Adrénomimétiques: classification, mécanisme d'action, liste des médicaments de type alpha et bêta

De l'article, vous en apprendrez plus sur les agonistes des médicaments adrénergiques, les types, les indications et les contre-indications d'utilisation, les effets secondaires des médicaments.

informations générales

Dans le corps humain, tous les organes internes, les tissus sont équipés de récepteurs alpha et bêta, qui sont des molécules de protéines spéciales sur les membranes cellulaires.

Agonistes des récepteurs alpha - sympathomimétiques qui resserrent les vaisseaux sanguins, arrêtent le gonflement, stimulent la synthèse des protéines.

Agonistes bêta-adrénergiques - augmentent la force et la fréquence des contractions du cœur, la pression artérielle, détendent les muscles lisses des bronches, la lumière des capillaires.

Adrénomimétiques alpha

Les médicaments du groupe ont un effet spécifique, sélectif et indirect sur les récepteurs des organes internes. Les agonistes alpha-adrénergiques ont un fort effet antichoc en raison de l'augmentation du tonus vasculaire, du spasme des petits capillaires et des artères, ils sont donc utilisés dans le traitement de l'hypotension, de l'effondrement de diverses étiologies.

Les médicaments adrénomimétiques ont une structure chimique similaire aux hormones du stress, peuvent imiter l'adrénaline et la noradrénaline. L'action des agonistes alpha-adrénergiques s'inscrit dans une triade spécifique:

  • spasme vasculaire;
  • arrêter de saigner;
  • ouverture des voies respiratoires aux poumons.

Ainsi, le mécanisme d'action des médicaments est basé sur le contact avec les récepteurs postsynaptiques du système nerveux, la pénétration à travers la barrière hémato-encéphalique du cerveau et une diminution de la synthèse des médiateurs qui pénètrent dans la fente synaptique.

Indications de rendez-vous

Les adrénomimétiques en contact avec les récepteurs alpha de toute classe sont recommandés pour le traitement des conditions pathologiques suivantes:

  • insuffisance vasculaire aiguë de toute genèse avec tendance à s'effondrer;
  • Arrêt cardiaque soudain;
  • une crise d'asthme bronchique;
  • crise d'hypertension;
  • glaucome;
  • rhinite allergique;
  • coma hypoglycémique.

Liste des médicaments

Tous les agonistes alpha-adrénergiques se ressemblent dans leurs effets (vasoconstriction, expansion des bronches, augmentation de la pression artérielle, diminution de la sécrétion bronchique, sécrétion dans la cavité nasale), mais diffèrent par la force de l'action et la durée du résultat. Ils constituent un grand groupe de médicaments dans lesquels il existe des médicaments multidimensionnels qui fonctionnent avec différents points d'application.

Médicaments antihypertenseurs

Les agonistes alpha-adrénergiques du sous-groupe affectent les mécanismes centraux de la régulation de la pression artérielle, ajustent le ton des petites et moyennes artères, réduisent la fréquence cardiaque, réduisent la charge sur le myocarde.

De plus, ils utilisent activement:

Nom du médicamentCoût en roubles
Clonidine41
Guangfacin (Estulik)147
Catapresan80 euros dans les pharmacies en ligne
Dopegit195

Décongestionnants

Les adrénomimétiques alpha du groupe démontrent un effet vasoconstricteur, éliminant le gonflement des tissus de la muqueuse nasale, des yeux, des organes ORL, vous permettent de nettoyer les voies nasales, d'éliminer les rougeurs de la conjonctive, de soulager l'hypersécrétion de mucus dans les voies respiratoires supérieures et de soulager la membrane tympanique de l'exsudat inflammatoire.

Autres outils de groupe:

Nom du médicamentCoût en roubles
Galazolin32
Xylométazolinedix-huit
Vizin315
Sanorin89
Brimonidine410

Adrénomimétiques anti-glaucome

Les médicaments adrénomimétiques réduisent la pression intraoculaire, affectant les récepteurs vasculaires et le muscle radial de l'œil. Le plus célèbre - Adrénaline (45 roubles).

Nom du médicamentCoût en roubles
Dipivefrin153
Épinéphrine73
Phényléphrine154
Oftan65

En outre, il existe des agonistes des médicaments de prémédication-adrénergiques, par exemple, le mésatone (93 roubles), qui a des effets anti-allergiques, anti-chocs et anti-toxiques. Nommé avant la chirurgie, pour soulager l'intoxication, les allergies aiguës, l'effondrement, le choc décompensé, augmente la pression pendant longtemps.

Contre-indications

Les agonistes alpha-adrénergiques ont des contre-indications générales et particulières:

  • hypersensibilité individuelle aux composants;
  • altération de la fonction hépatique et rénale;
  • ONMK;
  • SUIS-JE;
  • hypotension avec tendance à s'effondrer (l'exception est le Mesaton et ses analogues);
  • âge jusqu'à 18 ans;
  • grossesse;
  • lactation;
  • l'athérosclérose;
  • une dépression;
  • violation du rythme et de la conduction du muscle cardiaque;
  • Diabète;
  • épilepsie;
  • rhinite atrophique;
  • rhinite allergique aiguë;
  • sinusite;
  • otite moyenne
  • eustachite;
  • la thyréotoxicose;
  • BPH.

Effets secondaires

Parmi les conséquences négatives les plus graves d'une mauvaise utilisation des agonistes alpha-adrénergiques, on note:

  • hypersensibilité aux composants;
  • symptômes d'intoxication;
  • la nausée
  • migraine;
  • hypertension artérielle;
  • cardiopalmus;
  • insomnie;
  • étourdissements, évanouissements;
  • irritation locale des muqueuses, hyperémie, brûlure.

La prescription simultanée de médicaments du groupe alpha-adrénomimétiques avec des inhibiteurs de la MAO et des antidépresseurs tricycliques peut entraîner une augmentation de la pression artérielle.

Adrénomimétiques bêta

Les médicaments de groupe comprennent les médicaments qui excitent les récepteurs bêta dans l'utérus, les bronches, les muscles squelettiques et lisses. Les agonistes bêta-adrénergiques peuvent être sélectifs et non sélectifs, mais le mécanisme de leur action est d'activer l'enzyme membranaire adénylate cyclase, d'augmenter la quantité de calcium intracellulaire.

Les agonistes bêta-adrénergiques sont utilisés dans le traitement de la bradycardie, bloc auriculo-ventriculaire. Effets que montrent les drogues:

  • amélioration de la conduction myocardique et bronchique;
  • activation de la glycogénolyse dans le foie et les muscles;
  • diminution du tonus utérin;
  • rythme cardiaque augmenté;
  • équilibrer la microcirculation des organes internes;
  • relaxation de la paroi vasculaire.

Indications d'admission

Des agonistes bêta-adrénergiques à action sélective et générale sont prescrits en cas de:

  • conditions d'asthme;
  • menaces de fausse couche à tout stade de la grossesse;
  • insuffisance cardiaque aiguë;
  • bloc auriculo-ventriculaire du muscle cardiaque.

Liste des médicaments

Les agonistes bêta-adrénergiques sont utilisés efficacement pour traiter l'insuffisance respiratoire et cardiaque aiguë, avec la menace d'une naissance prématurée. Les plus populaires peuvent être appelées Volmaks (59 roubles). Les médicaments les plus couramment utilisés sont:

  • Orciprénaline (Alupent) - détend les muscles lisses de l'utérus, prévenant une fausse couche ou une naissance prématurée, soulage le bronchospasme. Prix ​​- 5410 roubles.
  • Dobutamine - cardiotonique, coût - 389 roubles.
  • Salmétérol - inhibe la synthèse de l'histamine, soulage le bronchospasme. Prix ​​- 433 roubles.
  • Ginipral - soulage l'hypertonie utérine. Prix ​​- 233 roubles.

Contre-indications

Le cadre général des restrictions à l'utilisation des agonistes bêta-adrénergiques est le suivant:

  • La cardiopathie ischémique;
  • SUIS-JE;
  • choc cardiogénique;
  • tamponnade cardiaque;
  • sténose valvulaire aortique;
  • hypertension artérielle;
  • insuffisance cardiaque décompensée;
  • hypovolémie;
  • intolérance individuelle aux composants;
  • arythmies, bloc auriculo-ventriculaire;
  • la thyréotoxicose;
  • hyperthyroïdie;
  • violation du foie, des reins;
  • Diabète.

Effets secondaires

Les agonistes bêta-adrénergiques ont des conséquences négatives courantes de la prise:

  • symptômes d'intoxication;
  • la nausée
  • attaques d'ischémie;
  • perturbation du rythme cardiaque;
  • Arrêt cardiaque soudain
  • hypokaliémie;
  • fluctuations de la pression artérielle;
  • cardiosclérose;
  • bronchospasme;
  • hyperthermie d'origine inconnue;
  • phlébite;
  • éruptions cutanées;
  • Œdème de Quincke;
  • migraine;
  • tremblement;
  • irritabilité accrue.

Prévention pour améliorer l'efficacité

Pour maximiser l'efficacité de la thérapie avec les adrénomimétiques de différents groupes, les méthodes suivantes sont utilisées:

  • régime équilibré;
  • équilibre buvable normal;
  • activité physique;
  • le dosage correct de médicaments après consultation avec votre médecin;
  • examen médical pour un examen de dépistage de l'état de santé général.

Respect de règles simples - garantit des résultats.

Adrénostimulants bêta

Contenu

Les médicaments de ce groupe ont été utilisés dans de nombreuses conditions, mais aujourd'hui leur principale application est l'élimination du bronchospasme chez les patients souffrant d'asthme bronchique et de BPCO.

L'adrénaline a été utilisée pour la première fois comme bronchodilatateur au début du 20e siècle. L'éphédrine est entrée dans la médecine occidentale en 1924, bien qu'elle ait été utilisée en Chine pendant plusieurs milliers d'années (Chen et Schmidt, 1930). La prochaine étape majeure a été le développement dans les années 40. β-adrénostimulateur sélectif de l'isoprénaline: il est devenu possible d'utiliser un médicament contre l'asthme bronchique qui n'a pas d'activité a-adrénostimulante et les effets secondaires correspondants. Enfin, des β2-adrénostimulants sélectifs, des médicaments encore plus utiles sur le plan thérapeutique, ont été obtenus. Leurs avantages comprennent une biodisponibilité élevée par voie orale, l'absence d'activité a-adrénostimulante et un faible risque d'effets secondaires sur le système cardiovasculaire.

Les bêta-adrénostimulants sont utilisés pour augmenter la fréquence et la force des contractions cardiaques. Leur effet chronotrope est important pour le soulagement d'urgence des arythmies telles que la tachycardie pirouette, la bradycardie sévère et le bloc AV (Ch. 35), et inotrope - dans les situations où il est important d'augmenter la contractilité cardiaque. L'utilisation clinique de ce groupe de médicaments est discutée ci-dessous..

Isoprénaline Modifier

Ce médicament (tableau 10.1) est un puissant β-adrénostimulateur non sélectif avec une très faible affinité pour les récepteurs a-adrénergiques.

Propriétés pharmacologiques. En figue. 10.2 montre les changements de certains paramètres hémodynamiques qui se produisent chez l'homme en réponse à la perfusion iv d'isoprénaline. L'OPSS est réduit, principalement en raison de l'expansion des vaisseaux musculaires, mais aussi - des vaisseaux rénaux et mésentériques. La pression artérielle diastolique diminue, la pression artérielle systolique peut rester la même ou augmenter, en moyenne - diminue généralement. Le débit cardiaque est augmenté en raison de l'effet inotrope et chronotrope positif de l'isoprénaline, d'une part, et avec une diminution de la postcharge, d'autre part. Avec l'introduction de l'isoprénaline, des palpitations, une tachycardie sinusale et des arythmies sont possibles. Chez l'animal, des doses élevées d'isoprénaline provoquent une nécrose myocardique.

L'isoprénaline provoque la relaxation de presque tous les muscles lisses (surtout s'ils sont dans un état de tonus élevé), mais son effet sur les bronches et le tractus gastro-intestinal est plus prononcé. Il prévient ou élimine le bronchospasme; en outre, son effet dans l'asthme bronchique peut être dû à la suppression de la libération d'histamine et d'autres médiateurs inflammatoires provoqués par des antigènes. Une telle action est également caractéristique des β2-adrénostimulants sélectifs.

Pharmacocinétique L'isoprénaline est facilement absorbée par voie orale ou par inhalation sous forme d'aérosol. Il est inactivé par COMT - principalement dans le foie, mais aussi dans d'autres tissus. La MAO agit faiblement sur elle, et elle n'est pas capturée par les neurones sympathiques dans une mesure telle que l'adrénaline et la noradrénaline. En raison de toutes ces caractéristiques, la durée de l'isoprénaline est légèrement plus longue que l'adrénaline, mais elle est encore petite.

Effets secondaires. Il y a souvent des palpitations, une tachycardie, des maux de tête, des bouffées de chaleur. Troubles du rythme cardiaque possibles, en particulier chez les patients atteints de maladie coronarienne.

Application. L'isoprénaline est utilisée en situation d'urgence pour augmenter la fréquence cardiaque chez les patients atteints de bradycardie sévère ou de blocage AV complet, en particulier à titre temporaire en installant un stimulateur cardiaque ou en cas de tachycardie pirouette. Avec l'asthme et le choc, d'autres médicaments sont actuellement utilisés à la place de l'isoprénaline (Ch. 28)

Dobutamine Modifier

La structure chimique de la dobutamine est similaire à celle de la dopamine, mais elle possède un grand radical aromatique au niveau du groupe amino (tableau 10.1). Les effets physiologiques de la dobutamine sont dus à son effet direct sur les récepteurs α et β-adrénergiques, et non à une augmentation de la libération de norépinéphrine par les terminaisons sympathiques et non à l'effet sur les récepteurs de la dopamine. Au début, on pensait que la dobutamine était un β1-adrénostimulateur relativement sélectif, mais maintenant il est prouvé que ses mécanismes d'action sont plus compliqués. La molécule de dobutamine a un centre chiral, et donc ses isomères optiques existent. Le médicament utilisé en clinique est un mélange racémique d'isomères gauche et dextrogyre (Ruffolo et al., 1981): / -la dobutamine est un puissant α1-adrénostimulateur qui peut provoquer une forte augmentation de la pression artérielle (Ruffolo et Yaden, 1983V, au contraire, la d-dobutamine est un puissant L'agent bloquant α1-adrénergique supprime la réaction à la / -dobutamine. Ainsi, la réaction finale à la dobutamine est due à l'influence des deux isomères sur les récepteurs β-adrénergiques; la d-dobutamine est environ 10 fois plus active que le bêta-adrénostimulateur que la / -dobutamine. Bêta-adrénergique, apparemment, aucun des isomères ne possède.

Propriétés pharmacologiques. Le système cardiovasculaire. Comme déjà mentionné, la dobutamine utilisée dans la clinique est un mélange racémique, et donc ses effets sur le système cardiovasculaire sont constitués des effets des deux isomères. Contrairement à l'isoprénaline, la dobutamine a un effet inotrope plus prononcé que chronotrope. La raison de ceci n'est pas connue. Peut-être le fait est que l'OPSS ne change pas sous l'action de la dobutamine; il est également possible que les récepteurs α1-adrénergiques soient impliqués dans l'effet inotrope de la dobutamine. Aux doses qui ont le même effet inotrope, la dobutamine a moins d'effet sur la fréquence des décharges du nœud sinusal que l'isoprénaline. Les deux médicaments agissent également sur la conduction AV et intraventriculaire.

La perfusion de dobutamine dans les animaux à un débit de 2,5 à 15 μg / kg / min entraîne une augmentation de la contractilité myocardique et du débit cardiaque. Les changements de l'OPSS sont peu probables en raison du fait que la vasoconstriction causée par les récepteurs α1-adrénergiques est compensée par l'expansion par les récepteurs β2-adrénergiques (Ruffolo, 1987). Aux débits de perfusion inférieurs à 20 μg / mg / min, la fréquence cardiaque n'augmente pas de manière significative. La perfusion de dobutamine avec des bêtabloquants n'augmente pas le débit cardiaque, mais entraîne une augmentation de l'OPSS. Cela confirme une fois de plus que la dobutamine a un certain effet stimulant sur les récepteurs vasculaires α-adrénergiques..

Effets secondaires. Chez certains patients, la dobutamine provoque une forte augmentation de la pression artérielle et du rythme cardiaque, ce qui nécessite une diminution du débit de perfusion. La probabilité d'une augmentation de la pression artérielle est plus élevée chez les patients ayant des antécédents d'hypertension artérielle. Étant donné que la dobutamine améliore la conduction AV, avec la fibrillation auriculaire, elle peut entraîner une augmentation excessive de la fréquence des contractions ventriculaires. Pour éviter cette complication, par exemple, la digoxine est prescrite. Parfois, la dobutamine provoque des extrasystoles ventriculaires. Comme d'autres médicaments inotropes, il peut entraîner une augmentation de la zone d'infarctus du myocarde en raison de l'augmentation de la demande en oxygène du myocarde; cela doit toujours être pris en compte lors de la décision de la nomination de la dobutamine. On ne sait pas à quel point il est efficace d'utiliser la dobutamine pendant plus de quelques jours. Il existe des preuves du développement d'une résistance à ce virus (Unverferth et al., 1980).

Indications et application. La dobutamine est utilisée en courte durée pour l'insuffisance cardiaque décompensée I après une chirurgie cardiaque, dans le contexte d'une insuffisance cardiaque chronique sévère, avec infarctus du myocarde. Dans de tels cas, il augmente le volume d'AVC et le débit cardiaque, en règle générale, sans augmentation marquée de la fréquence cardiaque et des changements importants de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque (cependant, comme déjà mentionné, une forte augmentation de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle est possible chez certains patients). Il existe peu de données sur son impact sur les prévisions à long terme. Dans la maladie coronarienne, selon des indications strictes, une échocardiographie de stress à la dobutamine est utilisée (Madu et al.1994): une augmentation de la charge myocardique causée par la dobutamine permet d'identifier les foyers de violations.

T1 / 2 dobutamine est d'environ 2 minutes. Les principales voies métaboliques sont la conjugaison et la conversion en 3-O-méthyldobutamine. L'effet se développe rapidement, une dose saturante n'est donc pas nécessaire et une concentration stationnaire est atteinte 10 minutes après le début de la perfusion. Pour augmenter le débit cardiaque, la perfusion est généralement effectuée à un débit de 2,5 à 10 μg / kg / min, bien que parfois une vitesse élevée soit également requise. En général, la vitesse et la durée de la perfusion sont individuelles et dépendent de l'état clinique et des paramètres hémodynamiques.

Certains des principaux effets secondaires qui se produisent lors de la prescription de β-adrénostimulants aux patients asthmatiques sont dus à la stimulation des β1-adrénorécepteurs du cœur. À cet égard, des médicaments ont été développés qui agissent principalement sur les récepteurs β2-adrénergiques. Cependant, leur sélectivité n'est pas absolue et, à fortes doses, ils agissent sur les deux sous-types de récepteurs β-adrénergiques.

Une autre approche pour augmenter l'efficacité des β2-adrénostimulants dans l'asthme bronchique consiste à obtenir des médicaments avec un taux métabolique plus faible et une plus grande biodisponibilité lorsqu'ils sont pris par voie orale (par rapport aux catécholamines). Ceci est réalisé par hydroxylation aux positions 3 et 5 du cycle benzénique ou en remplaçant le groupe hydroxyle en position 3 par un autre groupe. Ainsi, l'orciprénaline, le salbutamol et la terbutaline ont été obtenus. Tous ces médicaments ne sont pas inactivés par COMT. La substitution de grands radicaux dans le groupe amino des catécholamines entraîne une augmentation de l'activité contre les récepteurs β-adrénergiques, une diminution de l'activité contre les récepteurs α-adrénergiques et une diminution de la sensibilité à la MAO (Nelson, 1982).

Enfin, pour la stimulation primaire des récepteurs β2-adrénergiques des bronches, l'inhalation de petites doses des médicaments ci-dessus dans les aérosols est utilisée. Cela conduit généralement à un effet prononcé sur ces récepteurs à de très faibles concentrations sériques de médicaments (Newhouse et Dolovich, 1986). Dans le même temps, les récepteurs β1-adrénergiques du cœur et les récepteurs β2-adrénergiques des muscles squelettiques sont moins stimulés (l'activation de ces derniers entraîne des tremblements, ce qui limite la prise de médicaments).

L'inhalation de β-adrénostimulants donne généralement un effet très rapide (en quelques minutes). Il existe également des médicaments à effet retard, par exemple le salmétérol. Avec l'administration s / c de bêta-adrénostimulants, l'expansion des bronches se produit également rapidement, mais en cas d'ingestion, l'effet maximal ne peut être atteint qu'après quelques heures. L'effet des médicaments inhalés dépend de leur entrée dans les voies respiratoires distales - qui, à son tour, est déterminée par la taille des particules et les paramètres respiratoires (débit d'air sur l'inspiration, volume courant, temps de respiration, résistance des voies respiratoires, etc.; Newhouse et Dolovich, 1986). Seuls 10% des médicaments inhalés pénètrent dans les poumons, le reste est avalé puis absorbé par le tube digestif. Pour l'efficacité de la thérapie par inhalation, il est nécessaire que le patient soit formé pour la mener correctement. Mais de nombreux patients, en particulier les personnes âgées et les enfants, ne savent pas comment procéder - souvent en raison du fait qu'une attention insuffisante est accordée à leur éducation (Kelly, 1985; Newhouse et Dolovich, 1986). Dans de tels cas, des conseils sur les tampons peuvent aider (chap. 28)..

On pense que le principal mécanisme d'action des β-adrénostimulants dans l'asthme bronchique est l'activation des récepteurs bêta-adrénergiques des bronches, la bronchodilatation et une diminution de la résistance des voies respiratoires. Cependant, il existe des preuves que les bêta-adrénostimulants inhibent également la libération de leucotriènes et d'histamine par les mastocytes des poumons (Hughes et al., 1983), augmentent le flux ascendant de mucus, réduisent la perméabilité vasculaire de la microvascularisation et inhibent éventuellement la phospholipase C (Seale, 1988 ) La contribution de tous ces mécanismes à l'effet thérapeutique des p-adrénostimulants est précisée, mais il est désormais clair que l'inflammation des bronches joue un rôle dans leur réactivité accrue (Ch. 28). Cela signifie que les anti-inflammatoires (par exemple, l'inhalation de glucocorticoïdes) peuvent jouer un rôle important dans le traitement de l'asthme bronchique. L'utilisation de β-adrénostimulants pour cette maladie est discutée plus en détail dans Ch. 28.

Orciprénaline. L'orciprénaline, la terbutaline, le fénotérol sont des résorcinols ayant des groupes hydroxyle aux positions 3 et 5 du cycle benzénique (catéchols aux positions 3 et 4; voir tableau 10.1). Par conséquent, ils sont résistants au COMT, et leur biodisponibilité lorsqu'ils sont pris par voie orale est assez élevée - 40%. L'élimination se produit par conjugaison avec de l'acide glucuronique et excrétion subséquente par les reins. L'orciprénaline est considérée comme un β2-adrénostimulateur sélectif, bien que cette sélectivité soit apparemment inférieure à celle du salbutamol et de la terbutaline. L'effet se développe après quelques minutes et dure plusieurs heures après l'inhalation. Après administration orale, l'effet se développe plus lentement et dure 3 à 4 heures L'orciprénaline est utilisée pour les crises d'asthme bronchique et pour le traitement à long terme de la BPCO (chap. 28)..

Terbutaline. Il s'agit d'un β2-adrénostimulateur sélectif utilisé comme bronchodilatateur. Étant un dérivé du résorcinol, il est résistant au COMT et est donc efficace lorsqu'il est administré non seulement par sc et par inhalation, mais également à l'intérieur. Après inhalation ou administration parentérale, l'effet se développe rapidement; il dure 3 à 6 heures après l'inhalation. Lorsqu'il est administré, l'effet ne peut se produire qu'après 1 à 2 heures.La terbutaline est utilisée pour les crises d'asthme bronchique et pour le traitement à long terme de la BPCO. Les préparations de terbutaline pour l'administration parentérale sont utilisées dans les situations d'urgence avec état asthmatique (Ch.28).

Salbutamol. Il s'agit également d'un β2-adrénostimulateur sélectif, similaire en termes de propriétés pharmacologiques et d'indications à la terbutaline. Il est administré par inhalation ou par la bouche. Lorsqu'il est inhalé, il provoque une expansion significative des bronches en 15 minutes et son effet dure 3-4 heures. Le salbutamol a un effet beaucoup moins sur le système cardiovasculaire que l'isoprénaline (lorsqu'il est inhalé à des doses qui provoquent la même expansion des bronches).

Isoetarin. L'ego est le premier des bêta2-adrénostimulants, qui a commencé à être largement utilisé dans les maladies pulmonaires obstructives. Dans le même temps, sa sélectivité est inférieure à celle des moyens plus modernes et, étant la catécholamine (tableau 10.1), elle est métabolisée par COMT (bien qu'elle soit résistante au MAO). Par conséquent, il n'est prescrit qu'en inhalation pour le soulagement du bronchospasme aigu.

Pirbugerol. Il s'agit d'un adrénostimulateur β2 relativement sélectif qui ne diffère que par le remplacement du cycle benzénique par un cycle pyridine (Richards et Brogden, 1985). Il est prescrit par inhalation, généralement toutes les 4 à 6 heures.

Bitolterol. Il s'agit d'un nouveau β2-adrénostimulateur dans lequel les groupes hydroxyles du catéchol sont protégés du COMT par estérification avec du 4-méthylbenzoate. Les estérases des poumons et d'autres tissus l'hydrolysent en sa forme active (colterol ou terbutylradrénaline; tableau 10.1). Il a été démontré chez l'animal que l'activité de ces estérases dans les poumons est plus élevée que dans d'autres tissus, par exemple dans le cœur (Nelson, 1986; Friedel et Brogden, 1988). La durée de l'effet du bitolterol après inhalation est de 3 à 6 heures.

Fenoterol. L'effet de cet adrénostimulateur β2 se développe rapidement après l'inhalation et dure de 4 à 6 heures, mais il n'est pas disponible aux États-Unis. Les données sur une association possible de l'apport en phénotérol avec une mortalité accrue par l'asthme obtenues en Nouvelle-Zélande sont contradictoires (Pearce et al., 1995; Suissa et Ernst, 1997).

Formotérol. Il s'agit d'un médicament à action prolongée: quelques minutes après l'inhalation, il provoque une expansion marquée des bronches, pouvant durer jusqu'à 12 heures (Faulds et al., 1991). C'est son principal avantage par rapport aux autres bêta2 - les adrénostimulants - en particulier avec les crises nocturnes d'asthme bronchique. Il n'est pas sorti aux USA.

Prokatérol. L'effet de ce β2-adrénostimulateur se développe rapidement après l'inhalation et dure environ 5 heures.Il n'est pas disponible aux États-Unis..

Salmétérol. Ce médicament est une action à long terme (environ 12 heures). Cependant, son effet après inhalation se développe relativement lentement et, par conséquent, il ne convient pas au soulagement rapide des crises d'asthme (Lotvall et Svedmyr, 1993; Brogden et Faulds, 1991).

Ritodrine. Ce β-adrénostimulateur sélectif a été développé comme un moyen de détendre les muscles de l'utérus, cependant, dans ses propriétés pharmacologiques, il est largement similaire aux autres médicaments de ce groupe. Lorsqu'il est pris par voie orale, il est absorbé rapidement, mais pas suffisamment (de 30%), et est excrété dans les urines à 90% sous forme de conjugués inactifs. Avec le sur / dans l'introduction de 50% du médicament excrété dans l'urine inchangé. Sa pharmacocinétique est complexe et insuffisamment étudiée, notamment chez la femme enceinte.

Application. La ritodrine et certains autres β2-adrénostimulants sont administrés iv en stricte conformité avec la menace de naissance prématurée (King et al., 1988). Cependant, il n'y a pas eu de réduction significative de la mortalité périnatale avec leur utilisation, et la mortalité maternelle peut même augmenter (The Canadian Preterm Labor Investigators Group, 1992; Higby et al., 1993; Johnson, 1993). Cependant, étant donné les progrès actuels dans la prise en charge des bébés prématurés, on peut supposer que les méthodes statistiques disponibles ne sont pas suffisamment sensibles pour révéler des effets positifs faibles mais toujours importants. S'il existe une menace de naissance prématurée, d'autres moyens sont également utilisés (Bossmar, 1998; Norwitz et al., 1999), par exemple, des préparations à base de magnésium. Il existe des preuves de l'effet tocolytique de l'indométhacine, mais la relation entre le bénéfice et le risque n'a pas encore été établie pour celui-ci (Panter et al., 1999). Les antagonistes du calcium ont un effet similaire, mais leur effet sur le pronostic à long terme n'a pas non plus été clarifié (Carret al., 1999; Ch. 32). Effets secondaires des β2-adrénostimulants. Les principaux de ces effets sont associés à une activation excessive des récepteurs β-adrénergiques. Leur risque est particulièrement important dans les maladies cardiovasculaires, mais il peut être réduit en prescrivant des médicaments sous forme d'inhalations.

Un tremblement est un effet secondaire relativement commun des bêta2-adrénostimulants. Au fil du temps, il diminue généralement (c'est-à-dire que la dépendance se développe); on ne sait pas encore si cela est associé à une désensibilisation des beta2-adrénorécepteurs du muscle squelettique ou à une adaptation au niveau du système nerveux central. Les tremblements peuvent être atténués en commençant l'administration orale à petites doses et en les augmentant progressivement à mesure que la dépendance se développe. Les bêta2-adrénostimulants, en particulier lorsqu'ils sont pris par voie orale ou parentérale, peuvent provoquer de l'anxiété et de l'anxiété, ce qui limite leur utilisation..

La tachycardie est un effet secondaire fréquent de l'administration systémique d'adrénostimulants β2. En même temps, on sait que l'effet chronotrope positif des catécholamines est médié par l'activation des récepteurs β1-adrénergiques, et donc le mécanisme de la tachycardie causée par les β2-adrénostimulants n'est pas encore clair. L'activation des récepteurs cardiaques β2-adrénergiques peut également entraîner une augmentation de la fréquence cardiaque. Il est également possible que la tachycardie soit causée par des réflexes qui se produisent en réponse à une diminution médiée par les récepteurs β2-adrénergiques de l'OPSS. Dans une crise sévère d'asthme bronchique, les β2-adrénostimulants peuvent, au contraire, provoquer une diminution de la fréquence cardiaque, probablement en raison d'une amélioration de la respiration et, par conséquent, d'une diminution des effets toniques sympathiques sur le cœur. Chez les patients sans maladie cardiaque, les β2-adrénostimulants provoquent rarement une arythmie ou une ischémie myocardique, cependant, le risque de ces complications est beaucoup plus élevé chez les patients atteints de maladie coronarienne ou d'arythmie existante. De plus, la probabilité de complications cardiovasculaires est augmentée chez ceux qui prennent des inhibiteurs de la MAO..

Au début du traitement par les β2-adrénostimulateurs d'une crise d'asthme bronchique, une diminution de RaO2 est possible. Cela peut être dû à l'expansion des vaisseaux pulmonaires causée par ces médicaments, conduisant à une perturbation encore plus grande de la relation ventilation-perfusion. Habituellement, cet effet n'est pas très prononcé et disparaît rapidement, mais si nécessaire, une inhalation d'oxygène peut être prescrite. Un œdème pulmonaire sévère a été décrit chez des femmes recevant de la ritodrine ou de la terbutaline en raison de la menace d'un travail prématuré..

Les données d'un certain nombre d'études épidémiologiques indiquent une association possible entre l'utilisation prolongée de β-adrénostimulants et le risque de décès ou de conditions critiques dans l'asthme bronchique (Suissa et al., 1994). Il est difficile de tirer des conclusions sans équivoque de ces études, mais la question de l'utilisation constante d'adrénostimulants β2 dans l'asthme bronchique n'est clairement pas simple. Connu et bien étudié, à la fois in vivo et in vitro, la dépendance aux médicaments adrénergiques (chap. 6). L'utilisation systémique à long terme des β-adrénostimulants dans de nombreux organes s'accompagne d'une diminution de la densité des récepteurs β-adrénergiques et, par conséquent, d'une diminution des réactions à ces médicaments. Cependant, chez la plupart des patients souffrant d'asthme bronchique, cette dépendance n'entraîne pas une diminution de l'effet thérapeutique - à moins, bien sûr, qu'ils n'utilisent des doses excessivement élevées de β-adrénostimulants pendant une longue période (Jenne, 1982; Tattersfield, 1985).

Il est prouvé que l'utilisation continue d'adrénostimulants β2 peut augmenter encore la réactivité bronchique, compliquant ainsi le traitement de l'asthme bronchique (Lipworth et McDevitt, 1992; Hancox et al., 1999). On ne sait pas si le risque d'une telle complication augmente avec l'utilisation de médicaments à action prolongée ou à fortes doses (Beasley et al., 1999). Quoi qu'il en soit, lorsque vous décidez de la nomination à long terme de β2-adrénostimulants, vous devez penser à un traitement supplémentaire ou à un autre traitement (par exemple, l'inhalation de glucocorticoïdes).

Chez l'animal, des doses élevées de β-adrénostimulants provoquent une nécrose myocardique. Leur administration parentérale peut également entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de glucose, d'acide lactique et d'acides gras libres et une diminution de la concentration de K +. Ce dernier effet est très important pour les maladies cardiaques, en particulier celles qui prennent des glycosides cardiaques et des diurétiques. Dans le diabète, les β-adrénostimulants peuvent aggraver l'hyperglycémie et il est parfois nécessaire d'augmenter la dose d'insuline. Le risque de tous ces effets secondaires est beaucoup plus faible avec l'inhalation qu'avec l'administration parentérale ou orale..

Les récepteurs adrénergiques bêta-3 sont localisés dans les parois de la vessie, ainsi que sur les adipocytes du tissu adipeux brun. Actuellement, le médicament mirabegron a été développé, qui est un stimulateur sélectif des récepteurs bêta-3.

Adrénostimulateurs bêta 2 sélectifs

Adrénostimulants bêta

Agonistes bêta-adrénergiques (syn. Bêta-adrénostimulants, bêta-agonistes, β-adrénostimulants, β-agonistes). Substances biologiques ou synthétiques qui stimulent les récepteurs β-adrénergiques et ont un effet significatif sur les fonctions de base de l'organisme. En fonction de la capacité de se lier à différents sous-types de récepteurs β, les agonistes adrénergiques β1 et β2 sont isolés.

Contenu

Le rôle physiologique des récepteurs β-adrénergiques

Les adrénorécepteurs dans le corps sont divisés en 4 sous-types: α1, α2, β1 et β2 et sont la cible de trois substances actives biologiques synthétisées dans l'organisme: l'adrénaline, la noradrénaline et la dopamine. Chacune de ces molécules affecte différents sous-types de récepteurs adrénergiques. L'adrénaline est un adrénomimétique universel. Il stimule les 4 sous-types de récepteurs adrénergiques. Norépinéphrine - seulement 3 - α1, α2 et β1. Dopamine - seulement 1 - récepteurs β1-adrénergiques. En plus d'eux, il stimule également ses propres récepteurs dopaminergiques..

Les récepteurs β-adrénergiques sont des récepteurs dépendants de l'AMPc. Lorsqu'elles se lient à un β-agoniste, l'adénylate cyclase est activée via la protéine G (protéine de liaison au GTP), qui convertit l'ATP en AMP cyclique (AMPc).

Cela entraîne de nombreux effets physiologiques..

Les récepteurs β-adrénergiques se trouvent dans de nombreux organes internes. Leur stimulation entraîne une modification de l'homéostasie des organes et des systèmes individuels et du corps dans son ensemble.

β1-les adrénorécepteurs sont situés dans le cœur, le tissu adipeux et les cellules sécrétant la rénine de l'appareil juxtaglomérulaire des néphrons rénaux. Lorsqu'ils sont excités, il y a une augmentation et une augmentation des contractions, un soulagement de la conduction auriculo-ventriculaire, une augmentation de l'automatisme du muscle cardiaque. Dans le tissu adipeux, une lipolyse et une augmentation des acides gras libres dans le sang se produisent. Dans les reins, la synthèse et la sécrétion de rénine dans le sang sont stimulées, ce qui entraîne une augmentation de la pression artérielle.

Les récepteurs β2-adrénergiques sont situés dans les bronches, les muscles squelettiques, l'utérus, le cœur, les vaisseaux sanguins, le système nerveux central et d'autres organes. Leur stimulation entraîne une bronchodilatation et une amélioration de la perméabilité bronchique, une glycogénolyse dans les muscles squelettiques et augmente la force de la contraction musculaire (et à fortes doses - pour trembler), diminue le tonus utérin et augmente la gestation. Dans le cœur, l'excitation des récepteurs β2-adrénergiques entraîne une augmentation des contractions et de la tachycardie, ce qui est très souvent observé lors de l'inhalation d'agonistes β2-adrénergiques sous forme d'aérosols à dose mesurée pour soulager une crise d'asthme dans l'asthme bronchique. Dans les vaisseaux, les récepteurs β2-adrénergiques sont responsables de la relaxation du tonus et de la baisse de la pression artérielle. Lors de la stimulation des récepteurs β2-adrénergiques dans le système nerveux central, une excitation et des tremblements se produisent.

Classification des agonistes bêta-adrénergiques

Des agonistes β1, β2-adrénergiques non sélectifs: l'isoprénaline (Isadrin) et l'orciprénaline (Alupent, Astmopent) ont été utilisés pour traiter l'asthme bronchique, le syndrome de faiblesse des ganglions sinusiens et les troubles de la conduction cardiaque. Maintenant, ils ne sont pratiquement pas utilisés en raison du grand nombre d'effets secondaires (collapsus vasculaire, arythmies, hyperglycémie, excitation du système nerveux central, tremblements) et parce que des adrénomimétiques sélectifs β1 et β2 sont apparus.

Agonistes sélectifs β1-adrénergiques: dopamine et dobutamine

Agonistes β2-adrénergiques sélectifs à courte durée d'action: phénotérol (Berotek, Partusisten), salbutamol (Ventolin, Salbupart), terbutaline (Brikanil), hexoprénaline (Ipradrol, Ginipral) et clenbutérol (Spiropent). Agonistes sélectifs β2-adrénergiques à action prolongée: salmétérol (Serevent) et formotérol (Oxis, Foradil)

Agonistes partiels des récepteurs β-adrénergiques

Le lien intermédiaire entre les agonistes bêta-adrénergiques et les bêta-bloquants sont les soi-disant bêta-bloquants à activité sympathomimétique interne. Ce sont des agonistes partiels des récepteurs β-adrénergiques. Autrement dit, ils ont un faible effet stimulant sur les récepteurs β-adrénergiques, plusieurs fois moins que les agonistes ordinaires. Ils sont principalement utilisés pour le traitement de l'hypertension artérielle et des arythmies chez les patients atteints de bradycardie, car la présence de leur propre action sympathomimétique ne permet pas à ce groupe de médicaments de réduire considérablement la fréquence cardiaque.

Les bêtabloquants non sélectifs à activité sympathomimétique interne comprennent l'oxprénolol (Trasicor), le pindolol (Wisken) et l'alprénolol.

Les bêtabloquants cardiosélectifs comprennent le talinolol (Cordanum), l'acébutolol (Sectral) et le céliprolol.

L'utilisation d'agonistes bêta-adrénergiques en médecine

Les agonistes β1-, β2-adrénergiques non sélectifs isoprénaline et orciprénaline sont utilisés brièvement pour améliorer la conduction auriculo-ventriculaire et l'augmentation du rythme de la bradycardie

Agonistes β1-adrénergiques: la dopamine et la dobutamine sont utilisées pour stimuler les contractions cardiaques dans l'insuffisance cardiaque aiguë causée par l'infarctus du myocarde, la myocardite ou d'autres causes..

Les agonistes β2-adrénergiques à courte durée d'action, tels que le phénotérol, le salbutamol et la terbutaline, sont utilisés comme aérosols à dose mesurée pour soulager une crise d'asthme dans l'asthme bronchique, la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) et d'autres syndromes obstructifs bronchiques. Le fénotérol et la terbutaline sont utilisés par voie intraveineuse pour réduire le travail et en cas de fausse couche.

Les agonistes β2-adrénergiques à action prolongée sont utilisés pour la prophylaxie et le formotérol pour la prophylaxie et pour arrêter le bronchospasme dans l'asthme bronchique et la MPOC sous forme d'aérosols à dose mesurée. Ils sont souvent combinés dans le même aérosol avec des glucocorticostéroïdes inhalés pour le traitement de l'asthme et de la BPCO..

Effets secondaires des agonistes bêta-adrénergiques

Lors de l'utilisation d'agonistes bêta-adrénergiques inhalés, la tachycardie et les tremblements sont les plus courants. Parfois - hyperglycémie, agitation du système nerveux central, baisse de la pression artérielle. Avec une utilisation parentérale, tous ces phénomènes sont plus prononcés.

Surdosage

Elle se caractérise par une baisse de la pression artérielle, des arythmies, une diminution de la fraction d'éjection, de la confusion, etc..

Traitement - utilisation de bêta-bloquants, de médicaments antiarythmiques, etc..

Faits intéressants

L'utilisation d'agonistes β2-adrénergiques chez des personnes en bonne santé augmente temporairement la résistance à l'effort physique, car ils "maintiennent" les bronches dans un état dilaté et contribuent à "l'ouverture rapide d'un second souffle". Souvent utilisé par les athlètes professionnels, en particulier les cyclistes. Il convient de noter qu'à court terme, les agonistes β2-adrénergiques augmentent la tolérance à l'exercice. Mais leur utilisation incontrôlée, comme toute drogue, peut causer des dommages irréparables à la santé. La dépendance se développe aux agonistes β2-adrénergiques (pour "garder ouvert" les bronches doivent constamment augmenter la dose). L'augmentation de la dose entraîne des arythmies et un risque d'insuffisance cardiaque.

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Atenolol - Instruction de l'article. Le texte de cet article reprend presque complètement les instructions d'utilisation du médicament fournies par son fabricant. Cela viole la règle d'irrecevabilité des instructions dans les articles encyclopédiques. Aussi... Wikipedia

Agoniste bêta2-adrénergique sélectif

Prévention et soulagement du bronchospasme dans toutes les formes d'asthme bronchique. Obstruction réversible des voies respiratoires dans la bronchite chronique et l'emphysème, syndrome obstructif bronchique chez les enfants.

Accouchement prématuré menaçant avec activité contractile de l'utérus; accouchement jusqu'à 37-38 semaines de grossesse; insuffisance isthmique-cervicale, une diminution de la fréquence cardiaque fœtale, en fonction des contractions utérines pendant les périodes de dilatation et d'expulsion cervicale. À des fins préventives lors d'opérations sur un utérus gravide (l'imposition d'une suture circulaire en cas d'insuffisance du pharynx interne de l'utérus).

Prévention et soulagement du bronchospasme dans toutes les formes d'asthme bronchique. Obstruction réversible des voies respiratoires dans la bronchite chronique et l'emphysème, syndrome obstructif bronchique chez les enfants.

Accouchement prématuré menaçant avec activité contractile de l'utérus; accouchement jusqu'à 37-38 semaines de grossesse; insuffisance isthmique-cervicale, une diminution de la fréquence cardiaque fœtale, en fonction des contractions utérines pendant les périodes de dilatation et d'expulsion cervicale. À des fins préventives lors d'opérations sur un utérus gravide (l'imposition d'une suture circulaire en cas d'insuffisance du pharynx interne de l'utérus).

  • l'asthme bronchique;
  • maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC).

  • l'asthme bronchique;
  • bronchopneumopathie chronique obstructive.

Traitement et prévention de l'obstruction réversible des voies respiratoires avec:

  • l'asthme bronchique (y compris les crises nocturnes d'asthme bronchique);
  • bronchite obstructive chronique;
  • emphysème et autres maladies respiratoires associées au bronchospasme.

En cas d'asthme bronchique, en complément de la corticothérapie:

  • pour un traitement d'entretien régulier;
  • pour arrêter les attaques de bronchospasme;
  • pour la prévention des crises provoquées par l'effort physique.

Dans la maladie pulmonaire obstructive chronique, pour la prévention et le traitement des symptômes obstructifs bronchiques.

  • prévention et soulagement du bronchospasme dans l'asthme bronchique;
  • traitement symptomatique du syndrome obstructif bronchique (y compris avec la bronchite chronique et l'emphysème pulmonaire);
  • bronchopneumopathie chronique obstructive.

Prévention et soulagement du bronchospasme:

  • avec asthme bronchique;
  • dans la maladie pulmonaire obstructive chronique;
  • avec bronchite chronique;
  • avec emphysème.

    prévention et traitement de l'obstruction bronchique réversible de tous types, y compris l'asthme bronchique, la bronchite obstructive chronique, l'emphysème pulmonaire.

Prévention et soulagement du bronchospasme dans toutes les formes d'asthme bronchique. Obstruction réversible des voies respiratoires dans la bronchite chronique et l'emphysème, syndrome obstructif bronchique chez les enfants.

Accouchement prématuré menaçant avec activité contractile de l'utérus; accouchement jusqu'à 37-38 semaines de grossesse; insuffisance isthmique-cervicale, une diminution de la fréquence cardiaque fœtale, en fonction des contractions utérines pendant les périodes de dilatation et d'expulsion cervicale. À des fins préventives lors d'opérations sur un utérus gravide (l'imposition d'une suture circulaire en cas d'insuffisance du pharynx interne de l'utérus).

Prévention et soulagement du bronchospasme dans toutes les formes d'asthme bronchique. Obstruction réversible des voies respiratoires dans la bronchite chronique et l'emphysème, syndrome obstructif bronchique chez les enfants.

Accouchement prématuré menaçant avec activité contractile de l'utérus; accouchement jusqu'à 37-38 semaines de grossesse; insuffisance isthmique-cervicale, une diminution de la fréquence cardiaque fœtale, en fonction des contractions utérines pendant les périodes de dilatation et d'expulsion cervicale. À des fins préventives lors d'opérations sur un utérus gravide (l'imposition d'une suture circulaire en cas d'insuffisance du pharynx interne de l'utérus).

Prévention et soulagement du bronchospasme dans toutes les formes d'asthme bronchique. Obstruction réversible des voies respiratoires dans la bronchite chronique et l'emphysème, syndrome obstructif bronchique chez les enfants.

Accouchement prématuré menaçant avec activité contractile de l'utérus; accouchement jusqu'à 37-38 semaines de grossesse; insuffisance isthmique-cervicale, une diminution de la fréquence cardiaque fœtale, en fonction des contractions utérines pendant les périodes de dilatation et d'expulsion cervicale. À des fins préventives lors d'opérations sur un utérus gravide (l'imposition d'une suture circulaire en cas d'insuffisance du pharynx interne de l'utérus).

Prévention et soulagement du bronchospasme dans toutes les formes d'asthme bronchique. Obstruction réversible des voies respiratoires dans la bronchite chronique et l'emphysème, syndrome obstructif bronchique chez les enfants.

Accouchement prématuré menaçant avec activité contractile de l'utérus; accouchement jusqu'à 37-38 semaines de grossesse; insuffisance isthmique-cervicale, une diminution de la fréquence cardiaque fœtale, en fonction des contractions utérines pendant les périodes de dilatation et d'expulsion cervicale. À des fins préventives lors d'opérations sur un utérus gravide (l'imposition d'une suture circulaire en cas d'insuffisance du pharynx interne de l'utérus).

Prévention et soulagement du bronchospasme dans toutes les formes d'asthme bronchique. Obstruction réversible des voies respiratoires dans la bronchite chronique et l'emphysème, syndrome obstructif bronchique chez les enfants.

Accouchement prématuré menaçant avec activité contractile de l'utérus; accouchement jusqu'à 37-38 semaines de grossesse; insuffisance isthmique-cervicale, une diminution de la fréquence cardiaque fœtale, en fonction des contractions utérines pendant les périodes de dilatation et d'expulsion cervicale. À des fins préventives lors d'opérations sur un utérus gravide (l'imposition d'une suture circulaire en cas d'insuffisance du pharynx interne de l'utérus).

Prévention et soulagement du bronchospasme dans toutes les formes d'asthme bronchique. Obstruction réversible des voies respiratoires dans la bronchite chronique et l'emphysème, syndrome obstructif bronchique chez les enfants.

Accouchement prématuré menaçant avec activité contractile de l'utérus; accouchement jusqu'à 37-38 semaines de grossesse; insuffisance isthmique-cervicale, une diminution de la fréquence cardiaque fœtale, en fonction des contractions utérines pendant les périodes de dilatation et d'expulsion cervicale. À des fins préventives lors d'opérations sur un utérus gravide (l'imposition d'une suture circulaire en cas d'insuffisance du pharynx interne de l'utérus).

    pour le soulagement des crises d'asthme dans l'asthme bronchique et pour la prévention et le traitement de l'obstruction bronchique réversible, y compris la bronchite obstructive chronique et d'autres maladies respiratoires.

Prévention et soulagement du bronchospasme dans toutes les formes d'asthme bronchique. Obstruction réversible des voies respiratoires dans la bronchite chronique et l'emphysème, syndrome obstructif bronchique chez les enfants.

Accouchement prématuré menaçant avec activité contractile de l'utérus; accouchement jusqu'à 37-38 semaines de grossesse; insuffisance isthmique-cervicale, une diminution de la fréquence cardiaque fœtale, en fonction des contractions utérines pendant les périodes de dilatation et d'expulsion cervicale. À des fins préventives lors d'opérations sur un utérus gravide (l'imposition d'une suture circulaire en cas d'insuffisance du pharynx interne de l'utérus).

Médicaments bronchospasmolytiques utilisés dans le traitement d'urgence de l'asthme bronchique chez les enfants

1. Agonistes adrénergiques bêta-2

1.1 Agonistes adrénergiques à courte durée d'action bêta-2:

(Ventolin 00238 / 16.01.95, Ventolin Respiration facile, Nébuleuse de Ventolin P8242-011022. 04/06/99 Ventodisk 007978 / 25.11.96. Salben 95/178/11) Phénotérol (Berotek N 011310 / 01-1999, 08/10/99) Terbutaline (Brikanil 00427 / 26.01.93) Hexoprénaline (Ipradol 002557 / 14.07.92)

1.2 Agonistes adrénergiques bêta-2 à longue durée d'action:

Clenbutérol (Spiropent 007200 / 05/28/96) Formotérol (Foradil 003315 / 09/10/93, Oxis 011262 / 07/21/99) Salmétérol (Serevent 006227 / 06/28/95, Salmètre 006936 / 12/21/95) Salbutamol (Volmaks 003100 / 28.06.93 Saltos 94/294/9)

2. Méthylxanthines

2.1 Aminophylline (Eufilline 72/631/8. 72/334/32; Aminophylline 002301 / 10.12.91; 002365 / 27.01.92)

2.2 Théophylline (Ventax 006205 / 21.06.95, Spofillin Retard 007135 / 12.03.96; 007136 / 12.03.96, Eufillong 002314 / 09.01.92, Teotard 008019 / 03.02.97, Teopec 88/677/5)

3. Bloqueurs M-cholinergiques

Bromure d'ipratropium (Atrovent 00943 / 09.22.93; 007175 / 04.04.96; 007655 / 22.07.96)

4. Médicaments combinés:

agoniste adrénergique bêta-2 + bromure d'ipratropium

fénotérol + bromure d'ipratropuim (Berodual 01104 / 04.05.95)

agoniste adrénergique bêta-2 + acide cromoglicique

fénotérol + acide cromoglycique (Ditec 008030 / 02.25.97) salbutamol + acide cromoglicicique (Intal plus 006261 / 11.07.95)

1. Agoniste adrénergique bêta-2

1.1. Agoniste adrénergique bêta-2 à courte durée d'action

Salbutamol

(Ventolin, nébuleuse de Ventolin, Vetodisk, Ventolin Respiration facile, Salben) Action pharmacologique

Le salbutamol est un agoniste sélectif des récepteurs adrénergiques bêta-2 localisés dans les bronches, le myomètre et les vaisseaux sanguins. À des doses thérapeutiques, agissant sur les récepteurs adrénergiques bêta-2 des muscles lisses des bronches, il a un effet bronchodilatateur prononcé et n'affecte pas de manière significative ou n'affecte même pas l'adrénant bêta-1. myocarde

Avec la voie d'administration par inhalation, il est absorbé par les tissus des poumons sans être métabolisé dans les poumons dans la circulation sanguine. Le médicament est métabolisé lors du «premier passage» dans le foie, puis excrété principalement dans l'urine sous forme inchangée ou sous forme de sulfate phénolique

L'effet bronchodilatateur se produit au bout de 4 à 5 minutes, l'effet maximum est de 40 à 60 minutes, la demi-vie d'élimination est de 3 à 4 heures, la durée d'action est de 4 à 5 heures. Composition et forme de libération

Les préparations de salbutamol sont disponibles sous diverses formes et avec divers dispositifs pour l'administration aux voies respiratoires

L'inhalateur doseur de ventoline contient 100 μg de salbutamol (sous forme de sulfate de salbutamol) en une seule dose. Ventolin est pulvérisé avec du tétrafluoroéthane (norflurane), qui n'est pas un chlorofluorocarbure.

L'inhalateur doseur Ventolin Easy Respiration est activé par la respiration, ce qui facilite l'inhalation, ne nécessite pas de synchronisation; il contient 100 μg de salbutamol (sulfate de salbutamol) en une seule dose

Nébuleuse de Ventolin (ampoules en plastique), 2,5 ml chacune, contenant 2,5 mg de salbutamol dans une solution saline (sous forme de sulfate de salbutamol) pour inhalation à l'aide d'un nébuliseur Le produit ne comprend ni conservateurs ni colorants

Ventodisk - poudre pour inhalation de 200 microgrammes de sulfate de salbutamol en 1 dose avec un inhalateur à disque "Ventolin-Diskhaler"

Salbenum - poudre sèche pour aiguilles 200 μg, injectée avec un inhalateur cyclohaler individuel

Schéma posologique

Ventolin, aérosol-doseur Ventolin Respiration facile, Ventodisk, poudre de Salben, 100-200 mcg (1 ou 2 inhalations), 3-4 fois par jour

La nébuleuse de Ventolin doit être utilisée sous la supervision de spécialistes utilisant un inhalateur spécial (nébuliseur) La nébuleuse de Ventolin est destinée à une utilisation non diluée uniquement pour l'inhalation.Si vous avez besoin d'une administration à long terme d'une solution de salbutamol (plus de 10 minutes), le médicament peut être dilué avec une solution saline stérile (des doses de Ventolin pour un nébuliseur sont données dans annexe 2)

Effets secondaires

Le salbutamol peut provoquer de légers tremblements des muscles squelettiques, qui sont généralement les plus prononcés dans les mains, parfois une excitation et une activité motrice accrue. Dans certains cas, chez 16 patients, des maux de tête, une vasodilatation périphérique et une légère augmentation compensatoire de la fréquence cardiaque sont notés. Les patients prédisposés au développement d'arythmies peuvent avoir des arythmies cardiaques.

- L'utilisation de fortes doses de salbutamol, ainsi que d'autres agonistes bêta-2, peut provoquer une hypokaliémie, donc si vous soupçonnez un surdosage, vous devez surveiller le taux de potassium dans le sérum sanguin

Comme d'autres agonistes des récepteurs bêta-adrénergiques, le salbutamol peut provoquer des changements métaboliques réversibles, par exemple une augmentation de la concentration de glucose dans le sang. Chez les patients diabétiques, une décompensation peut se développer et, dans certains cas, le développement d'une acidocétose

Bromhydrate de fénotérol (Berotek) Action pharmacologique

Fénotérol - bêta-2-adrénostimulateur à courte durée de vie. provoque la stabilisation des membranes des mastocytes et des basophiles (réduit la libération de substances biologiquement actives), améliore la clairance mucociliaire; possède un effet tocolytique Composition et forme de libération

Inhalateur-doseur Berotek N (avec propulseur sans fréon) - en 1 dose 100 μg de bromhydrate de phénotérol

La solution de Berotek pour la thérapie par nébuliseur - dans 1 ml de solution contient 1,0 mg de bromhydrate de phénotérol

Schéma posologique

a) Une crise aiguë d'asthme bronchique

Dans la plupart des cas, une seule dose par inhalation est suffisante pour soulager les symptômes, mais si la respiration n'est pas soulagée dans les 5 minutes, l'inhalation peut être répétée.

Si l'effet est absent après deux inhalations et que des inhalations supplémentaires sont nécessaires, vous devez immédiatement consulter un médecin de l'hôpital le plus proche

b) Prévention de l'effort physique d'asthme

1-2 doses d'inhalation à la fois, jusqu'à 8 doses par jour

c) Asthme bronchique et autres conditions accompagnées d'un rétrécissement réversible des voies respiratoires

1-2 doses d'inhalation par dose, si des inhalations répétées sont nécessaires, alors pas plus de 8 inhalations par jour

Pour les enfants, l'aérosol de dosage de Berotek N ne doit être prescrit que sur l'avis d'un médecin et sous la surveillance d'adultes

Une solution pour inhalation est prescrite par un nébuliseur sous stricte surveillance médicale (les doses de Berotek pour un nébuliseur sont données à l'annexe 2)

Effet secondaire

À la suite d'un surdosage, il peut y avoir des sensations de ruée de sang vers le visage, des tremblements des doigts, des nausées, de l'anxiété, des palpitations, des étourdissements, une augmentation de la pression artérielle systolique, une diminution de la pression artérielle diastolique, une agitation et éventuellement des extrasystoles

Terbutaline (Brikanil) Action pharmacologique

La terbutaline est un agoniste bêta-2 sélectif à action brève. Effet bronchodilatateur dû à la stimulation des récepteurs adrénergiques bêta-2;

diminution du tonus des cellules musculaires lisses et expansion des muscles des bronches.

Composition et forme de libération Dosage aérosol Brikanil - en 1 dose 250 μg Comprimés de sulfate de terbutaline Brikanil - 1 comprimé contient: sulfate de terbutaline - 2,5 mg

Schéma posologique

Inhalation à l'aide d'un inhalateur-doseur pendant 1 à 2 respirations (0,25) toutes les 6 heures. Dose pour administration orale 2,5 mg 3-4 fois par jour.

Hexoprénaline (Ipradol) Action pharmacologique

L'ipradol est un agoniste bêta-2 sélectif à courte durée d'action, la catécholamine, assemblé à partir de deux molécules de noradrénaline liées par un pont hexaméthylène. L'affinité sélective des récepteurs bêta-2 est commune à toutes ces molécules..

Composition et forme de libération:

Inhalateur d'aérosol de dosage d'Ipradol - 1 dose 200 mcg de sulfate d'hexoprénaline

Comprimés - 1 To - 500 mcg de sulfate d'hexoprénaline.

Schéma posologique

Ipradol en inhalation est prescrit aux enfants de plus de 3 ans et 1 respiration, avec un intervalle d'au moins 30 minutes.

L'ipradol sous forme de comprimé est prescrit aux enfants souffrant d'asthme léger à modéré, avec de légères crises de difficulté à respirer à une dose

3-6 mois 0,125 mg (1 / 4tb) 1-2 fois / jour

7-12 mois 0,125 mg (1/4 To) 1-Zraza / jour

1-3 ans 0,125-0,25 mg (1 / 4-1 / 2 To) 1-Zraza / jour

4-6 ans 0,25 mg (1/2 To) 1-3 fois / jour

7-10 ans 0,5 mg (1 To) 1-Zraza / jour Effet secondaire

Parmi les effets secondaires chez les jeunes enfants, une irritabilité accrue, une irritabilité, des troubles du sommeil et une modification du rythme du sommeil sont rarement observés..

1.2. Agonistes bêta-2 à longue durée d'action

Salmétérol (Serevent, Salmeter) Action pharmacologique

Agoniste sélectif des récepteurs bêta-2 adrénergiques à action prolongée. Le début de l'action après 5-10 minutes à partir du moment de l'inhalation avec une expansion durable des bronches jusqu'à 12 heures. Le salmétérol est rapidement hydroxylé dans le foie, la majeure partie de la dose administrée est éliminée dans les 72 heures.

Formulaire de décharge

Serevent Rotadisk - sous la forme de cloques rondes (rotadisques) en feuille avec 4 cellules avec de la poudre situées autour de la circonférence. Dans une cellule se trouve une dose de 50 μg de xinafoate de salmétérol et de lactose comme charge. Serevent Rotadisk est utilisé avec un appareil spécial pour l'inhalation - «Serevent Diskhaler». La dose entière du médicament pénètre dans les voies respiratoires même à un taux d'inspiration très faible.

L'inhalateur aérosol dosé Serevent contient 25 mcg de xinafoate de salmétérol en une seule dose.

Schéma posologique

Attribué aux enfants de plus de 3 ans de 25 à 50 mcg (1-2 respirations) 2 fois par jour.

L'utilisation régulière (2 fois par jour) de Serevent est indiquée dans les cas où le patient doit utiliser un bronchospasmolytique inhalé à courte durée d'action plus d'une fois par jour ou en association avec des corticostéroïdes inhalés. Effet secondaire

Peut-être le développement d'un bronchospasme paradoxal, de maux de tête, de tachycardie, de tremblements;

Salbutamol à action prolongée (Volmax, Saltos) Action pharmacologique

L'action prolongée d'un agoniste des récepteurs bêta-2 adrénergiques est due au mécanisme contrôlé osmotiquement pour la libération progressive d'un médicament du noyau du comprimé dans les 9 à 12 heures..

Formulaire de décharge

Volmax - comprimés de 4 mg et 8 mg de sulfate de salbutamol.

Saltos - 7,23 mg comprimés de sulfate de salbutamol.

Schéma posologique

Enfants âgés de 3 à 12 ans, 4 mg 2 fois par jour.Les comprimés doivent être avalés entiers, lavés à l'eau, sans mordre ni mâcher. Plus de 12 ans - la dose peut être augmentée à 8 mg 2 fois par jour si nécessaire.

Formotérol (Foradil, 0xis) Action pharmacologique

Agoniste sélectif bêta-2-adrénergique. Le début de l'action bronchospasmolytique après l'inhalation après 1-3 minutes, l'effet thérapeutique persiste pendant 12 heures. La substance active et ses métabolites sont complètement éliminés de l'organisme. Les caractéristiques pharmacocinétiques du formotérol par voie orale et par inhalation sont largement similaires.

Composition et forme de libération Inhalateur-doseur Oksis en torbuhaler - 1 dose contient: fumarate de formotérol - 4,5-9 mcg. Foradil - poudre pour inhalation en gélules - 1 gélule contient: fumarate de formotérol - 12 mcg

Schéma posologique Les enfants de 5 ans et plus sont prescrits 1 à 2 fois par jour.

Clenbuterol (Spiropent) Action pharmacologique

Agoniste sélectif spiropent bêta-2. Il a une longue demi-vie biologique et une absorption rapide et complète après administration orale. Il a un effet après administration pendant 10-12 heures.

dix-neuf

Composition et forme de libération

Comprimés - 1 To contient 0,02 mg de chlorhydrate de clenbutérol

Sirop - dans 5 ml de 0,005 mg de chlorhydrate de clenbutérol

Schéma posologique

Les comprimés sont prescrits pour les enfants de plus de 12 ans et 1 To pour les adultes (0,02 mg 2 fois / jour. Avec un traitement prolongé, la dose peut être réduite à 0,02 mg / jour.

Pour les enfants de moins de 12 ans, la dose de spiropent est de 0,0012 mg / kg de poids corporel.

Le sirop de sirop est prescrit aux enfants:

6-12 ans 15 ml (0,015 mg) 2 fois / jour.

4-6 ans 10 ml (0,01 mg) 2 fois / jour.

2-4 ans 5 ml (0,005 mg) 3 fois / jour.

moins de 2 ans 5 ml (0,005 mg) 2 fois / jour.

Effet secondaire

Spiropent peut provoquer des tremblements des doigts, rarement une agitation, une tachycardie, des extrasystoles.

2. Méthylxanthines

2.1 Eufillin, Aminophylline Action pharmacologique

Les méthylxanthines ont un effet bronchodilatateur prononcé, améliorent la contraction du diaphragme, augmentent la clairance mucociliaire, réduisent la résistance vasculaire pulmonaire et ont un effet diurétique inotrope et modéré positif. Les théophyllines inhibent la libération de médiateurs allergiques des mastocytes, stimulent le système nerveux central, le centre respiratoire et augmentent la sécrétion d'adrénaline par les glandes surrénales. L'effet des médicaments est dû à l'inhibition de la phosphodiestérase et, par conséquent, à une augmentation de l'accumulation d'adénosine monophosphate cyclique dans les tissus. L'effet clinique dépend de la concentration du médicament dans le sérum. Lorsqu'elle est prise par voie orale, la théophylline est rapidement et complètement absorbée, mais la biodisponibilité dépend de la forme posologique du médicament. Le principal moyen d'éliminer la théophylline est sa biotransformation dans le foie, 10% du médicament inchangé est excrété dans l'urine.

Formulaire de décharge

Solution d'eufilline - pour administration intraveineuse - 10 ml 2,4% en ampoule

Comprimés d'eufilline - 1 comprimé contient - 150 mg

Schéma posologique

La dose de charge pour l'administration intraveineuse est de 4,5 à 5 mg / kg pendant 20 à 30 minutes. Par la suite, l'aminophylline peut être administrée en perfusion continue à une dose de 0,6-0,8 mg / kg / heure ou fractionnellement à des doses appropriées toutes les 4-5 heures sous le contrôle de la concentration de théophylline dans le sang..

La dose orale quotidienne est en moyenne de 7 à 10 mg / kg. Effet secondaire

Anxiété, troubles du sommeil, maux de tête, tremblements, nausées, vomissements, diarrhée, palpitations, troubles du rythme.

2.2 Action prolongée de la théophylline

La théophylline est libérée des formes posologiques à libération prolongée de telle sorte que la concentration soit maintenue dans la plage thérapeutique (8-15 mg / l) pendant presque tous les jours avec un maximum doux la nuit et tôt le matin.

Forme de libération Teopec - comprimés -1 comprimé - 100, 200, 300 mg de théophylline anhydre Retafil - comprimés -1 comprimé - 200, 300 mg de théophylline anhydre Theotard - capsules -1 capsule - 200, 350, 500 mg de théophylline anhydre Eufilong - capsules - 1 capsule - 250, 375 mg de théophylline anhydre. Ventax - gélules de 100, 200, 300 mg de théophylline anhydre théophylline anhydre Sporophylline retard - comprimés de 100, 250 mg de théophylline anhydre

Schéma posologique

La dose quotidienne pour les enfants de 6 à 8 ans est de 200 à 400 mg en 1 à 2 doses, de 8 à 12 ans de 400 à 600 mg, de plus de 12 ans de 600 à 800 mg

Effet secondaire

Palpitations, arythmies, anxiété, agitation, tremblements, troubles du sommeil, maux de tête, nausées, vomissements, diarrhée

3. Bloqueurs M-cholinergiques

Bromure d'ipratropium (ATROVENT) Action pharmacologique

La substance active est le bromure d'ipratropium - un antagoniste compétitif du neuroradiateur de l'acétylcholine Atrovent bloque les récepteurs des muscles lisses de l'arbre trachéobronchique et supprime la bronchoconstriction réflexe, empêche la stimulation médiée par l'acétylcholine des fibres nerveuses du nerf vague sensibles lorsqu'elles sont exposées à diverses bronchites prophylactiques et provoque une diminution des artères bronchiques et des artères bronchiques

L'effet du médicament se manifeste 25-50 minutes après l'inhalation, atteint un maximum à la fin de 1 heure et dure 6-8 heures

Composition et forme de libération

Doseur d'aérosol, 1 dose - 20 mcg de bromure d'ipratropium

Solution d'inhalation 1 ml (20 cap) - 250 mcg de bromure d'ipratropium Schéma posologique

Dosage d'aérosol - 1-2 inhalations 3-4 fois / jour

Solution pour inhalation à travers un nébuliseur (Annexe 2)

Les effets systémiques sont inconnus, dans certains cas, une bouche sèche peut apparaître, au contact des yeux, de légères perturbations réversibles de l'hébergement.

4. Médicaments combinés

Agoniste adrénergique bêta-2 + bromure d'ipratopium (BERODUAL) Action pharmacologique

Berodual est un médicament bronchodilatateur combiné, qui comprend du phénotérol (agoniste bêta-2) et du bromure d'ipratropium - un bloqueur des récepteurs M-cholinergiques. Le bromure d'ipratropium bloque les récepteurs cholinergiques, un agoniste bêta-2 stimule les récepteurs bêta des cellules musculaires lisses et la bronchodilatation rapide.La combinaison de substances avec différents mécanismes d'action potentialise l'effet bronchodilatateur et augmente sa durée.Composition et forme de libération

Inhalateur aérosol Berodual - 1 dose contient 50 mcg de phénotérol et 20 mcg de bromure d'ipratropium

Solution d'inhalation Berodual - 20 ml dans un flacon de thérapie par nébuliseur »1 ml (20 gouttes) contient 500 μg de fénotérol et 250 μg de bromure d'ipratropium Schéma posologique

L'aérosol dosé Berodual est prescrit aux enfants de plus de 3 ans, 1-2 doses 3 fois par jour (jusqu'à 8 doses par jour).

Solution Berodual pour nébuliseur (Annexe 2)

Effet secondaire

Les effets secondaires sont insignifiants. En cas de surdosage relatif ou absolu, des tremblements des doigts, des palpitations associées à la présence de phénotérol dans la préparation sont possibles.

Agoniste adrénergique bêta-2 + acide cromoglicique (Ditec) Action pharmacologique

Médicament combiné avec bronchodilatateur et action antiallergique. Empêche et élimine le bronchospasme, améliore la fonction de l'épithélium cilié, prévenant la dégranulation des mastocytes et la libération de substances biologiquement actives.

Composition et forme de libération

Dosage d'un aérosol - 1 dose par inhalation contient du bromhydrate de phénotérol - 50 μg et du cromoglycate disodique - 1 mg

Schéma posologique Enfants de 4 à 6 ans à 1 dose 4 fois par jour. Enfants de plus de 6 ’2 doses par inhalation 4 fois par jour

Effets secondaires Tremblements de doigts, palpitations, agitation possible

Agoniste adrénergique bêta-2 + acide cromoglicique (Intal Plus) Action pharmacologique

Le cromoglycate de sodium prévient le bronchospasme, prévient la dégranulation des mastocytes et la libération de substances biologiquement actives Salbutamol - agoniste bêta-adrénergique ayant un effet primaire sur les récepteurs bêta-2, a un effet bronchodilatateur

Composition et forme de libération

Dosage d'un aérosol - 1 dose contient du cromolyn sodique - 1 mg, du salbutamol - 100 mi-dose

Enfants à partir de 6 ans 1-2 inhalations 4 fois par jour. Dans les cas plus graves ou en cas de contact avec un allergène, une augmentation de la dose allant jusqu'à 6-8 inhalations par jour est possible.

Effet secondaire

Maux de gorge possibles, toux, bronchospasme, maux de tête, crampes musculaires transitoires, œdème de Quincke extrêmement rare, hypotension artérielle, collapsus.

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