'action et la durée de l'effet.

Classification AK:
Dérivés de diphénylalkylamine:

  • 1ère génération: vérapamil (isoptine, finoptine);
  • 2e génération: anipamil, gallopamil, falipamil.
  • 1ère génération: Diltiazem (Cardil, Dilzem, Tilzem, Dilacor);
  • 2e génération: altiazem.
  • 1ère génération: nifédipine (corinfarum, kordafen, cordipine, phénygidine);
  • 2e génération: amlodipine (norvask), isradipine (lomir), nicardipine (carden), nimodipine, nisoldipine (siskor), nitrendipine (bypress), riodipine, félodipine (plendil).

Les dérivés de la diphénylalkylamine (vérapamil) et de la benzothiazépine (diltiazem) agissent sur le cœur et les vaisseaux sanguins. Ils ont un effet antianginal, antiarythmique et hypotenseur. Ces remèdes réduisent la fréquence cardiaque.

Les dérivés de la dihydropyridine dilatent les vaisseaux sanguins, ont des effets antihypertenseurs et antiangineux. Ils ne sont pas utilisés pour traiter les arythmies. Ces médicaments provoquent une augmentation de la fréquence cardiaque. Leur effet dans l'angine de poitrine et l'hypertension est plus prononcé que dans les deux premiers groupes.

Actuellement, les dérivés de la génération de dihydropyridine II, en particulier l'amlodipine, sont largement utilisés. Ils ont une longue durée d'action et sont bien tolérés..

Indications pour l'utilisation

Angine de poitrine

Le vérapamil et le diltiazem sont utilisés pour le traitement prolongé de l'angine de poitrine. Ils sont surtout observés chez les jeunes patients, avec une combinaison d'angine de poitrine avec bradycardie sinusale, hypertension artérielle, obstruction bronchique, hyperlipidémie, dyskinésie biliaire, tendance à la diarrhée. Des indications supplémentaires pour la sélection de ces médicaments sont l'athérosclérose oblitérante des vaisseaux des membres inférieurs et l'insuffisance cérébrovasculaire.

Dans de nombreux cas, une polythérapie associant le diltiazem et les bêta-bloquants est indiquée. La combinaison de AK avec des nitrates n'est pas toujours efficace. La combinaison de bêta-bloquants et de vérapamil peut être utilisée avec grand soin pour éviter une éventuelle bradycardie prononcée, une hypotension artérielle, une altération de la conduction cardiaque et une diminution de la contractilité myocardique..

Infarctus du myocarde

L'utilisation du diltiazem chez les patients présentant un petit infarctus du myocarde focal («infarctus du myocarde sans onde Q») peut être considérée comme appropriée s'il n'y a pas de défaillance circulatoire et que la fraction d'éjection dépasse 40%.

Dans l'infarctus du myocarde transmural ("avec onde Q") AK n'est pas montré.

Maladie hypertonique

L'AK peut provoquer le développement inverse de l'hypertrophie ventriculaire gauche, protéger les reins, ne pas provoquer de troubles métaboliques. Par conséquent, ils sont largement utilisés dans le traitement de l'hypertension. Les dérivés de la nifédipine de deuxième génération (amlodipine) sont particulièrement représentés..

Ces médicaments sont particulièrement indiqués pour la combinaison de l'hypertension artérielle avec l'angine de poitrine, les troubles du métabolisme lipidique, les maladies bronchiques obstructives. Ils aident à améliorer la fonction rénale dans la néphropathie diabétique et l'insuffisance rénale chronique..

Le médicament "Nimotop" est particulièrement indiqué pour la combinaison de l'hypertension et de l'insuffisance cérébrovasculaire. Pour les arythmies et l'hypertension, il est particulièrement recommandé d'utiliser des préparations des groupes vérapamil et diltiazem.

Troubles du rythme cardiaque

Dans le traitement des arythmies, des médicaments des groupes vérapamil et diltiazem sont utilisés. Ils ralentissent la conduction du cœur et réduisent l'automatisme du nœud sinusal. Ces médicaments suppriment la rentrée dans la tachycardie supraventriculaire..

Les AK sont utilisés pour arrêter et prévenir les attaques de tachycardie supraventriculaire. Ils aident également à réduire la fréquence cardiaque pendant la fibrillation auriculaire. Ces médicaments sont également prescrits pour le traitement de l'extrasystole supraventriculaire.

Avec les arythmies ventriculaires, AK est inefficace.

Effets secondaires

AK provoque une vasodilatation. En conséquence, des étourdissements, des maux de tête, des rougeurs au visage et des palpitations cardiaques peuvent apparaître. En raison d'un faible tonus vasculaire, un œdème se produit dans les tibias, les chevilles et les pieds. Cela est particulièrement vrai pour les préparations à base de nifédipine..
L'AK aggrave la capacité du myocarde à se contracter (effet inotrope négatif), ralentit le rythme cardiaque (effet chronotrope négatif), ralentit la conduction auriculo-ventriculaire (effet dromotrope négatif). Ces effets secondaires sont plus prononcés dans les dérivés du vérapamil et du diltiazem..

Lors de l'utilisation de préparations à base de nifédipine, la constipation, la diarrhée, les nausées et, dans de rares cas, des vomissements sont possibles. L'utilisation de vérapamil à fortes doses chez certains patients provoque une constipation sévère.
Très rarement, des effets secondaires de la peau se produisent. Ils se manifestent par des rougeurs, des éruptions cutanées et des démangeaisons, une dermatite, une vascularite. Dans les cas graves, le syndrome de Lyell est susceptible de se développer..

Syndrome de sevrage

Après un arrêt soudain de l'apport en AK, les muscles lisses des artères coronaires et périphériques deviennent hypersensibles aux ions calcium. En conséquence, un spasme de ces vaisseaux se développe. Elle peut se manifester par une augmentation des crises d'angine de poitrine, une augmentation de la pression artérielle. Le syndrome de sevrage est moins fréquent dans le groupe vérapamil..

Contre-indications

En raison de la différence dans l'effet pharmacologique des médicaments, les contre-indications des différents groupes diffèrent.

Les dérivés du vérapamil et du diltiazem ne doivent pas être prescrits pour le syndrome des sinus malades, le bloc auriculo-ventriculaire, la dysfonction systolique ventriculaire gauche, le choc cardiogénique. Ils sont contre-indiqués à une pression artérielle systolique inférieure à 90 mm Hg. Art., Ainsi que le syndrome de Wolf-Parkinson-White avec conduction antérograde le long d'une voie supplémentaire.

Les médicaments des groupes vérapamil et diltiazem sont relativement contre-indiqués dans l'intoxication digitalique, la bradycardie sinusale sévère (moins de 50 battements par minute) et une tendance à la constipation sévère. Ils ne doivent pas être combinés avec des bêta-bloquants, des nitrates, de la prazosine, de la quinidine et du disopyramide, car dans ce cas, il existe un risque de forte baisse de la pression artérielle.

Antagonistes du calcium (bloqueurs des canaux calciques). Mécanisme d'action et classification. Indication, contre-indication et effets secondaires.

Les antagonistes du calcium ont un large éventail d'effets pharmacologiques. Ils ont des actions antihypertensives, antiangineuses, antiischémiques, antiarythmiques, antiathérogéniques, cytoprotectrices et autres. Pour une compréhension plus complète de l'action des antagonistes du calcium, le rôle physiologique des ions calcium doit être pris en compte..

Le rôle des ions calcium

Les ions calcium jouent un rôle important dans la régulation de l'activité cardiaque. Ils pénètrent dans l'espace intérieur du cardiomyocyte et le sortent dans l'espace intercellulaire à l'aide des pompes dites ioniques. À la suite de l'afflux d'ions calcium dans le cytoplasme d'un cardiomyocyte, sa contraction se produit, et à la suite de leur sortie de cette cellule, sa relaxation (étirement) se produit. Les mécanismes de pénétration des ions calcium à travers le sarcolemme dans le cardiomyocyte sont particulièrement remarquables..

Le flux d'ions calcium joue un rôle important dans le maintien de la durée du changement de potentiel d'action, dans la génération d'une activité de stimulateur cardiaque, dans la stimulation des contractions des fibres musculaires lisses, c'est-à-dire en fournissant un effet inotrope positif, ainsi qu'un effet chronotrope positif sur le myocarde et la genèse des extrasystoles.

Sur les membranes des cardiomyocytes, les cellules musculaires lisses et les cellules endothéliales de la paroi vasculaire, des canaux dépendants de la tension des types L, T et R sont localisés. La majeure partie des ions calcium extracellulaires pénètre à travers les membranes des cardiomyocytes et des cellules musculaires lisses par des canaux calciques spécialisés (pompes sodium-calcium, potassium-calcium, potassium-magnésium), qui sont activés en raison de la dépolarisation partielle des membranes cellulaires, c'est-à-dire lors d'un changement du potentiel d'action. Par conséquent, ces canaux calciques appartiennent au groupe des.

Histoire de découverte

L'un des groupes les plus importants de médicaments antihypertenseurs modernes sont les antagonistes du calcium, qui célèbrent leur 52e anniversaire dans une clinique de cardiologie. En 1961, le vérapamil a été créé dans les laboratoires de la société allemande Knoll, fondatrice de ce groupe extraordinairement prometteur de médicaments vasoactifs. Le vérapamil était un dérivé de la papavérine répandue et s'est révélé non seulement un vasodilatateur, mais également un agent cardiotrope actif. Le vérapamil a été initialement classé comme bêta-bloquant. Mais à la fin des années 60, les brillants travaux de A. Fleckenstein’a ont révélé le mécanisme d’action du vérapamil, ont découvert qu’il supprime le courant transmembranaire du calcium. A. Fleckenstein a proposé le nom "antagonistes du calcium" pour le vérapamil et ses médicaments apparentés.

Dans la suite, d'autres termes reflétant le mécanisme d'action des antagonistes du calcium ont été discutés: «bloqueurs des canaux calciques», «bloqueurs des canaux lents», «antagonistes de la fonction des canaux calciques», «bloqueurs des entrées de calcium», «modulateurs des canaux calciques». Mais aucune de ces désignations n'était parfaite, ne correspondait pas entièrement aux différents aspects de l'intervention des antagonistes synthétiques du calcium dans la distribution des flux d'ions calcium. Bien sûr, ces agents pharmacologiques ne neutralisent pas le calcium en tant que tel - le nom "antagonistes" est arbitraire. Mais ils ne bloquent pas les canaux, mais réduisent seulement la durée et la fréquence d'ouverture de ces canaux. De plus, leur effet ne se limite pas à une diminution de l'apport de calcium dans la cellule, mais affecte également le mouvement intracellulaire des ions calcium, leur sortie des dépôts intracellulaires mobiles. L'action des antagonistes du calcium est toujours unidirectionnelle et non modulante. Par conséquent, le nom d'origine - antagonistes du calcium (AK) - avec toutes ses conventions - a été confirmé en 1987 par l'OMS..

En 1969, la nifédipine a été synthétisée, et en 1971, le diltiazem. Nouvellement introduits dans la pratique clinique, les médicaments ont commencé à être appelés médicaments - prototypes ou antagonistes calciques de la première génération. Depuis 1963, les antagonistes du calcium (vérapamil) sont utilisés dans les cliniques comme médicaments coronarolytiques pour les maladies coronariennes, depuis 1965 - en tant que nouveau groupe d'antiarythmiques, depuis 1969 - pour le traitement de l'hypertension artérielle. Une telle utilisation de l'AK était dictée par leur capacité à provoquer la relaxation des muscles lisses de la paroi vasculaire, à dilater les artères résistives et les artérioles, y compris les canaux coronaires et cérébraux, sans pratiquement aucun effet sur le tonus des veines. Le vérapamil et le diltiazem réduisent la contractilité myocardique et la consommation d'oxygène, ainsi que l'automatisme cardiaque et la conduction (suppriment les arythmies supraventriculaires, inhibent l'activité des ganglions sinusiens). La nifédipine a moins d'effet sur la contractilité myocardique et le système de conduction cardiaque; elle est utilisée pour l'hypertension artérielle et les spasmes vasculaires périphériques (syndrome de Raynaud). Le vérapamil et le diltiazem ont également des effets antihypertenseurs. Le diltiazem, dans son effet, occupe une position intermédiaire entre le vérapamil et la nifédipine, possédant en partie les propriétés des deux. Aucune autre classe de médicaments antihypertenseurs ne comprend des représentants ayant des caractéristiques pharmacologiques et thérapeutiques aussi diverses que les antagonistes du calcium..

Mécanisme d'action

Le principal mécanisme de l'effet hypotenseur des antagonistes du calcium est de bloquer l'afflux d'ions calcium dans la cellule par les canaux calciques lents des membranes cellulaires de type L. Cela entraîne un certain nombre d'effets, qui déterminent la vasodilatation périphérique et coronaire et une diminution de la pression artérielle systémique:

  • d'une part, une diminution de la sensibilité des cellules à l'action des vasoconstricteurs, des facteurs de rétention sodique, des facteurs de croissance, une diminution de leur sécrétion (rénine, aldostérone, vasopressine, endothéline-I);
  • d'autre part, une augmentation de l'intensité de la formation de puissants facteurs vasodilatateurs, natriurétiques et antiplaquettaires (oxyde nitrique (II) et prostacycline).

Les effets indiqués des antagonistes du calcium, ainsi que leurs propriétés antiplaquettaires et antioxydantes, sous-tendent l'action anti-angineuse (anti-ischémique), ainsi que l'effet positif de ces médicaments sur la fonction rénale et cérébrale. Les antagonistes du calcium du sous-groupe des phénylalkylamines et des benzothiazépines ont un effet antiarythmique en raison du blocage des canaux calciques lents et de l'entrée d'ions calcium dans les cardiomyocytes, ainsi que dans les cellules des nœuds sinus-auriculaires et auriculo-ventriculaires.

Classification

  • Génération I: nifédipine, nicardipine.
  • Génération II: nifédipine SR / GITS, félodipine ER, nicardipine SR.
  • Génération IIB: benidipine, isradipine, manidipine, nilvadipine, nimodipine, nisoldipine, nitrendipine.
  • Génération III: amlodipine, lacidipine, lercanidipine.
  • Génération I: Diltiazem.
  • Génération IIA: Diltiazem SR.
  • Génération I: vérapamil.
  • Génération IIA: Verapamil SR.
  • Génération IIB: halopamil.

Indication de rendez-vous:

  • IHD (prévention des crises d'angor de tension et de repos; traitement d'une forme vasospastique de l'angine de poitrine - Prinzmetal, variante);
  • dommages aux vaisseaux du cerveau;
  • cardiomyopathie hypertrophique (puisque le calcium agit comme un facteur de croissance);
  • prévention du bronchospasme froid.

Les antagonistes du calcium sont particulièrement indiqués pour les patients souffrant d'angine vasospastique et d'épisodes d'ischémie indolore..

Effets secondaires:

  • hypotension artérielle
  • mal de crâne
  • tachycardie résultant de l'activation du système nerveux sympathique en réponse à une vasodilatation (phénigidine)
  • bradycardie (vérapamil)
  • violation de la conduction auriculo-ventriculaire (vérapamil, diltiazem)
  • chevilles pâteuses (œdème tibial)
  • qui est le plus souvent causé par la prise de phénygidine
  • diminution de la contractilité myocardique avec le développement possible d'essoufflement ou d'asthme cardiaque (en raison de l'effet inotrope négatif du vérapamil, du diltiazem, très rarement de la phénygidine).

L'un des aspects actuellement sous-développés de l'utilisation des antagonistes du calcium est leur effet non seulement sur la fréquence des crises d'angine de poitrine et la qualité de vie du patient, mais également sur la probabilité de complications cardiaques fatales et non fatales chez les patients souffrant d'angine de poitrine..

Présentation des bloqueurs de canaux calciques lents de 3e génération

Bloqueurs des canaux calciques lents - médicaments utilisés dans le traitement complexe et la prévention de diverses maladies cardiaques.

Avec une utilisation régulière, les patients notent une amélioration significative de la condition, une diminution de l'intensité des manifestations symptomatiques.

Quels sont les bloqueurs, et pourquoi devraient-ils être pris, doivent être connus de tous les patients cardiaques.

Présentation des bloqueurs des canaux calciques

Les inhibiteurs calciques (BMCC), ou antagonistes du calcium, sont des substances protéiques qui ralentissent l'entrée du calcium ionisé par les canaux calciques au sein des structures cellulaires..

Les ions calcinés semblent être des cellules chargées positivement, qui sont essentielles dans presque tous les processus biochimiques.

Après pénétration dans les cellules, les antagonistes calciques stimulent l'activité de tous les processus bioénergétiques et métaboliques, la mise en place des fonctions physiologiques des structures cellulaires.

Lorsqu'elles sont utilisées de manière appropriée, les particules chargées participent activement à la réalisation d'une impulsion électrique, fournissant une contractilité adéquate des structures musculaires du cœur.

Si le dosage est dépassé, l'intensité du métabolisme cellulaire augmente, ce qui augmente la demande en oxygène du tissu conjonctif.

Le mécanisme inverse provoque un amincissement des parois vasculaires, réduit le tonus musculaire et la fraction du débit cardiaque du myocarde.

Pourquoi les bloqueurs des canaux calciques sont nécessaires

Les antagonistes du calcium font partie du schéma de traitement classique des maladies cardiovasculaires; ils sont utilisés pour améliorer la circulation sanguine, l'élasticité des fibres du myocarde et des ventricules et pour arrêter l'hypertension.

Le mécanisme d'action est le suivant: le BMKK inhibe la libération des cellules musculaires lisses, rétablit l'équilibre des cardiomyocytes. Ainsi, leur effet bénéfique sur le corps est noté.

L'utilisation à long terme se caractérise par la relaxation des parois vasculaires, ainsi que la normalisation de la pression artérielle. Les indications pour la prescription directe de fonds du groupe des inhibiteurs lents des canaux calciques sont:

  • insuffisance fonctionnelle des structures cardiaques;
  • cardiomyopathie;
  • changement ischémique dans le tissu cardiaque;
  • crise cardiaque;
  • complications de l'endocardite, myocardite;
  • arythmie (tachycardie instable, bradycardie).

Les médicaments sont prescrits pour la douleur, les maladies cardiaques (la tachycardie, l'hypertension et les crises cardiaques nécessitent une thérapie complexe). Lors du choix des antagonistes du calcium, la génération de médicaments doit être prise en compte. Au moment de la fabrication émettent:

  1. Première génération. Les médicaments se caractérisent par une biodisponibilité élevée, une élimination rapide de l'organisme et une sélection pharmacologique insuffisante de l'exposition.
  2. Deuxième génération. Les médicaments se distinguent par l'effet le plus durable, une bonne absorption dans le corps.
  3. BMKK 3 (troisième) génération. Pénétrer complètement la membrane cellulaire, s'accumuler à l'intérieur, puis être progressivement retiré du corps.

Bloqueurs des canaux calciques lents de la 3e génération (la troisième génération correspond à tous les dérivés de la nifédipine) - en priorité lors de la planification du processus de traitement. Pour obtenir un effet maximal, une seule dose suffit.

L'efficacité thérapeutique des inhibiteurs calciques est due au déchargement des valves cardiaques, à une diminution du syndrome hypoxique dans les pathologies graves des organes ou des systèmes internes, ainsi qu'à l'accélération du flux sanguin coronaire.

Les antagonistes du calcium sont largement utilisés en cardiologie hospitalière, en angiologie.

La composition du BKK

La substance active varie en fonction de l'appartenance du médicament à un groupe chimique. Les composants auxiliaires qui déterminent la structure spécifique du médicament dépendent de la forme pharmacologique.

En plus des médicaments contenant uniquement des inhibiteurs calciques, il existe des médicaments BKK à effet thérapeutique combiné (qui comprend plusieurs composants actifs).

Aujourd'hui, cinq composants de base purs sont connus qui sont utilisés dans la fabrication de médicaments bloquants:

Les bloqueurs des canaux calciques sont fabriqués sous forme de comprimés et de solutions. Ce dernier est administré par voie intraveineuse (rarement - par voie intramusculaire). Cette dernière option nécessite une administration goutte à goutte lente, elle est donc utilisée dans des conditions stationnaires.

Classification

La classification des bloqueurs des canaux calciques distingue plusieurs critères clés. La structure moléculaire distingue les groupes suivants:

  • diphénylpipérazines (améliorer la circulation cérébrale);
  • les dihydropyridines (dans une faible mesure ou n'affectent pas la fraction d'éjection du myocarde);
  • benzodiazépines (augmenter le flux sanguin, restaurer la fonction myocardique, la fréquence cardiaque);
  • diphénylalkylamines (réduisent l'activité de la fréquence cardiaque).

Les dihydropyridines sont des médicaments couramment prescrits en raison de l'amélioration et de la transformation régulières de la formule moléculaire.

Les antagonistes calciques non dihydropyridiniques sont rapidement excrétés dans l'urine, nécessitent une utilisation quotidienne multiple.

Compte tenu de la diversité des groupes chimiques, il existe un critère pour les différences d'effet thérapeutique. Ceci comprend:

  • expansion des artérioles périphériques;
  • amélioration de la circulation coronaire et du flux sanguin;
  • diminution de la charge sur le myocarde;
  • inhibition directe de la conductivité des ions calcium.

La classification permet de simplifier la prescription des médicaments, selon la nature du tableau clinique. Il est presque impossible de comprendre indépendamment les caractéristiques de la nomination d'un médicament.

Le but du CCL est déterminé par les données des études cliniques, l'âge et les antécédents médicaux du patient.

Médicaments liés à BKK

Une variété de groupes chimiques suggère la variabilité des médicaments dans l'industrie pharmaceutique. Il est important de classer toutes les préparations pharmaceutiques par affiliation de groupe.

Dihydropyridines - c'est le nom du groupe de médicaments, populaire dans la pratique thérapeutique. Des médicaments sont prescrits pour abaisser la tension artérielle. Les médicaments connus sont:

  1. Le groupe Nifedipine. Un effet direct est la vasodilatation avec des crises fréquentes d'hypertension, l'angine de poitrine de toute genèse. La «nifédipine» «Diltiazem» provoque extrêmement rarement une insuffisance cardiaque fonctionnelle en réduisant la charge sur les valves des oreillettes, le myocarde.
  2. "Nicardipine" - un médicament arrête les manifestations de l'angine de poitrine, des sauts de tension artérielle.
  3. "Felodipine", "Amlodipine." N'affecte pas directement la capacité fonctionnelle du myocarde, a un effet prolongé jusqu'à 50 heures. Ils sont prescrits pour le traitement de la cardiomyopathie, de l'angine de poitrine vasospastique..
  4. "Isradipine", "Lercanidipine" - sont utilisés uniquement pour les attaques d'hypertension artérielle, car ils affectent directement la lumière vasculaire.
  5. Nimodipine. Il se distingue par des effets sélectifs sur les structures vasculaires du cerveau. Il est prescrit pour prévenir les spasmes secondaires. Ne s'applique pas aux lésions neurologiques du cerveau.

Un complexe de symptômes graves résultant d'une utilisation prolongée se produit rarement. Un gonflement des membres inférieurs, difficile à arrêter même avec des diurétiques de l'anse, ainsi que des maux de tête, une augmentation des bouffées vasomotrices pendant la ménopause, sont fréquents.

Les médicaments bloquant la phénylalkylamine sont utilisés pour affecter directement le myocarde et le système de conduction des structures cardiaques en général. Affecté pour traiter les arythmies et l'angine de poitrine. Les médicaments à base de vérapamil sont considérés comme populaires..

Le traitement par Verapamil est inutile en cas d'insuffisance cardiaque aiguë. Tous les fonds sont distribués dans une pharmacie sous forme de solutions pour administration intraveineuse ou intramusculaire, comprimés. Observation obligatoire importante par des spécialistes. En cas d'utilisation incorrecte, les risques d'une insuffisance cardiaque accrue, de troubles du rythme cardiaque sont probables.

Les benzodiazépines qui font partie du groupe Diltiazem, situées quelque part entre les dihydropyridines et les médicaments du groupe phénylalkylamine, ont un effet thérapeutique contradictoire. D'une part, les médicaments dilatent les vaisseaux sanguins et abaissent la pression artérielle; d'autre part, ils peuvent aggraver les contractions du muscle cardiaque. Les principaux sont les médicaments à base de "Diltiazem".

La nomination de "Diltiazem" et de ses dérivés est utilisée pour améliorer l'état du système nerveux, contre les convulsions. Ces médicaments sont efficaces dans une thérapie complexe, avec d'autres médicaments après avoir subi des AVC, des crises cardiaques et des maladies ischémiques..

Les dérivés de "diphénylpipérazine" à base de "cinnarizine" ont un effet d'expansion sur les petits et grands vaisseaux du cerveau. Le but du rendez-vous est la restauration de la circulation cérébrale, la réduction des attaques de maux de tête lors de migraines, des troubles de la fonction vestibulaire. Les fonds à base de "Cinnarizine", la deuxième génération - à base de "Flunarizin" sont populaires à partir de la 1ère génération..

Les principaux effets thérapeutiques des antagonistes du calcium

Les principales propriétés des antagonistes du calcium assurent le bon fonctionnement des structures cardiovasculaires du cerveau. Il y a une diminution notable de la pression artérielle. L'omniprésence dans la pratique clinique est due aux effets thérapeutiques suivants:

  • relaxation des muscles vasculaires des muscles lisses;
  • une diminution de la pression artérielle sur les valves cardiaques, les ventricules, le myocarde;
  • restauration et normalisation du flux sanguin cérébral, périphérique ou principal;
  • normalisation de la circulation sanguine dans un petit cercle;
  • antihypertenseur, effet vasodilatateur.

Dans le même temps, l'automatisme des structures cellulaires du nœud sinusal ralentit, le risque de foyers ectopiques dans les tissus cardiaques, la diminution du taux d'impulsions le long du nœud atriventiculaire sont réduites.

Leur utilisation, conjointement avec d'autres médicaments antihypertenseurs, améliore l'effet du BMCC, améliore la conduction vasculaire et la contractilité myocardique. Le schéma d'application classique ressemble à ceci: bloquants + inhibiteurs de l'ECA + médicaments diurétiques et médicaments auxiliaires. Un schéma similaire est applicable pour l'insuffisance cardiaque chronique, la cardiomyopathie, la sténose des vaisseaux sanguins et des artères.

Effets thérapeutiques concomitants

L'effet thérapeutique de l'utilisation d'antagonistes du calcium ne se limite pas aux effets antihypertenseurs et antiarythmiques. Dans le même temps, les préparations BMCC ont les effets suivants:

  • cardioprotecteur - prévention des changements nécrotiques dans le tissu myocardique;
  • diurétique - une diminution marquée de la pression artérielle due à l'élimination de l'excès de liquide, à la prévention de la dilatation du ventricule gauche;
  • néphroprotecteur - réduction ou élimination des spasmes des vaisseaux rénaux, amélioration du flux sanguin rénal (en particulier dans le contexte d'une insuffisance fonctionnelle des structures rénales);
  • antiplaquettaire - prévention de l'adhésion plaquettaire, thrombocytopénie, thrombose.

Les bloqueurs de calcium empêchent l'accumulation excessive de calcium dans les vaisseaux, les mitochondries, y compris le développement de l'athérosclérose. L'effet néphroprotecteur est particulièrement important pour la néphropathie due au diabète.

Les médicaments du groupe BMCC n'affectent pas particulièrement le métabolisme, le fond hormonal et la fonction endocrinienne. Il n'y a pas de données sur l'effet sur l'équilibre électrolytique dans le plasma sanguin, le métabolisme des glucides et des lipides, n'affectent pas le ton de l'arbre bronchique.

L'effet de BCC n'est pas associé aux troubles sexuels, au développement psychophysique, à l'activité mentale.

Interaction avec d'autres médicaments

Les agents du groupe des inhibiteurs lents des canaux calciques sont souvent prescrits avec d'autres médicaments pour améliorer l'effet thérapeutique, y compris le BKK.

Pour concevoir un schéma thérapeutique combiné, il est important de comprendre les aspects suivants:

  1. Diurétiques (thiazide, boucle), bêta-bloquants, inhibiteurs de l'ECA, antidépresseurs, nitrates - effet hypotenseur accru.
  2. Anti-inflammatoires non stéroïdiens, anesthésiques, anticoagulants indirects - augmentation de la concentration de BKK dans le plasma sanguin, risque de surdosage.
  3. Préparations à base de "carbamazépine" - effet toxique accru du BKK.
  4. Glycosides cardiaques, préparations à base de "Quinidine", "Procaïnamide" - le risque d'une diminution critique de la fraction du débit cardiaque, de la fréquence cardiaque.

Le meilleur est considéré comme une combinaison de bêta-bloquants avec des dérivés de "dihydropyridine" pour améliorer les effets antihypertenseurs. L'utilisation simultanée avec de l'alcool améliore l'effet hypotenseur, jusqu'à l'apparition du coma et la mort du patient. Le jus de pamplemousse fraîchement pressé améliore la biodisponibilité du médicament.

Il n'y avait pas de relation symptomatique entre l'utilisation d'hormones thyroïdiennes, de vitamines, d'enzymes et de chondroprotecteurs.

Si vous recevez des réactions négatives avec une utilisation simultanée, vous devez consulter votre médecin pour connaître les causes des symptômes atypiques.

Effets secondaires

L'utilisation de médicaments du groupe des inhibiteurs lents des canaux calciques avec une utilisation appropriée et une combinaison avec d'autres médicaments conduit rarement à des effets secondaires, mais cela dépend beaucoup des caractéristiques individuelles du corps, des antécédents médicaux. Les préparatifs du BMCC peuvent parfois conduire à de tels phénomènes:

  • augmentation de la pression intracrânienne, douleur temporelle;
  • gonflement des extrémités distales;
  • inhibition de la fonction contractile du muscle cardiaque;
  • instabilité de la fréquence cardiaque;
  • réactions allergiques (éruption cutanée du type de l'urticaire);
  • troubles dyspeptiques.

Pour réduire les risques d'effets secondaires, une diminution progressive de la posologie des médicaments après l'arrêt du traitement (si nous ne parlons pas de thérapie à vie) est nécessaire.

Avec une annulation brutale, une perturbation du rythme cardiaque, un vasospasme, des dommages graves aux structures cardiaques sont possibles. Habituellement, l'apparition de conséquences indésirables est le résultat d'une thérapie inadéquate, dépassant la dose quotidienne.

Contre-indications

La prescription de fonds du groupe des inhibiteurs calciques (ainsi que d'autres médicaments) doit être justifiée par de nombreux critères cliniques. Les restrictions relatives à la prise de médicaments sont:

  • intolérance individuelle aux composants;
  • réactions allergiques aiguës;
  • manifestations instables de l'angine de poitrine;
  • crise cardiaque compliquée, accident vasculaire cérébral;
  • conditions de choc;
  • phase aiguë d'insuffisance cardiaque fonctionnelle;
  • stades terminaux de la défaillance d'un organe;
  • période gestationnelle et allaitement.

Les instructions d'utilisation de nombreux inhibiteurs calciques excluent leur utilisation dans l'enfance, mais le BMCC est largement prescrit dans la pratique de la cardiologie pédiatrique pour les patients ayant des antécédents cliniques accablés.

résultats

Les inhibiteurs calciques et les médicaments de ce groupe sont indiqués dans de nombreuses situations cliniques, ce qui est dans l'intérêt des patients dans le traitement des maladies cardiaques.

Un traitement approprié affecte de manière significative la qualité de vie, prévient les risques de maladies mortelles.

Chaque patient souffrant de pathologies cardiologiques doit savoir ce que sont ces bloqueurs des canaux calciques, pourquoi l'insuffisance cardiaque dépend directement de l'interaction des fractions de protéines avec les canaux cellulaires.

Bloqueurs des canaux calciques: mécanisme d'action, liste des médicaments

L'hypertension artérielle agace souvent les jeunes et les personnes âgées. Pour normaliser la condition humaine, l'industrie pharmacologique développe divers médicaments. Bloqueurs des canaux calciques (CCL) - un groupe de médicaments antihypertenseurs couramment prescrits.

Leur action vise à empêcher l'entrée d'ions calcium dans les fibres musculaires situées dans les vaisseaux et le cœur. Ce mécanisme vous permet de soulager les spasmes, de stabiliser le pouls, de conduire à une normalisation persistante de la pression artérielle.

Mécanisme d'action

Dans la membrane cellulaire des myocytes se trouvent les plus petits canaux qui font passer le Ca dans les tissus des vaisseaux sanguins. Cela entraîne une réduction des artères, une augmentation de la fréquence cardiaque et, par conséquent, une augmentation de la pression. Pour briser cette chaîne biochimique, des médicaments ont été créés pour bloquer ces trous - les antagonistes du calcium.

Afin de ne pas nuire au corps, les médicaments sont conçus de telle manière que les substances actives n'affectent que le type de canaux lents. Ils sont responsables de la pénétration du Ca dans les cellules musculaires des vaisseaux sanguins, du myocarde et de l'utérus.

Les antagonistes du calcium n'affectent pas le métabolisme des glucides, il est donc recommandé pour le traitement des personnes atteintes de diabète.

Important! Certains BKK ralentissent le pouls, il n'est donc pas souhaitable de les amener chez des personnes atteintes de bradycardie. Pendant le traitement, le médecin ou le patient doit surveiller la fréquence cardiaque.

Indications pour l'utilisation

Les antagonistes du calcium sont un petit groupe de médicaments. Il comprend seulement environ deux douzaines de médicaments officiellement brevetés. Mais en même temps, il est largement utilisé dans le traitement des maladies cardiaques et vasculaires.

Les BCC sont nommés dans les cas suivants:

  • Hypertension artérielle. La première chose pour laquelle ce type de médicament est utilisé est la réduction de la pression. L'effet vasodilatateur est utilisé en association avec d'autres médicaments ou indépendamment,
  • Angine de poitrine. Sous l'influence du CCB, la charge sur le muscle cardiaque, l'intensité de ses contractions, les besoins en nutriments et en oxygène sont réduits. La prévention des spasmes des artères coronaires peut normaliser l'apport sanguin aux cardiomyocytes et réduire les effets de la privation d'oxygène. La prise de médicaments soulage la douleur et soulage l'état du patient,
  • Arythmie. Certains représentants d'antagonistes du Ca ont un effet direct sur les nœuds auriculo-ventriculaires et sinusaux. Il est utilisé dans l'élimination de l'arythmie supraventriculaire, de la fibrillation auriculaire.,
  • Maladie de Raynaud. L'amlodipine et la nifédipine sont utilisées pour réduire le spasme des artères des membres, réduisant ainsi la gravité des symptômes des patients,
  • Douleurs en grappes dans la tête. L'effet vasodilatateur réduit leur fréquence et leur intensité,
  • Suppression du tonus de l'utérus. Pour la prévention du travail prématuré en obstétrique, la nifédipine est rarement utilisée en raison de sa capacité à détendre les muscles lisses,
  • Cardiomyopathie hypertrophique. Avec un apport régulier de bloqueurs des canaux calciques lents, la fréquence cardiaque diminue, ce qui permet de réduire l'épaississement des parois myocardiques,
  • Hypertension pulmonaire. L'amlodipine, le diltiazem et d'autres représentants du groupe de médicaments sont utilisés pour normaliser la pression dans le système respiratoire,
  • Hémorragie dans les régions sous-arachnoïdiennes du cerveau. La nimodipine présente un effet sélectif sur les vaisseaux cérébraux, réduisant ainsi le risque de rupture et de lésion en cas de crise hypertensive.

Contre-indications

Avant de commencer le traitement avec un médicament, il est recommandé de lire le mode d'emploi. Les bloqueurs des canaux calciques ne peuvent pas être pris dans les cas suivants:

  • La phase aiguë de l'infarctus du myocarde,
  • Hypotension artérielle,
  • Les antagonistes de la dihydropyridine calcique sont contre-indiqués dans les palpitations cardiaques,
  • Les préparations à base de la substance active vérapamil ne peuvent pas être prises avec une bradycardie,
  • Afin d'éviter le développement d'un œdème pulmonaire et d'autres complications, il est interdit d'utiliser BKK pour l'insuffisance cardiaque de certaines formes,
  • Pendant la grossesse et l'allaitement, les substances actives peuvent pénétrer à des concentrations élevées à travers la barrière placentaire et dans le lait maternel,
  • Chez les enfants de moins de 14 ans, vous ne pouvez pas prendre BKK. Seulement dans les cas extrêmes, les comprimés de Verapamil et leurs dérivés sous la surveillance constante d'un médecin,
  • Insuffisance rénale et hépatique.

Il convient également de noter qu'il existe des cas d'intolérance individuelle aux substances actives des antagonistes. Dans de telles situations, le thérapeute ou le cardiologue sélectionne les médicaments d'une autre série ou d'un groupe pharmacologique.

Effets secondaires

Tout médicament a une liste d'effets secondaires rares chez les patients. Si de tels symptômes sont constatés, s'ils ne disparaissent pas en peu de temps, il est nécessaire d'arrêter de prendre les comprimés et de consulter votre médecin:

  • Maux de tête,
  • Œdème périphérique,
  • Chaleur au visage, aux bras et aux jambes,
  • Tachycardie,
  • Bradycardie,
  • Troubles digestifs - Constipation, nausées, vomissements, diarrhée.

Important! Lors du traitement des inhibiteurs des canaux Ca, leur compatibilité avec d'autres antihypertenseurs doit être prise en compte. Il est autorisé d'utiliser en combinaison avec des diurétiques, des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, des nitrates.

Classification

Les inhibiteurs calciques varient en structure chimique. On distingue trois groupes:

  1. Dihydropyridine - Nifedipine, Amlodipine. Ils ont un effet vasodilatateur sur les artères, ils sont donc utilisés pour traiter l'hypertension,
  2. Dérivés de phénylalkylamine - Verapamil, Berapamil. Affecte la fréquence et l'intensité des contractions cardiaques. Utilisé dans le traitement de l'angine de poitrine, des arythmies,
  3. Dérivés de benzodiazépine - Diltiazem. Ils ont un effet combiné d'un certain nombre de dihydropyridine et de phénylalkamine.

Les deux derniers groupes concernent conditionnellement les BCC non dihydropyridiniques. Ils ont un effet similaire sur les artères et le cœur..

Toujours en pharmacologie, plusieurs générations de BCC se distinguent, chacune d'elles est développée en tenant compte des lacunes des précédentes. Des essais cliniques sont en cours dans ce domaine, ce qui permet de créer de nouveaux médicaments plus sûrs et plus efficaces..

  • Je génération. Il comprend les tout premiers médicaments simples qui ont une courte période d'action. Ils doivent être pris environ trois fois par jour (Isoptin, Adalat, Diazem),
  • Génération II. L'effet thérapeutique est étendu à 12 heures, présente une liste plus petite d'effets secondaires et de contre-indications (Gallopamil, Falipamil, Lomir, Norvask),
  • Génération III. Les médicaments les plus efficaces dont l'effet persiste pendant 24 heures (amlodipine, cilnidipine, lercanidipine).

Progressivement, une nouvelle classe de médicaments remplacera les anciens médicaments inefficaces. Déjà en ce moment, la dernière génération est plusieurs fois plus grande que les précédentes.

Dihydropyridines

Ce type de médicament est très souvent utilisé dans le traitement de l'hypertension essentielle. Les contre-indications de cette série comprennent l'insuffisance cardiaque, les syndromes coronariens au stade aigu et la tachycardie récurrente.

Liste des dihydropyridines les plus efficaces:

  • Nifédipine. L'un des premiers médicaments pour traiter l'hypertension artérielle. Arrête bien la crise hypertensive lorsqu'elle est prise sous la langue. Il est rarement utilisé pour une thérapie à long terme en raison du développement possible d'effets secondaires et d'une courte période d'action. Il aide à dilater rapidement les vaisseaux sanguins, à réduire la charge sur le cœur et à réduire la demande en oxygène du myocarde, ce qui est une bonne prévention des crises cardiaques lors d'une augmentation critique de la pression artérielle,
  • Amlodipine. Un médicament antihypertenseur sûr et populaire. La posologie initiale est de 2,5 mg d'ingrédient actif. Progressivement, en l'absence d'effet thérapeutique prononcé, le médecin augmente son maximum à 10 mg. Il vous permet d'élargir les vaisseaux coronaires, ce qui améliore l'apport sanguin au myocarde, son apport en oxygène. Utilisé dans le traitement de l'hypertension artérielle et de l'angine de poitrine,
  • Corinfar. Il appartient au groupe de médicaments de dernière génération à base de nifédipine. Augmente la résistance du myocarde au stress, rétablit sa circulation sanguine et sa nutrition en oxygène. Il ne contribue pas à l'inhibition de la réaction, à la somnolence. Aux premiers stades du traitement, en raison de l'activation des barorécepteurs, certains patients présentent une légère augmentation de la fréquence cardiaque et du débit cardiaque. Après un court instant, cet effet passe de lui-même. Il est utilisé pour le traitement de l'angine de poitrine chronique vasospastique et stable, l'hypertension artérielle. Lors du traitement avec Corinfar, il est recommandé d'éviter de manger des pamplemousses et des produits dérivés. Cela améliore l'effet antihypertenseur des médicaments de cette classe jusqu'à trois jours.,
  • Norvask. Il a un effet relaxant prononcé sur les fibres musculaires lisses des vaisseaux sanguins, en raison de cela, les artérioles périphériques, les artères coronaires se dilatent. La charge sur le myocarde est réduite, le risque de manque d'oxygène des cardiomyocytes du cœur est réduit. Cela aide à prévenir les complications. La concentration la plus élevée d'amlodipine est observée 6 à 10 heures après l'administration. La prudence est indiquée chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique. Il est cliniquement prouvé que dans ce cas, la demi-vie et l'élimination des substances actives du corps sont considérablement prolongées.

Important! En cas de maladie cardiaque, il est recommandé de prendre des préparations contenant du magnésium. Cet oligo-élément aide à bloquer naturellement les canaux calciques.

Nedihydropyridines

Ces médicaments ont un effet prédominant sur le myocarde, sa fréquence et l'intensité des contractions. Ils sont utilisés pour traiter l'angine de poitrine, les arythmies et autres pathologies cardiaques..

  • Finoptin. Désigne les bloqueurs sélectifs des canaux lents des dérivés de la phénylalkylamine. Il présente des propriétés hypotoniques, antiangineuses et antiarythmiques, grâce auxquelles il est souvent utilisé en cardiologie pour le traitement des pathologies cardiovasculaires. Il n'est pas recommandé de prescrire avec des B-bloquants, ainsi qu'avec une cardiomyopathie hypertrophique. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, la durée d'action et la demi-vie sont prolongées et la clairance est réduite. Cela doit être pris en compte lors du choix d'un dosage. L'arrêt du traitement doit être progressif,
  • Diacordin. Disponible sous forme de comprimés de 60, 90, 120 mg de la substance active chlorhydrate de diltiazem. Les deux derniers se caractérisent par un effet prolongé. Il a des propriétés hypotensives et antiangineuses. Elle se démarque par rapport aux autres médicaments du groupe par l'absence de tachycardie réflexe. L'admission vous permet de réduire la fréquence des crises d'angine de poitrine, de réduire la douleur. Une stabilisation soutenue de la pression artérielle se produit deux semaines après le début du traitement, en raison d'une diminution de la résistance périphérique et de la vasodilatation. Dans ce cas, l'effet antianginal se manifeste déjà le premier jour,
  • Altiazem. Il est utilisé dans le traitement du post-infarctus, de l'angine vasospastique, de l'hypertension artérielle. Buvez un comprimé toutes les 12 heures. Développe les vaisseaux périphériques, tout en réduisant leur résistance, réduit la charge sur le cœur, empêchant la famine d'oxygène. Soyez prudent avec les personnes âgées et avec le blocage AV,
  • Cardil. La substance active est le diltiazem. Indications d'utilisation: hypertension, angine de poitrine, augmentation du rythme cardiaque dans un contexte de fibrillation auriculaire. Il est utilisé avec prudence par les patients âgés souffrant de lésions graves du foie et des reins. Peut-être une diminution de la clairance et une augmentation des effets secondaires. La dysfonction érectile chez les hommes est rarement observée, qui s'arrête après l'annulation du traitement. Au début du traitement, il y a une sensation de fatigue, de léthargie des réactions, vous devez donc faire attention aux personnes qui conduisent des véhicules ou travaillent dans des conditions de concentration accrue d'attention,
  • Gallopamil. Il est utilisé comme mesure préventive de la récurrence de l'infarctus du myocarde, l'angine de poitrine. Il détend les muscles lisses des vaisseaux périphériques, rétablit le flux d'oxygène vers le muscle cardiaque et soulage le stress. Il est pris 2-3 fois par jour, en fonction de la posologie du médicament et du degré de pathologie,
  • Isoptin. Il appartient au groupe des dérivés des phénylalkylamines ayant un effet prédominant sur le myocarde. Utilisé pour le soulagement de la crise hypertensive, le traitement de l'angine de poitrine, l'arythmie supraventriculaire. Également applicable en pédiatrie pour le traitement de la tachycardie paroxystique. Disponible sous forme de solution pour administration intraveineuse. La composition comprend du vérapamil, du chlorure de sodium et de l'eau pour injection. Il ne doit pas être pris chez les patients présentant une hypotension sévère, un rythme cardiaque lent, une insuffisance cardiaque, ainsi que des glycosides,
  • Lecoptin. Disponible en comprimés de 40 et 80 mg de substance active. Il est recommandé de prendre 3-4 fois par jour après les repas. La posologie doit être choisie individuellement par le médecin traitant. Dans de rares cas, il est prescrit aux enfants de plus de 6 ans présentant une violation du rythme cardiaque. Les patients sont autorisés à utiliser après une crise cardiaque, une semaine après la phase aiguë. Effets indésirables possibles: acouphènes, bronchospasme, maux de tête, faiblesse, somnolence,
  • Veratard. Il désigne les bloqueurs des canaux Ca comme un agent prolongé. Disponible en capsules, capables de libérer progressivement des substances actives. Ainsi, la concentration maximale est observée dans le sang pendant une longue période. Il est utilisé pour l'hypertension artérielle, l'ischémie cardiaque, l'arythmie. Il n'est pas recommandé de prendre le médicament avec du jus de pamplemousse. Cela ralentit le jeu et augmente la période d'élimination. Effets secondaires: maux de tête, troubles de la réaction, myasthénie grave, constipation, exacerbation de l'insuffisance cardiaque,
  • Aldizem. Comprimés pour administration orale. Absorbé rapidement par le tractus gastro-intestinal. La concentration plasmatique maximale est observée après 3 heures. Cet indicateur est différent chez les patients présentant différentes pathologies concomitantes..

Important: Des mesures régulières de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle sont nécessaires dans le traitement des personnes âgées. En cas de baisse incontrôlée, le médecin doit réduire la dose d'Aldizem.

Bloqueurs de canaux calciques

La majeure partie du marché russe des bloqueurs des canaux calciques est constituée de produits importés. Les besoins en cinnarizine et en nifédipine sont presque entièrement satisfaits par les importations.

Les ions calcium sont essentiels pour maintenir la fonction cardiaque. En entrant dans la cellule, les ions calcium activent les processus métaboliques, augmentent la consommation d'oxygène, provoquent la contraction musculaire, augmentent l'excitabilité et la conductivité. Les ions Ca2 + pénètrent dans la cellule par les canaux calciques sélectifs des ions, qui sont situés dans la membrane phospholipidique des cellules cardiaques. La membrane sépare le cytoplasme du milieu intercellulaire. Tous les canaux Ca2 + sont divisés en deux grands groupes: dépendants de la tension et dirigés par les récepteurs. À leur tour, en fonction de la conductivité, de la durée de vie à l'état ouvert, du taux d'activation ou d'inactivation, les canaux Ca2 + dépendants de la tension sont divisés en quatre types: canaux Ca2 + sensibles à la dihydropyridine, canaux Ca2 + sensibles à la dihydropyridine, canaux T2, N- et P-Ca2 +. Les canaux calciques de type L sont situés dans le système cardiovasculaire, qui régulent l'entrée du calcium dans les fibres musculaires lisses et affectent directement le processus de contraction. Lors de l'activation, les canaux forment des pores sélectifs aux ions instantanés à travers lesquels les ions Ca2 + pénètrent dans la cellule en direction du gradient de concentration. Cela conduit à une différence de potentiel, qui est mesurée comme le potentiel de membrane entre le cytoplasme et le liquide intercellulaire. Le mouvement des ions dans et hors de la cellule ramène le potentiel de la membrane à son niveau d'origine..

Avec une charge cardiaque accrue, les mécanismes compensatoires ne peuvent pas faire face à une surcharge et une insuffisance cardiaque aiguë se développe. Dans le même temps, une accumulation excessive d'ions sodium et calcium à l'intérieur des cellules se produit dans le muscle cardiaque, une synthèse altérée des composés macroergiques, une acidification de l'environnement intracellulaire, suivie par des processus de contraction et de relaxation de la fibre musculaire cardiaque altérés. Cela entraîne une diminution de la force et de la vitesse de contraction du muscle cardiaque, une augmentation du volume systolique résiduel et de la pression diastolique, et une expansion des cavités du cœur. Et puisque la contraction des cellules musculaires lisses vasculaires dépend de la concentration de Ca2 + dans le cytoplasme, si nous supprimons l'apport transmembranaire de Ca2 + et sa quantité dans le cytoplasme de la cellule, alors sa volonté de réduction diminuera. Une augmentation critique du Ca2 + intracellulaire peut entraîner des dommages à la cellule et sa mort en raison de son activation excessive avec un apport énergétique insuffisant.

Les inhibiteurs calciques (CCB) réduisent l'apport de Ca2 + par les canaux calciques L. Le mécanisme d'action des bloqueurs des canaux calciques repose sur le fait qu'ils n'entrent pas en antagonisme avec les ions calcium et ne les bloquent pas, mais ils affectent leur modulation en augmentant et / ou en diminuant la durée des différentes phases de l'état (phase 0 - canaux fermés, N1 et N2 - canaux ouverts), modifiant ainsi le courant calcique.

En conséquence, la charge sur le myocarde diminue et le tonus des muscles lisses des artères diminue (effet vasodilatateur), l'augmentation de la pression artérielle diminue, la formation du potentiel d'action change (affecte le système de conduction du cœur, normalisant le rythme cardiaque), l'agrégation plaquettaire diminue (le risque de thrombose diminue), le périphérique général résistance vasculaire (OPSS). Par conséquent, les inhibiteurs calciques sont largement utilisés en médecine moderne.

Les inhibiteurs calciques ou les antagonistes sélectifs du calcium sont un groupe de médicaments initialement destinés à traiter l'angine de poitrine. Le premier médicament de ce groupe, le vérapamil, qui est un dérivé de la papavérine bien connue, a été synthétisé en Allemagne en 1962. Depuis la fin des années 60 - le début des années 70 du siècle dernier, il a été constaté que les bloqueurs des canaux calciques ont non seulement un effet antianginal, mais peuvent également réduire la pression artérielle systémique. Depuis lors, les antagonistes du calcium sont devenus largement utilisés dans le traitement de l'hypertension (hypertension artérielle persistante). Les inhibiteurs calciques pénètrent également bien dans les tissus cérébraux et limitent l'entrée des ions calcium dans les cellules nerveuses, ce qui conduit au blocage des mécanismes de mort neuronale dépendant du calcium (la soi-disant apoptose) dans l'ischémie cérébrale aiguë. Cela montre l'effet neuroprotecteur des inhibiteurs calciques.

Les principales indications de l'utilisation des inhibiteurs calciques sont:

Hypertension et hypertension artérielle symptomatique (pour les crises hypertensives, pour abaisser la tension artérielle; angine de poitrine, angine de Prinzmetal (une forme d'insuffisance coronarienne caractérisée par des accès de douleur prolongés (jusqu'à 1 heure)). Association d'angine de poitrine avec bradycardie (ralentissement du rythme cardiaque inférieur à 60 minute), angine de poitrine, accompagnée de troubles du rythme supraventriculaire, tachycardie (fréquence cardiaque supérieure à 100 battements par minute). tachycardie supraventriculaire (sinus)..

La portée du CCB n'est pas limitée à la cardiologie et à l'angioneurologie. Il existe d'autres indications, plus «étroites» et moins connues pour la nomination de ces médicaments. Il s'agit notamment de la prévention du bronchospasme froid, ainsi que le traitement du bégaiement, car les médicaments en question éliminent la réduction du diaphragme spastique. La cinnarizine a des propriétés antihistaminiques et peut être utilisée pour les réactions allergiques de type immédiat - démangeaisons cutanées, urticaire. Il convient de noter que récemment BCC en raison de leurs propriétés neuroprotectrices et psychotropes est utilisé dans le traitement complexe de la maladie d'Alzheimer, de la chorée de Huntington, de la démence sénile, de l'alcoolisme.

Nous listons les effets pharmacologiques les plus importants de ces médicaments dans le domaine de la cardiodynamique:

relaxation des muscles lisses des vaisseaux sanguins, ce qui entraîne une diminution de la pression artérielle, une diminution de la précharge et de la précontrainte cardiaque, une amélioration du débit sanguin coronaire et cérébral, une microcirculation et une diminution de la pression dans la circulation pulmonaire; l'action hypotensive et antianginale de BKK y est liée; une diminution de la contractilité myocardique, ce qui contribue à réduire la pression artérielle et à réduire la demande en oxygène du cœur; ces effets sont également nécessaires pour une action hypotensive et antianginale; effet diurétique dû à l'inhibition de la réabsorption du sodium (participe à l'abaissement de la pression artérielle); relaxation des muscles des organes internes (effet antispasmodique); ralentir l'automatisme des cellules du nœud sinusal, supprimer les foyers ectopiques dans les oreillettes, réduire la vitesse des impulsions le long du nœud auriculo-ventriculaire (effet antiarythmique); inhibition de l'agrégation plaquettaire et amélioration des propriétés rhéologiques du sang, ce qui est important pour le traitement de la maladie ou du syndrome de Raynaud.

Dans divers CCB, les propriétés pharmacologiques ne sont pas exprimées uniformément. Les médicaments considérés sont divisés en 4 groupes principaux avec des effets hémodynamiques légèrement différents:

Les dihydropyridines phénylalkylamines; Benzothiazépines. Flunarizines.

Un sous-groupe de dihydropyridines est divisé en 3 générations de médicaments. Chaque génération suivante surpasse la précédente en termes de paramètres d'efficacité, de sécurité et de pharmacocinétique..

Classification des inhibiteurs calciques.

Sous-groupe Médicaments Brève description Génération de dihydropyridines I: Nifédipine à courte durée d'action, Nifédipine retard (longue durée d'action)

Génération II: Nifedipine GITS (continue), félodipine

Génération III: Amlodipine, Lacidipine, Nimodipine Ces médicaments ont un effet prédominant sur les muscles lisses des vaisseaux sanguins, ils ont moins d'effet sur le système de conduction du cœur et sur la contractilité myocardique; la nimodipine (nimotope) se caractérise par le fait qu'elle a un effet d'expansion prédominant sur les vaisseaux cérébraux et est utilisée en cas d'accident vasculaire cérébral Phénylalkylamines Vérapamil, Vérapamil retard L'effet sur le système de conduction du cœur est prononcé, à savoir sur le nœud sinusal, où la dépolarisation des membranes cellulaires dépend de l'apport d'ions calcium, et sur le nœud auriculo-ventriculaire, dans lequel l'apport d'ions calcium et sodium est important pour le développement du potentiel d'action. Ils n'affectent pratiquement pas le système de conduction des ventricules, ils réduisent également clairement la contractilité myocardique et leur effet sur les vaisseaux est faiblement exprimé. Benzothiazépines Diltiazem, Diltiazem retard Ces médicaments affectent à peu près également le cœur et les vaisseaux sanguins, mais légèrement plus faibles que le groupe nifédipine.

Flunarizines Cinnarizine Aux doses thérapeutiques, les médicaments de ce groupe ont un effet d'expansion principalement sur les vaisseaux du cerveau, par conséquent, ils sont principalement utilisés pour les troubles cérébrovasculaires, les migraines, les troubles vestibulaires.

Selon la durée de l'effet antihypertenseur, les antagonistes calciques peuvent être répartis dans les groupes suivants:

action brève (jusqu'à 6-8 heures) - fréquence d'administration; 3-4 fois par jour (vérapamil, diltiazem, nifédipine et autres); durée d'action moyenne (8-12 heures) - prise 2 fois par jour (isradipine, félodipine et autres); action à long terme (jusqu'à 24 heures) - efficace lorsqu'il est pris 1 fois par jour (nitrendipine et formes retardées de vérapamil, diltiazem, isradipine, nifédipine et félodipine); action super longue - leur effet antihypertenseur dure plus de 24 à 36 heures (amlodipine).

L'inconvénient des formes galéniques à courte durée d'action est à la fois leur courte durée d'action et les variations brusques de la concentration sanguine, entraînant un risque accru d'accident vasculaire cérébral ou d'infarctus du myocarde. Tous les inhibiteurs calciques sont lipophiles, absorbés à 90-100% dans le tube digestif et excrétés par le foie.Cependant, selon des paramètres pharmacocinétiques importants, tels que la biodisponibilité et la demi-vie dans le plasma sanguin, ils diffèrent considérablement les uns des autres.

Durée du médicament Biodisponibilité,% Demi-vie plasmatique, h Temps pour atteindre la concentration plasmatique maximale, h Vérapamil à courte durée d'action 10-30 4-10 1-2 Diltiazem 30-40 2-7 1-2 Nifédipine 23-30 2- 6 0,6 Durée moyenne d'action de la félodipine 12-16 3-14 1,5 isradipine 17-33 7-8 1,6 lacidipine 3-52 7-8 1 retard félodipine à longue durée d'action 12-16 10-36 2-8 retard vérapamil 10-30 12 1-2 Retard de nifédipine 60-75 12 4 Amlodipine à action ultra longue 60-80 35-52 6-12

Source: Guide de médication.

Le médicament doit être efficace, avoir le moins d'effets secondaires possible et faire face aux maladies de la meilleure façon. Si le médicament répond à toutes les exigences qui s'appliquent à lui, il est alors considéré comme de haute qualité..

Tous les bloqueurs des canaux calciques ont un nombre suffisant d'effets secondaires.Par conséquent, lors du choix de ce médicament, vous devez être très prudent afin qu'il n'y ait pas d'effet opposé.

Les bloqueurs des canaux calciques doivent être appliqués systématiquement, ils ont donc certaines exigences:

avec la monothérapie, le médicament devrait réduire efficacement la pression artérielle, maintenir l'efficacité antihypertensive; avec une utilisation prolongée, ont un effet durable, fournissant un contrôle de la pression artérielle avec l'introduction de 1 à 2 fois par jour; être bien toléré; Ne pas provoquer de syndrome de sevrage avec un arrêt brutal de son utilisation; ne provoquent pas d'effets métaboliques indésirables (n'altèrent pas les lipides, les glucides, le métabolisme des purines, ne perturbent pas l'équilibre des électrolytes); améliorer les indicateurs de santé publique (réduire l'incidence des complications, la mortalité); être relativement peu coûteux.

Les bloqueurs des canaux calciques ne répondent pas pleinement aux exigences, chaque médicament a ses avantages et ses inconvénients, qui doivent être soigneusement analysés avant de prescrire un médicament. Le tableau 3 donne une description comparative des bloqueurs des canaux calciques les plus couramment utilisés en pratique clinique. Les principes de base qui doivent être suivis lors de la prescription de ces médicaments sont indiqués dans le tableau 4. Cependant, pendant le traitement, tous les facteurs pouvant avoir un effet indésirable, en particulier l'intolérance individuelle à ce médicament et toutes les maladies associées, doivent être pris en compte..

Caractéristiques comparatives des préparations bloquant les canaux calciques.

Le médicament Inconvénients Avantages Nifédipine Les effets secondaires sont beaucoup plus que les autres inhibiteurs calciques.

Les symptômes associés à la vasodilatation (sensation de rougeur, de brûlure; tachycardie, hypotension artérielle), les douleurs derrière le sternum (parfois du type de l'angine de poitrine) sont fréquentes, ce qui nécessite un retrait immédiat du médicament;
maux de tête possibles, déficience visuelle, myalgie, paresthésie aux extrémités, changement de vision à court terme, fatigue, troubles du sommeil.

Aux doses thérapeutiques, n'inhibe pas la conduction myocardique.

Presque aucune activité antiarythmique.
L'effet antihypertenseur de la nifédipine est particulièrement prononcé chez les patients souffrant initialement d'hypertension artérielle.

Capable de réduire rapidement la pression artérielle, surtout lorsqu'il est pris sous la langue.

Ambulance pour soulagement ambulatoire des crises hypertensives, réduction des augmentations transitoires de la pression artérielle.

Une efficacité élevée en ce qui concerne la baisse de la pression artérielle, la rapidité de l'apparition de l'effet et son faible coût ont fait de la nifédipine un médicament presque populaire pour le traitement de certaines formes d'angine de poitrine, de l'hypertension artérielle et d'un certain nombre de maladies cardiovasculaires. Amlodipine L'effet maximal de l'amlodipine peut être attendu dans une semaine à partir du début de son administration, car il est lentement absorbé après ingestion et commence progressivement à agir, c'est-à-dire qu'il ne convient pas à une diminution rapide de la pression artérielle. Haute biodisponibilité.

Durée d'action en raison de sa libération lente de la liaison aux récepteurs.

Il peut être utilisé chez les patients atteints de diabète sucré, ainsi que d'asthme bronchique et de goutte. Il a un effet hypotenseur prononcé par rapport à la pression artérielle systolique et diastolique. Avec le développement de l'effet hypotenseur de l'amlodipine, il n'y a pas de changement dans la fréquence cardiaque. Il a une grande sélectivité pour les vaisseaux coronaires et cérébraux, pratiquement dépourvus d'effet inotrope et d'influence sur la fonction du nœud sinusal et la conduction auriculo-ventriculaire.

Bien toléré par les patients, sûr et efficace chez les patients hypertendus en association avec une insuffisance cardiaque sévère. Lacidipine Faible biodisponibilité. Récemment sur le marché, peu de recherches cliniques ont été effectuées. Il a un effet antihypertenseur progressif et prolongé. Felodipine Dans la plupart des cas, les effets indésirables sont de nature dose-dépendante, apparaissent immédiatement après le début du traitement.

La principale caractéristique pharmacodynamique du médicament est sa forte sélectivité vasculaire. La résistance musculaire lisse est particulièrement sensible à la félodipine. Nimodipine Les effets secondaires les plus courants: hypotension, tachycardie, pâleurs, bouffées vasomotrices; symptômes dyspeptiques; troubles du sommeil, augmentation de l'activité psychomotrice.

Il n'y a qu'un médicament importé sur le marché. Cher. Administré de manière peu pratique (administré par voie intraveineuse). N'affecte pratiquement pas la conductivité dans les nœuds AV et SA et la contractilité du myokrad. Augmente par réflexe la fréquence cardiaque en réponse à la vasodilatation. Il bloque les canaux calciques dans certaines zones du cerveau, a un effet positif sur la capacité d'apprentissage et la mémoire (effet nootrope). Efficace en violation de la circulation cérébrale. Vérapamil Lors de l'utilisation de fortes doses, en particulier chez les patients prédisposés, une bradycardie sévère, un bloc AV, une hypotension artérielle et l'apparition de symptômes d'insuffisance cardiaque sont possibles. Chez les patients atteints d'une maladie coronarienne ou d'une insuffisance cérébrovasculaire, une diminution excessive de la pression artérielle pendant un traitement antihypertenseur peut entraîner le développement d'un infarctus du myocarde ou d'un accident vasculaire cérébral. Avec introduction / introduction rapide dans les cas isolés - bloc transversal complet du cœur, asystolie, collapsus.
Le vérapamil peut provoquer un bloc auriculo-ventriculaire asymptomatique de degré I ou une bradycardie transitoire. L'effet anti-ischémique avec une consommation régulière de vérapamil augmente. Aucune hypotension orthostatique ou tachycardie réflexe n'est observée; elle n'entraîne pas de modifications de la fonction cardiaque systolique chez les patients ayant une fonction ventriculaire normale. Il a un effet antiarythmique efficace dans les arythmies supraventriculaires. La contractilité ventriculaire est ralentie par le flottement ou la fibrillation auriculaire. Restaure le rythme sinusal avec une tachycardie supraventriculaire paroxystique

L'action de Verapamil peut rarement entraîner un blocage auriculo-ventriculaire des degrés de gravité II ou III, une bradycardie ou, dans de rares cas, une asystolie. Diltiazem La capacité d'atteindre rapidement la concentration maximale, l'action du médicament passe également rapidement, le risque de bradycardie.

Cinnarizine Presque aucun effet sur la pression artérielle.

somnolence parfois modérée, bouche sèche, troubles gastro-intestinaux; dans ces cas, réduisez la dose. Avec une hypotension artérielle sévère. Chez certains patients âgés, des symptômes extrapyramidaux apparaissent (ou s'intensifient). Améliore les effets des sédatifs et de l'alcool. Peu d'effets secondaires. Sur le marché de ces médicaments est le moins cher.

Augmente la résistance des tissus à l'hypoxie. Il a un effet antispasmodique direct sur les vaisseaux sanguins, réduit leur réponse aux substances vasoconstricteurs biogènes.

Source: Guide de médication.

Tableau 3. Principes de base pour la nomination des inhibiteurs calciques.

Indications d'utilisation Nom du médicament Schéma posologique Hypertension et hypertension artérielle symptomatique.

Angine de poitrine, angine de poitrine Prinzmetal.

La combinaison de l'angine de poitrine avec bradycardie, bloc auriculo-ventriculaire, hypertension artérielle sévère.

Maladie et syndrome de Raynaud. Médicaments du groupe nifédipine. Nifedipine -5-10 mg 3-4 fois / jour, (pour le soulagement de la crise hypertensive - 5-10 mg sous la langue Nifedipine retard-10-20 mg 2 r / s après avoir mangé;

Nifédipine GITS- 60–90 mg 1 r / s.

Felodipine - 2,5-10 mg 1 r / s, la dose augmente progressivement;

Amlodipine -2,5-10 mg 1 r / jour (augmenter progressivement la dose, la dose maximale est de 10 mg par jour);

Lacidipine - 2-4 mg 1 r / s, (commencez par 2 mg, après 3-4 semaines avec un effet insuffisant augmentez la dose à 4-6 mg), le médicament peut être pris indéfiniment;

Angine de poitrine accompagnée d'arythmies supraventriculaires, tachycardie.

Tachycardie supraventriculaire (sinus), extrasystole, flutter et fibrillation auriculaire.

La combinaison de la tachycardie supraventriculaire paroxystique, la fibrillation auriculaire chronique avec l'hypertension artérielle. Tout d'abord, BPC du groupe du vérapamil, ou diltiazem.

Vérapamil - 40–80 mg 3-4 r / s, avec un effet insuffisant, 80–120 mg 3-4 r / s, le traitement peut durer jusqu'à 6–8 mois. Verapamil SR-120 mg 2 r / s ou 240 mg 1 r / s;

Diltiazem - 60–90 mg 3 r / s, max. dose quotidienne - 360 mg (90 mg 4 fois);

Diltiazem SR - 120-180 mg 1-2 fois par jour.

Accident vasculaire cérébral aigu Dérivés de dihydropyridine;

Nimotop est le médicament de choix pour les hémorragies sous-arachnoïdiennes. Cinarizine. Cinnarizine-25-75 mg 3 r / s.

Nimotop-30 mg 3p / s

Source: instructions sur les médicaments.

La situation actuelle et les prévisions pour le développement du marché russe des inhibiteurs calciques se trouvent dans le rapport de l'Académie des études de marché industriel «Marché des inhibiteurs calciques en Russie».

Académie des études de marché industriel

L'Academy of Industrial Market Studies fournit trois types de services liés à l'analyse des marchés, des technologies et des projets dans les secteurs industriels - réalisation d'études de marché, élaboration d'une étude de faisabilité et de plans d'affaires pour des projets d'investissement.

· Recherche en marketing
· Étude de faisabilité
· Planning d'affaires

Il Est Important D'Être Conscient De Vascularite